郑州大学第一附属医院始建于1928年9月，其前身为原河南中山大学医科。
1930年医科改为医学院。
1931建立省立河南大学附设医院。
1942年更名为国立河南大学附附属医院。
1952年更名为河南医学院附属医院。
1958年从开封迁址郑州，更名为河南医学院第一附属医院。
1985年更名为河南医科大学第一附属医院。
2000年原郑州大学、郑州工业大学、河南医科大学三校合并，医院正式命名为郑州大学第一附属医院。
2012年成为省部共建医院。
2017年临床医学成为国家“双一流”建设学科。
医院是集医疗、教学、科研、预防、保健、康复为一体，具有较强救治能力、较高科研水平和国际交流能力的三级甲等医院，先后被评为全国文明单位、全国“百佳医院”、全国卫生计生系统先进集体、全国医院信息化建设先进单位、全国县级医院帮扶示范基地、中国PTC突出贡献团队奖、全国优质护理服务优秀医院、全国医院后勤管理先进集体、全国医院文化建设先进单位等荣誉称号。
目前，医院有河医、郑东和惠济3个院区，实行三个院区差异化发展、同质化管理、标准化建设和规范化运行。
医院有河南省口腔医院、河南省眼科医院、河南省基因医院，郑大一附院儿童医院、肿瘤医院、心血管病医院、脑血管病医院、生殖与遗传专科医院、耳鼻喉医院、器官移植中心、消化病医院、肾脏病医院12个院中院,总占地面积682亩，临床医技科室95个，病区239个。
医院着承担脑血管病、器官移植和呼吸与危重症三个国家区域医疗中心建设。
近年来，医院制定了“做细做优、高质量可持续发展”发展战略，全力建设“一流医院、一流学科”，临床医学目前ESI全球排名达到1.87‰。
医院运营通过全面实施“五升五降”管理，实现了高质量良性发展。
全院有在职职工12,409人，医疗卫生技术人员11,168人，其中正高级职称523人，副高级职称899人，中级职称4733人，具有博士学位的人员1647人、硕士2727人；有院士1人、特聘院士22人、长江学者2人、国家杰青2人、千人计划2人、百人计划2人、中原学者3人，享受国务院政府特殊津贴专家22人，省管优秀专家20人，省级厅级学术带头人39人，创新人才2人。
目前，医院有在省级以上学术团体担任常委以上职务300余人。
其中，中华医学会专业分会前任主委2人，主任委员1人，候任主委1人，副主任委员7人，常委22人。
中国研究型医院学会专业分会主委2人。
其他国家级学术团体主委6人（含会长），副主委（含副会长、副理事长）24人；国际学会专业分会委员3人。
河南医学会各专业分会主委58人（含名誉主委10人），候任主委4人，副主委118人；其他省级学术团体主委（会长）48人（含名誉主委6人），候任主委3人，副主委（含副会长）47人。
在国内外杂志担任编委以上职务的有300多人。
医院临床医学是国家“双一流”建设学科，是河南省优势学科，食管癌防治是河南省特色学科，是国家肾脏临床医学研究中心核心单位。
医院有国家临床重点专科建设项目20个,有河南省重点学科27个，重点培育学科2个。
医院坚持瞄准国内外医学科技前沿，砥砺进取，开拓创新，以心、脑、肺、肝、肾、耳鼻喉、眼、妇产科等优势学科为支撑的大器官疾病综合诊治技术始终处于全省领先地位，达到国内一流水平。
应用单细胞SNP微阵列技术进行胚胎植入前遗传学诊断试管婴儿诞生，应用体外激活休眠卵泡及卵巢组织自体移植技术治疗卵巢早衰试管婴儿诞生，亨廷顿舞蹈症应用“核映射及SNP芯片”联合诊断技术进行胚胎植入前遗传学诊断“双芯试管宝宝”诞生,“韩新巍式血管可回收支架”的临床应用，同卵双生活体供肝肝移植手术等，填补国内空白。
肾脏活检与肾脏病理6000余例，居国内医院第一位。
肝肾移植数量居国内医院前列，其中小儿肾移植例数连续四年居国内医院第一位。
3D打印技术已在多个临床学科中成功实施。
我院达芬奇手术机器人已成功开展泌尿、妇科、肝胆、胃肠、胸外等各类手术，标志着河南外科手术进入“机器人”时代。
医院是河南省培养高级医疗卫生人才的临床基地，实行三个“院系合一”管理，临床医学系、医学检验系和口腔医学院与医院合一管理，承担着郑州大学临床医学系、医学检验系、预防医学系、口腔医学系及医学影像系的本科，硕、博研究生和留学生的教学任务。
医院是全国住院医师规范化培训基地，是河南省住院医师规范化培训示范基地，是河南省专科医师培训中心，在院规培人员2000余人。
医院科研平台日臻完善，有院士工作站12个，博士后科研流动站3个，国家工程实验室1个，国家-地方联合工程实验室1个,国家临床药物试验机构40个，省级重点实验室9个,省级临床医学研究中心1个，省级工程技术中心10个，省级工程实验室13个，省级国际联合实验室1个，省级国际科技合作基地11个，厅级重点实验室38个，校（院）内研究机构21个，省级、高校、市级、院内科技创新团队70个，院内跨学科博士创新团队30个，青年创新基金项目988个。
近年来，医院科研立项和获奖总数稳居河南省卫生系统首位，先后承担包括国家科技惠民专项、国家高新技术研究发展项目（“863”计划）、科技部重点研发计划项目、国家自然科学基金等在内的省部级科研项目2000余项，获科研成果300余项。
其中，国家科技进步二等奖2项，中华医学科技奖一等奖1项，河南省科技进步一等奖5项。
其中，《肾脏病科普丛书》荣获国家科技进步二等奖，实现河南省西医和科普领域“零”的突破。
医院信息化建设实现了“三个院区”的互联互通、数据统一、标准统一。
实现了全院级的HIS、LIS、PACS，移动查房，移动护理、电子病历、临床路径管理、门诊“一卡通”就诊等，以无纸化电子病历为核心的信息化建设达到国家五级水平，居国内前列。
设在我院的国家远程医疗中心省内覆盖全省18个市、25家省/市中心医院、170余家县医院、200余乡镇/社区医疗机构。
省外直接联网100余家医疗机构，涵盖新疆、四川、山西、山东、贵州、云南、福建、辽宁、河北、青海等。
中心还与美国、俄罗斯、赞比亚等国家医疗机构实现了互联互通，开展常态化、规模化远程医疗业务。
医院设施先进，设备齐全，医疗设备在数量和质量上位居国内前列，有国际顶尖正电子发射计算机断层仪（PET/CT）1台、回旋加速器1台、高端螺旋CT24台、核磁共振（MRI）22台、达芬奇手术机器人3台、TOMO刀1台、直线加速器6台、模拟定位机2台、单光子发射计算机断层仪（SPECT）5台、C型臂数字减影血管造影机23台、罗氏全自动生化分析仪10套等，以及海扶刀1台、全自动酶免分析系统8台、彩色多普勒超声诊断仪238台等。
还拥有国内一流的现代化生命支撑系统，ICU、CCU、NICU、RICU、PICU，CT复合手术室、磁共振复合手术室、DSA复合手术室和骨髓移植中心设备均属国内领先。
近年来，医院不断加强国内、国际间交流，定期派出科技人员到国外学习深造，邀请国内外知名专家来院讲学，先后与美国、德国、日本、加拿大、英国、瑞典、挪威、丹麦、澳大利亚、台湾等国家和地区建立了技术合作交流与人才培养协议，培养和造就了一大批高层次人才。
近一个世纪以来，郑州大学第一附属医院一代又一代人秉承着“厚德、博学、精业、创新”的院训，执著追求，努力拼搏，为人民群众的健康保健做出了不懈努力。
今后，这所具有深厚文化积淀的历史名院必将为河南省卫生事业的腾飞做出新的更大的贡献。