eq\b\lc\(\rc\)(\a\vs4\al\co1(\f(\r(3),2)cosB+\f(1,2)sinB))
eq\b\lc\(\rc\)(\a\vs4\al\co1(\f(\r(3),2)cosB-\f(1,2)sinB))
+sin2B=
cos2B-
sin2B+sin2B=
,所以sinA=±
.又A为锐角,所以A=
eq\f(π,3)
.(2)由
=12,可得cbcosA=12.①由(1)知A=
,所以cb=24.②由余弦定理知a2=c2+b2-2cbcosA,将a=2
及①代入,得c2+b2=52,③③+②×2,得(c+b)2=100,所以c+b=10.因此c,b是一元二次方程t2-10t+24=0的两个根.解此方程并由c>b知c=6,b=4.
执业药师考试笔记--药物化学1执业药师考试笔记--药物化学1
/执业药师考试笔记--药物化学1第二章药物化学结构与体内生物转化的关系基本概念
1.定义:在酶的作用下,将药物转变成极性分子,再排出体外的过程,称为药物代谢
2.研究目的:阐明药理作用特点、作用时程、产生毒副作用的原因
3.药物在体内代谢的化学变化类型(分类)
药物代谢的分类(分两相)
第I相:生物转化(官能团的反应)
药物分子进行氧化、还原、水解、羟基化,引入或使分子暴露出极性基团(羟基、羧基、巯基、氨基等)。
第II相:生物结合(结合反应)
I相的产物与体内内源性分子(葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽)共价键结合生成水溶性的物质,排出体外。第一节药物的官能团化反应(第I相生物转化)
九个标题,主要归为:氧化(羟基化)、还原、水解
一、含芳环的药物(氧化)
芳环的氧化,生成酚类化合物。一般在立体位阻小的位置
例:苯妥英
一个芳环羟基化
二、含烯键和炔键的药物(氧化)
氧化为环氧化物,再转化为二羟基化合物
例:卡马西平
经环氧化反应(活性成分),再进一步转化为二羟基化合物
三、含饱和碳原子的药物(氧化)
1.氧化成羟基
2.长碳链端基的甲基进行ω氧化生成羧基,ω—1氧化为羟基化合物
3.羰基α碳:易氧化为羟基化合物
例:地西泮羰基α碳的羟基化反应
四、含卤素的代谢(氧化脱卤)
一部分卤代烃与谷胱甘肽结合排出,其余的氧化脱卤,生成活性中间体,产生毒性。
例:氯霉素二氯乙酰基氧化为酰氯,产生毒性
五、胺类药物
N—脱烷基,脱胺,N—氧化
例:普萘洛尔
叔胺和含氮芳杂环类:N—氧化反应
六、含氧的药物
O—脱烷基,醇的氧化,酮的还原
例醚类药物:O—脱烷基
可待因
酮经还原反应生成醇
例:美沙酮被还原为美沙醇,引入手性碳
七、含硫的药物
与氧类似,S—脱烷基,硫氧化,硫还原
例:舒林酸是前体药物,在体内还原生成硫醚化合物,具有活性。
八、含硝基的药物(还原)
1.硝基经还原生成芳香胺类
2.中间经过羟胺中间体,可致癌和产生细胞毒
九、酯和酰胺药物的代谢(水解)
1.酯和酰胺的代谢途径为水解反应
2.酰胺较酯水解较慢
3.酯和酰胺的可水解性可用于前药设计第二节药物的结合反应(第Ⅱ相生物结合)
掌握要点:
①酶催化下将内源性极性小分子(葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽)结合到药物上或药物经第1相生物转化的产物上
②代谢结果是产生水溶性物质,有利于排泄
③分两步进行(活化、结合)
④被结合的基团一般是羟基、氨基、羧基、杂环氮原子和巯基
药物结合反应的类型六类(六个标题):
结合基团:羟基、氨基、羧基、杂环氮原子和巯基
例1:吗啡的3、6位羟基和葡萄糖醛酸结合形成苷
例2:代谢与药物毒性
新生儿不能使氯霉素与葡萄糖醛酸结合排出体外,引起“灰婴综合症”
例3:白消安的代谢是与谷胱甘肽结合
谷胱甘肽和酰卤的结合是解毒反应
五、乙酰化结合反应
1.可经乙酰化结合反应代谢的基团有:伯氨基、氨基酸、磺酰胺、肼、酰肼
2.结果是:把亲水性的氨基结合形成水溶性小的酰胺
例:对氨基水杨酸乙酰化代谢
六、甲基化结合反应
1.特点:降低被代谢物极性和亲水性
2.参与甲基化结合的基团为:酚羟基(ArOH)、氨基(NH2)、巯基(SH)
3.例:肾上腺素,产物为3-O-甲基肾上腺素
第三节药物的生物转化和药学研究
基本概念:
研究药物代谢的目的是了解药物在体内活化、去活化,解毒或产生毒性的过程
指导:①合理的药物设计,②合理用药,③理解药物相互作用
一、药物的生物转化对临床合理用药的指导
1.药物的口服利用度
首过效应使生物利用度降低
2.合并用药——药物的相互作用
相互作用来自两个方面:
(1)化学性质之间的相互作用
(2)代谢过程中酶的作用对另一个药物的影响
①酶抑制剂
使合用的药物代谢减慢、血药浓度增加,活性增加,毒性增加
如西米替丁是酶抑制剂,使华法林、苯妥英钠、氨茶碱、苯巴比妥、地西泮、普萘洛尔、合用使毒性增加,宜选用雷尼替丁和法莫替丁
②酶诱导剂反之
如苯巴比妥是酶诱导剂,使洋地黄毒苷、氯丙嗪、苯妥英钠、地塞米松等代谢增加,半衰期缩短
3.给药途径
有高首过效应的药物,改变给药途径,如美昔他酚将口服改为直肠给药
4.解释药物产生毒副作用的原因
如抗癫痫药丙戊酸的代谢产物引起致畸毒性
二、药物的生物转化在药物研究中的应用
1.前药原理
①什么是前药:
是指一些无药理活性的化合物,在体内经代谢生物转化或化学途径转化为有活性的药物
②前药修饰的目的
前药修饰是药效潜伏化的一种方法,克服先导化合物的种种不良特点或性质
③前药修饰的主要用途:
④前药的修饰方法:
通常方法:将原药与某种无毒化合物(暂时转运基团)用共价键连接
(1)成酯修饰
(2)成酰胺修饰
(3)成亚胺或其他活性基团的修饰
2.硬药和软药原理
①什么是硬药:具有活性,但不发生代谢或化学转化的药物,很难消除
②什么是软药:具有治疗活性,在体内作用后,经预料的和可控制的代谢转变成无活性和无毒性物质的药物,可减少毒性
例:抗真菌药
氯化十六烷基吡啶鎓
③软药与前药区别:
软药:有活性,代谢失活为无活性的代谢物
前药:无活性,代谢活化为有活性的药物练习题
一、最佳选择题
1.哪个与胰岛素的结构特点不符合?()
A.其结构由A、B两个肽链组成
B.由于结构不稳定,需要冷冻保存
C.临床使用的是偏酸性水溶液
D.结晶由六个胰岛素分子组成三个二聚体,与两个锌原子结合形成复合物
E.其性质是两性,具等电点
【答疑编号21020101】
答案:B
二、配伍选择题
[17~20]
A.维生素B1
B.维生素D2
C.维生素K3
D.维生素C
E.维生素E
17.结构的2位有一个16碳侧链的苯并二氢吡喃醇衍生物()
【答疑编号21020104】
答案:E
18.与空气长期接触,可被氧化成为具有荧光的硫色素()
【答疑编号21020105】
答案:A
19.在体内转变为有活性的硫胺焦磷酸酯()
【答疑编号21020106】
20.含甲萘醌结构,具有凝血作用()
【答疑编号21020102】
答案:C
三、多选题
19.下面的说法哪些是正确的?()
A.美沙酮被还原为美沙醇,引入手性碳
B.脱卤代谢反应降低药物的毒性
C.硝基还原过程经过亚硝基及羟胺中间体,是产生毒性的原因之一
D.与谷胱甘肽的结合代谢反应可降低药物毒性
E.酰胺类比酯类药物更容易进行水解代谢反应
【答疑编号21020103】
答案:ACD第三章药物的化学结构修饰基本概念:
1.结构修饰是仅对某些官能团进行结构改变。
结构改造和优化:用化学的原理改变药物的结构。
2.目的是改变药代动力学性质,提高活性、降低毒性、方便应用。第一节药物化学结构修饰对药效的影响
药物结构修饰的影响共7方面
(克服种种缺点)
七个标题及标题下的举例(各章中有的例子)
一、改善药物的吸收性能
例:氨苄西林口服吸收差,羧基制成匹氨西林
例:氟奋乃静羟基制成庚酸酯或癸酸酯
三、增加药物对特定部位作用的选择性
例:氮芥引入苯丙氨酸制成美法仑,使其较多地富集于肿瘤组织中
美法仑
氟尿嘧啶制成去氧氟尿苷
四、降低药物的毒副作用
例:阿司匹林制成贝诺酯
五、提高药物的稳定性
前列腺素E2不稳定,制成乙二醇缩酮,同时将羧基酯化(注:考纲无此药)
六、改善药物的溶解性能
双氢青蒿素制成青蒿琥酯
七、消除不适宜的制剂性质
苦味、不良气味
例:克林霉素制成磷酸酯,解决疼痛,棕榈酸酯解决味苦
克林霉素
第二节药物化学结构修饰的常用方法
要点1、药物结构修饰的常用方法有:
一、酯化和酰胺化
二、成盐
三、成环和开环
要点2、修饰方法和修饰部位
1.具有羧酸基(-COOH)的药物的修饰:
例:贝诺酯
既是羧基酯化,又是羟基酯化
2.具羟基(-OH)药物,修饰方法,以羧酸化合物进行酯化
例:维生素A(E)做成维生素A(E)醋酸酯
3.含氨基(-NH2)药物的修饰
以含羧基的化合物进行酰胺化
例:对氨基水杨酸氨基的酰化
二、成盐修饰
修饰的作用:降低刺激,增加溶解度
酸性的多数制成钠盐
羧酸类、磺酸类、磺酰胺类、磺酰亚胺类、酰亚胺类、酰脲类、酚类、烯醇类
碱性的可制成盐酸盐硫酸盐
脂肪胺类、含氮杂环和含氮芳杂环类
例1:地西泮开环修饰,体内闭环产生作用
例2:维生素B1季铵口服吸收差,开环修饰
最佳选择题:
2.不符合西沙必利的是
A.本品有同质多晶现象
B.分子中具2个手性碳,药用其反式的两个外消旋体
C.与其他CYP3A4抑制剂合用,会使其血浆水平显著升高,发生心脏不良反应
D.只能限制在医院里使用
E.用于以胃肠动力障碍为特征的疾病
【答疑编号21030101】
配伍选择题:
A.别嘌醇
B.萘丁美酮
C.贝诺酯
D.吲哚美辛
E.安乃近
1.是由阿司匹林与对乙酰氨基酚所形成的前药()
【答疑编号21030102】
2.是非酸性的前体药物()
【答疑编号21030103】
3.是黄嘌呤氧化酶抑制剂()
【答疑编号21030104】
多选题:
哪些是非甾体抗炎药的结构类型
A.芳基烷酸类
B.1,2-苯并噻嗪类
C.苯胺类
D.芬那酸类
E.3,5-吡唑烷二酮类
【答疑编号21030105】
答案:ABDE第四章抗生素基本要求一:按结构类型分4类
1、β-内酰胺类
2、四环素类
3、氨基糖苷类
4、大环内酯类
基本要求二:作用机制分4类
1、抑制细菌细胞壁的合成:β-内酰胺类
2、与细胞膜相互作用:多粘菌素
3、干扰蛋白质的合成:大环内酯、氨基糖苷、四环素、氯霉素
4、抑制核酸的转录和复制:利福霉素第一节β-内酰胺类
基本结构特征:
(1)含四元β-内酰胺环,与另一个含硫杂环环拼合(青霉素类、头孢菌素类)
(2)2位含有羧基,可成盐,提高稳定性
书(3)和(7):两类均有可与酰基取代形成酰胺的伯氨基。
青霉素类的基本结构是6氨基青霉烷酸(6-APA),头孢菌素是7-氨基头孢霉烷酸(7-ACA)。
酰胺基侧链的引入,可调节抗菌谱、作用强度和理化性质。
(5)都具有旋光性,
青霉素:2S、5R、6R
头孢霉素:6R、7R
(6)头孢菌素的3位取代基的改变,可增加抗菌活性,改变药代动力学性质
一、青霉素及半合成青霉素类
(一)青霉素钠
母核上3个手性碳2S,5R,6R
1、化学名:(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环庚烷-2-甲酸钠盐