一、盐业义口服药Ensitrelvir基本知识
日本盐野义制药公司研发的治疗新冠口服药Ensitrelvir(又名S-217622),已经于2022年2月25日,向日本厚生劳动省正式递交了临床治疗认可申请。
1.分子结构
2.药名及Gas、MW:
1)Ensitrelvir(恩赛特韦)
2)S-217622
3)中文名:(E)-6-((6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-基)亚氨基)-3-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)-1-(2,4,5-三氟苄基)-1,3,5-三嗪烷-2,4-二酮
4)英文名:1,3,5-Triazine-2,4(1H,3H)-dione,6-[(6-chloro-2-methyl-2H-indazol-5-yl)imino]dihydro-3-[(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl]-1-[(2,4,5-trifluorophenyl)methyl]-,(6E)-
GAS:2647530-73-0
MW:531.88
MF:C22H17ClF3N9O2
目前,盐野义制药公司已经生产完成了100万份口服药。日本政府将批准这一款口服药投入临床治疗使用。为了早日投入市场,盐野义制药也对S-217622的生产做了预先安排,预计4月起能实现1000万人份/年的产能。
二、恩赛特韦中间体分析
最为关键的中间体如下:
1)2,4,5-三氟苄基溴;CAS号:157911-56-3
2,4,5-三氟苄基溴,是盐业义最重要的关键中间体,合成门槛最高。该中间体原来是合成西他列汀的重要中间体。西他列汀是默克公司开发的首个二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制剂,2006年10月经美国FDA批准上市,用于治疗非胰岛素依赖型(Ⅱ型)糖尿病。以1,2,4-三氟苯为原料经过溴甲基化制得2,4,5-三氟苄基溴,该路线三废较多,需要使用剧毒氰化物,工艺具有一定安全隐患。
2)3-叔丁基-6-(乙硫基)-1,3,5-三嗪-2,4(1H,3H)-二酮;CAS号:1360105-53-8
3)三氟乙酸;CAS号:76-05-1
4)3-(氯甲基)-1-甲基-1H-1,2,4-三唑盐酸盐;CAS号:135206-76-7
5)6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺,CAS号:1893125-36-4
4.CDMO药企:
1.雅本
猜测孚隆宝1670吨医药中间体项目到底是卡龙酸酐,还是2,4,5-三氟苄基溴关键中间体?还是两种中间体都有?孚隆宝的重点业务也是氟化工精细化工。
雅本官网已经更新了,第一、第二个中间体就是日本盐业义新冠口服药-恩赛特韦两种关键中间体:563、538,都是盐业义的重要中间体
2.永太科技
改建、新建年产700吨Ensitrelvir中间体,将在未来12个月内陆续投产。
上述项目已完成备案,之后尚需依法办理规划、环保、安全、能评等各项审批手续,要形成产能需要等待2023年,今年是没戏。
技术面分析,永太科技上部套牢盘太多。
3.中欣氟材
四、帕罗韦德与恩赛特韦比较
日本盐业义,要得到其他国家的批准,路还很长,期望值也不要太大!