1、麻疹皮疹,天花囊疱,ProgressionofSmallpox,Day3,Day5,Day7,天花病毒Poxvirus,狂犬病病毒Rabiesvirus,心脏病毒Cardiovirus:MolecularsurfaceofMengovirus,radiallydepthcued,assolvedbyX-raycrystallography,口蹄疫病毒Aphthovirus:MolecularsurfaceofFootandMouthDiseaseVirus,radiallydepthcued,assolvedbyX
2、-raycrystallography,流感病毒InfluenzaVirus,病毒（viruses,乳头瘤病毒Papillomavirusesarealsofoundassociatedwithhumanpenile,uterineandcervicalcarcinomasandareverylikelytobetheircause;moreover,genitalwartscanconverttocarcinomas,DNA肿瘤病毒DNAtumorviruses,腺病毒Adenovirus,Thesevirusesa
3、rehighlyoncogenicinanimalsandonlyaportionofthevirusisintegratedintothehostgenome,人T-淋巴细胞病毒，攻击一个T-淋巴细胞HumanT-lymphocyteVirusAttackingaT-lymphocyte(TEMx26,400,HTLV-1(humanT-celllymphotropicvirus):CausesAdultT-cellleukemia(SezaryT-cellleukemia)whichisfoundinso
4、meJapaneseislands,theCaribbean,LatinAmericaandAfrica.HTLV-1issexuallytransmitted,天花病毒Poxvirus,脊髓灰质炎病毒poliovirus,HepatitisA,HepatitisB,轮状病毒Rotavirus,禽传染支气管炎病毒,水生动物皮瘤中的红色病毒,HIV,HIV感染人体组织,HIV颗粒电镜,甲型H1N1流感病毒,植物病毒,烟草花叶病毒,病毒侵染对花瓣颜色的影响,大肠杆菌噬菌体,一、病毒的特点,体积微小，以nm计，用电镜才能看到，可通过细菌滤器无细胞结构，仅有核酸和蛋
5、白组成，且只含有一类核酸（DNAorRNA）严格的专性活细胞寄生以复制方式进行增殖对一般抗生素不敏感，对干扰素敏感具有感染性,二、病毒的大小、形态和结构,1、病毒大小：nm级,2、常见病毒形态,3、病毒结构,基本概念：核心衣壳衣壳粒核衣壳包膜刺突,病毒对称结构,二十面体立体对称结构,病毒螺旋对称结构,4、病毒的化学组成,核酸,DNA病毒ssDNA：线状、环状dsDNA：线状、环状RNA病毒ssRNA+ssRNA：有感染性-ssRNA：无感染性dsRNA,蛋白质,结构蛋白功能蛋白,脂质和糖类,三、病毒分类,真病毒：核酸+蛋白可按核酸、病毒形态、对称结构、
6、有无包膜、宿主等分亚病毒：只有一种成分类病毒：只含有具单独侵染性的RNA组分，由200400核苷酸组成，如柑橘裂皮病卫星病毒：由5002000核苷酸组成，ssRNA，其中拟病毒只含有不具单独侵染性的核酸组分，如丁型肝炎病毒朊病毒：只含有蛋白质的病原因子，如疯牛病、库鲁病,四、病毒增殖（ReplicationofViruses,吸附-穿入-脱壳-生物合成-装配释放,吸附（adsorption,非特异性吸附特异性吸附决定病毒的嗜组织性，病毒感染的开始CD21（EBV受体）CD4（HIV受体）CD46（麻疹病毒受体）CD54（鼻病毒受体,穿入（penetration）病
7、毒穿入宿主细胞方式,直接穿入注入式胞饮方式融合方式,脱壳（uncoating,脱壳酶,生物合成（Biosynthesis,核酸mRNA蛋白质,转录,翻译,dsDNA病毒生物合成,亲代DNA早期转录mRNA早期翻译早期Pr（功能蛋白）半保留复制子代DNA晚期转录mRNA晚期翻译晚期Pr（结构蛋白）装配成熟子代病毒粒子,帮助病毒复制抑制宿主代谢,逆转录病毒(+RNA二聚体)生物合成,)RNA逆转录酶(+)RNA()DNA杂交链RNA酶降解(+)RNA以()DNA为模板DNA整合入宿主染色体形成前病毒(致癌)转录mRNA(+)RNAPr
8、装配子代病毒粒子,翻译,病毒的装配和释放（assemblyandrelease,装配,DNA病毒,RNA病毒,核酸产生：细胞核内,蛋白质产生：细胞质中,装配：核中完成,核酸产生：细胞质中,蛋白质产生：细胞质中,装配：细胞质中完成,释放,裂解性释放,出芽释放,细胞间接触或融合,病毒的生活史,异常增殖,缺陷病毒,dsDNA病毒复制,五、病毒的干扰现象,1、干扰现象（interference）当两种病毒同时或先后感染同一细胞时，可发生一种病毒的增殖抑制另一种病毒增殖的现象非特异性免疫的构成部分指导正确使用疫苗,2、干扰素概念和性质,概念：干扰素是受到病毒感染或其他干扰素诱生剂的作用，
9、由细胞分泌的，能抑制病毒增殖，并具有多种生物学活性的糖蛋白性质：1、化学本质为蛋白质，其合成受细胞基因组的调控2、广谱高效的抗病毒作用，无病毒特异性有种属特异性3、作用机制是抑制病毒蛋白合成，而不具备杀病毒作用4、还有抗肿瘤活性、调节免疫效应细胞的功能,3、干扰素的产生和作用,干扰素的产生和作用机制,宿主IFN基因（处于抑制状态）病毒或诱生剂作用IFN基因活化合成IFN并释放结合靶细胞膜上的IFN受体激活抗病毒蛋白基因合成抗病毒蛋白(AVP)蛋白激酶2-5寡腺苷酸合成酶2-磷酸二酯酶抑制病毒蛋白合成启动降解病毒mRNA去除tRNA3端-OH病毒蛋白合成受抑
10、制,六、病毒的传播途径和感染类型,传播途径水平传播呼吸道：流感、腮腺炎、风疹virus、EBV消化道：甲肝(HAV)、脊灰virus、EBV泌尿生殖道：人乳头瘤病毒（HPV）皮肤外伤：狂犬病、HIV垂直传播：母婴传播风疹、疱疹、乙肝、巨细胞等virus,Virus的感染类型,根据临床症状有无隐性感染显性感染根据病程急性感染：潜伏短，发病急，病程短多数持续性感染慢性感染：慢性进行性乙肝潜伏性感染：反复发作疱疹慢发病毒感染：潜伏长发作急疯牛病根据感染部位局部性感染流感全身性感染脊灰,七、病毒致病机制,病毒对宿主细胞的作用杀细胞效应细胞膜变化病
11、毒出芽，宿主细胞肿胀宿主细胞表面出现病毒基因编码的抗原宿主细胞膜融合，形成多核巨细胞形成转化细胞和包涵体(p260)细胞凋亡细胞染色体畸变宿主的免疫应答造成的免疫病理损伤体液免疫的病理作用：细胞免疫的病理作用：抑制免疫系统功能-免疫缺陷,病毒包涵体,某些病毒感染细胞后，细胞内会出现一些在光学显微镜下可见的大小不等、数量不等的圆形或不规则小体，称为包涵体,八、Virus感染的检查和培养,一）检查检查对象病毒本身病毒抗原成分机体的免疫应答产物相应抗体初步判断：观察细胞病变、红细胞吸附现象等快速诊断：用抗体血清（Ab）监测抗原（Ag）ELISA、电镜观察检查方法血
12、清学检查：检查抗体（Ab）核酸杂交PCR,二）病毒的培养,动物接种鸡胚培养细胞培养,病毒增殖指标,1、细胞病变2、红细胞吸附现象3、包涵体形成4、干扰现象5、细胞代谢改变,细胞病变,正常细胞,细胞病变,九、噬菌体（p188,一）噬菌体与宿主菌的关系,几个概念：烈性噬菌体温和噬菌体溶原菌前噬菌体溶原转变,二）噬菌体生活周期,烈性噬菌体吸附穿入增殖成熟裂解温和噬菌体整合同步复制自发或诱导（自发几率10-2-10-5,裂解性循环,溶源性循环,多次循环传代,三）噬菌体分离,可疑材料接种培养过滤除菌滤液（含多种噬菌体）加指定宿主菌培养特定噬菌体培养液
13、变澄清-分离噬菌体成功溶菌空斑实验空斑接种入相应宿主菌液培养纯噬菌体,噬菌斑（PFU/mL,十、与人类疾病关系密切的病毒,引起疾病病毒核酸类型基本形态结构传播途径免疫性（抗原Ag,一）流感病毒,亚型：H1H15,N1N9,二）甲肝病毒（HepatitisAVirus,三）乙肝病毒(HepatitisBVirus,传播途径,血液传播密切接触母婴传播,两对半检测,大三阳,小三阳,四）HIV（HumanImmunodeficiencyVirus,HIV结构,AIDS的发展1,上上世纪30年代AIDS最早出现（从猿身上感染HIV）1981年6月5日美国首先在男同
14、性恋者中发现AIDS患者1982年9月美国疾病控制中心(CDC)以“获得性免疫缺陷综合症”为其命名1983年法国巴斯德研究所首先从一位患慢性淋巴结肿大的青年男性同性恋患者身上分离到新病毒，即HIV，证实其为引起AIDS的病原体1985年6月我国发现首例艾滋病病人，一位来华旅游的美籍阿根廷男子在西安发病，五天后死亡1986年7月国际病毒分类委员会将该病毒命名为“人类免疫缺陷病毒”，缩写HIV,AIDS的发展2,1989年云南在吸毒人群中发现146例HIV感染者，标志中国AIDS流行1992年5月江苏省发现首例HIV感染者（苏州某大学一名已离校的女生），1998年江苏省AID
15、S传播进入增长期（倍增趋势）1999年中国有1.7万人死于AIDS目前我国感染者达85万左右，艾滋病患者达8万人左右，到2010年感染者数目可能达到1000万，如果全社会积极行动预防艾滋，有望在2010年将感染人数控制在150万。全世界仍存活的HIV感染者及AIDS患者约有3000多万，每天在以1.6万人的速度扩大。12月1日世界艾滋病日全球第四杀手、非洲头号杀手,传播途径,性接触：主要途径血液及血液制品：流行初期重要途径母婴传播,HIV复制周期,HIV可能致病机制,HIV侵入人体gp120与CD4分子的特异性结合，吸附在靶细胞表面，在辅助受体(fusin，CCR5等)的
16、参与并相互作用下，侵入CD4+T细胞攻击杀伤CD4+T细胞机体丧失防御能力全身机会性感染与肿瘤,HIV还感染单核巨噬细胞、滤泡树突状细胞、脑星状细胞、少突胶质细胞、血管内皮细胞、肠上皮细胞和肾脏组织细胞等，引起不同程度病理损害单核-巨噬细胞表面也具有HIV受体，但其感染率很低，受感染后也很少导致溶解和死亡，因而往往成为HIV在体内长期贮存的场所，并将HIV呈递至其他组织和器官,五）Ebolavirus埃博拉（伊波拉）病毒,五）Ebolavirus,丝状病毒（蛇状），病毒直径约80nm，长970nm，外型具多型性，呈长条形、分叉状、卷曲状，有时长度可达1000nm；(-)ssRN