监管科学|EMA监管科学2025：战略思考（节选）
推进药品监管科学，是当今世界药品监管机构实现药品监管现代化的重大战略选择。在推进药品监管科学发展中，许多国家和地区制定了药品监管科学战略，从全局和战略上规划药品监管科学发展的目标、重点和方向等。2020年3月，欧洲药品监督管理局（EMA）发布《EMA监管科学2025：战略思考》，旨在建立一个更具适应性的监管体系，鼓励药物创新。该文件包括九部分：EMA局长GuidoRasi教授所作的前言、人用药发展愿景、兽药发展愿景、监管框架简介、战略思考、人用药监管科学的五个战略目标、兽药监管科学的四个战略目标、共同协作—国际监管科学合作以及缩略词表。为加快推动我国药品监管科学研究的深入开展，现将《EMA监管科学2025：战略思考》（不含兽药部分）翻译出来，供研究参考。
EMA监管科学2025：战略思考
（节选）
徐非左禹译
精彩论述：
1.监管科学是指应用于药品质量、安全性和疗效评估的一系列科学学科，并在药品的整个生命周期内为管理决策提供信息。它包括基础和应用生物医学以及社会科学，旨在开发监管标准和工具。
Regulatoryscienceisdefinedastherangeofscientificdisciplinesthatareappliedtothequality,safetyandefficacyassessmentofmedicinalproductsandthatinformregulatorydecision-makingthroughoutthelifecycleofamedicine.Itencompassesbasicandappliedbiomedicalandsocialsciencesandcontributestothedevelopmentofregulatorystandardsandtools.
2.近些年，创新步伐急剧加速，越来越多的药物通过整合不同技术而提供医疗解决方案，监管机构需要做好准备，以支持日益复杂的药物研发，促进和保护人类和动物健康。
Thepaceofinnovationhasaccelerateddramaticallyinrecentyearsandregulatorsneedtobereadytosupportthedevelopmentofincreasinglycomplexmedicinesthatmoreandmoredeliverhealthcaresolutionsbyconvergingdifferenttechnologiestopromoteandprotecthumanandanimalhealth.
3.为强化其保护人类健康的使命，EMA必须助力推动监管科学和创新转化为不断发展的医疗体系中患者对药物的可及性。
Tounderpinitsmissionofprotectinghumanhealth,EMAmustcatalyseandenableregulatoryscienceandinnovationtobetranslatedintopatientaccesstomedicinesinevolvinghealthcaresystems.
4.在应对创新带来的共同挑战方面开展国际合作，有助于通过联合解决问题、资源汇集、能力建设以及监管工具、标准的趋同，解决这些复杂问题。
Internationalcooperationindealingwiththecommonchallengesposedbyinnovationhelpssolvethesecomplexitiesthroughjointproblemsolving,resourcepooling,capacitybuildingandtheconvergenceofregulatorytoolsandstandards.
前言
（GuidoRasi教授，EMA局长）
EMA的座右铭是“科学、药品、健康”，这意味着科学是我们努力确保患者和动物药品可及、满足公众健康福祉所做的一切工作的基础。
近些年，创新步伐急剧加速，越来越多的药物通过整合不同技术而提供医疗解决方案，监管机构需要做好准备，以支持日益复杂的药物研发，促进和保护人类和动物健康。
从全球视野来看，在我所到国家和地区，人们对视界扫描活动表示了极大的兴趣，这些活动旨在确定可能会影响监管体系的科学和技术的关键创新。
我们有责任不断挑战我们的监管能力：
√我们准备好与诸如大数据、精准医学、新型制造、新型临床试验设计和合成生物学革命等新兴科技创新接轨了吗？
√我们是否具备必要的技能、能力，是否确实能够获取所需要的特定专业知识？
√我们是否正在制定新的指南或提供充足的建议以促使这些创新科技的应用和转化？
在我们必须承受英国脱欧带来的扰乱的同时，欧洲药品监管网络在未来5-10年需要面对迎面而来的更多挑战。在很多领域，需要全欧洲监管力量加强协作，以优化创新环境、提升新药可及性（“更多的欧洲参与医疗保健”）。在兽药方面，未来几年，我们将面临“兽药监管法令（EU）2019/6”实施所带来的直接挑战。但同时，我们必须将目光看得更长远，在“兽药监管法令（EU）2019/6”之外，迎接新技术及其转化为兽药研发带来的机遇和挑战。
人用药发展愿景
“为强化其保护人类健康的使命，EMA必须助力推动监管科学和创新转化为不断发展的医疗体系中患者对药物的可及性。”
人用药发展战略目标和核心建议包括：
1．促进科学与技术在药物研发中的融合
√支持精准医学、生物标记物和“组学”的发展；
√支持先进治疗药物（ATMPs）转化为患者治疗方案；
√推进和投资PRIME计划；
√促进新型制造技术的应用；
√建立评价医疗器械、体外诊断试剂和边缘产品的综合评估路径；
√提高对纳米技术和医药新材料的认知和监管对策；
√促进药物研发各环节监管建议的多样化和一体化。
2．推动协同证据的生成，提升评估的科学质量
√使用非临床模型和遵循3Rs原则；
√促进临床试验创新；
√开发针对新兴临床数据生成的监管框架；
√扩大获益-风险评估和交流；
√投资特殊人群行动计划；
√优化建模、仿真与外推能力；
√利用数字技术和人工智能进行决策。
3．与医疗保健系统合作，促进以患者为中心的药物可及
√助力于卫生技术评估机构（HTA）对创新药物的准备和下游决策；
√通过与支付方协作实现从评估到可及的桥接；
√推进高质量真实世界数据（RWD）在决策中的应用；
√发展监管网络能力并与专家合作，以处理大数据；
√以电子格式呈现强化的产品信息（ePI）；
√促进医疗系统中生物仿制药的应用及接受度；
√进一步促进外部参与和沟通，以提升对欧盟监管体系的信任和信心。
4．应对新出现的健康威胁和治疗可及性方面的挑战
√执行EMA的健康威胁计划，圈定资源并改进准备方法；
√继续支持新的抗生素及其替代物的开发；
√促进全球合作，预测和解决供应问题；
√支持疫苗研发、审批和上市后监测的创新方法；
√支持“老药新用”框架的制定和实施。
5．支持和利用监管科学中的研究和创新
√与学术、研究中心发展监管网络主导的伙伴关系，开展监管科学战略领域的研究
√利用学术机构及监管网络科学家之间的合作，解决快速出现的监管科学研究问题；
√识别和获取整个欧洲和国际社会的最优专业知识；
兽药发展愿景（略）
一、简介—监管框架
欧洲药品监管系统（欧盟网络或EMRN）是一个由欧洲经济区成员国的药品监管机构（人药和兽药）、EMA和欧盟委员会共同组成的协作网络。这一独特的系统服务于欧洲4亿多人口。
这一监管网络的终极目标是通过药品监管来促进和保护其所服务群体的健康，这意味着要保障欧洲的人和动物都能及时得到安全、有效、质量合格的药品供应，同时获得药品使用的必要信息，并对其治疗方案具有知情选择权。
什么是监管科学？
监管科学是指应用于药品质量、安全性和疗效评估的一系列科学学科，并在药品的整个生命周期内为管理决策提供信息。它包括基础和应用生物医学以及社会科学，旨在开发监管标准和工具。
随着科学和技术的不断进步，潜在的新的治疗和诊断工具随之出现，监管科学必须与之齐头并进，才能正确、严格、有效地对这些产品加以评估。对监管科学进程产生重大影响的转化研究包括细胞疗法、基于基因组学的诊断、药械组合产品、新型临床试验设计、预测毒理学、真实世界证据、大数据及人工智能。
公共健康目标
该文件中所述关于监管科学的潜在研究领域的思考认识到，科学、技术和信息（数量、处理和传播）正在迅速改变整个社会，特别是药物研发，监管机构必须跟上这一步伐。
二、战略思考
这一战略思考就EMA即将参与的关键领域提出了工作建议，目的是确保EMA即使在面对全新的科学挑战的情况下也能拥有监管工具，以继续支持监管网络的工作并实现其不断发展的使命。该文件确定了人用药的五个战略目标和兽药相应的四个战略目标，提出了需要支持这些项目的核心建议和优先行动。
战略目标和建议是如何提出的？
EMA及其七个科学委员会在欧盟药品监管网络中发挥着核心作用，他们必须定期参与推进监管科学发展，这一进程是由EMA多年工作计划规划和监督的，并由其科学协调委员会（SciCoBo）进行协调。
在2016年进行的一项环境影响评估中，我们认识到了进行战略思考的必要性。这项工作的目的是实现有限监管网络资源的最优分配，确保监管资源向影响最大的地区倾斜。随着英国退出欧盟，这一需求变得更加迫切。
战略思考工作开始前，2017年EMA科学协调委员会要求编写了一份详细的基础报告，展望对EMA和监管网络运行产生影响的科学、技术和监管方面的主要趋势。这一报告建立在EMA在许多领域已经开展的大量、持续的工作和正在发展的视界扫描能力基础之上。
√医疗专家和患者代表分组
√欧洲研究基础设施网络、科学组织及协会、学术科学家
√监管科学专家（EMA所有工作组主席及科学咨询组主席）
√卫生技术评估机构和支付方
√行业、中小企业和行业协会代表
2019年，利用上述排名结果，EMA召开了定稿研讨会，以研究确定未来五年将会带来重大变革的核心建议。
通过对公开征求意见期间和研讨会中收到的反馈进行分析，EMA将修改后的核心建议和重点行动纳入其中，对战略进行了更新。征求到的广泛意见确定了战略中的多项行动，由于有些意见过于具体，没有被纳入其中。不过，他们将在具体的执行方案中得到体现。
执行方案将为战略中的每个核心建议和重点行动确定优先级和可考量的结果产出。这些将转化为具体的行动计划，并纳入EMA及其科学委员会、工作组的工作计划。此外，与监管网络有关的行动将会在未来五年影响监管网络的发展，这些行动将通过欧盟药品管理首脑机构（HMA）多年工作计划和各成员国药品监管当局工作计划来体现和实施。
三、人用药监管科学的五个战略目标
EMA寻求推动监管科学发展并藉此确保科学知识的进步快速转化为新的、安全、有效的患者治疗方案。
人用药的发展愿景是：为强化其保护人类健康的使命，EMA必须助力推动监管科学和创新转化为不断发展的医疗体系中患者的获得感。
为此，EMA提出了五个战略目标，每个战略目标都关联着一整套核心建议和支撑行动。
3.1目标一：促进科学与技术在药物研发中的融合
保护公众健康的终极目标是确保监管能够支持新药和创新技术的研发，从而能够通过更加安全、更加有效和临床更适合的治疗方法满足患者需求。这就要求监管网络向更加以患者为中心的医疗、精准医学和个性化医疗方向发展。
3.1.1支持精准医学、生物标记物和“组学”的发展
精准或者个性化药物可以是针对类别化人群（生物标记物介导的药物）或者疾病的不同阶段的靶向药物，也可以是诸如自体改良细胞等个性化治疗方案的应用。各种类型生物标记物的开发，包括日益增多的基于“组学”的生物标记物的应用，是促进精准医学发展的关键因素。
为支持这一建议，EMA建议采取以下行动：
√加强与新型生物标记物开发者的早期接触，以促进监管资格认证：
·严格审查EMA生物标记物认证的程序，包括认证所需的时长、预先讨论认证策略的机会，从而鼓励生物标记物被更广泛地接受和应用；
√应对新兴的“组学”方法及其应用于产品整个开发周期所带来的影响；
√与HTA、支付方和患者合作，评估治疗方案对生物标记物测量出的临床结果的影响；
√优化用于个性化药物开发的欧洲基础研究设施。
3.1.2支持先进治疗药物（ATMPs）转化为患者治疗方案
ATMP（体细胞疗法、组织工程产品、基因治疗）在满足药物需求方面具有巨大潜力，基因编辑等技术则有潜力治疗、治愈当前现有疗法无法完全攻克的一系列疾病。
然而，申请注册的ATMP的数量非常有限。这部分归因于一些客观因素，如这类产品已通过医院豁免途径在一些国家得到了使用。这给这些产品的证据生成带来了挑战，产品的证据生成得益于整个欧盟监管网络及国际合作伙伴间更密切的协作。ATMP面临的其它挑战包括：这类产品的前期研发大多由学术机构和中小型企业发起，而这些机构通常需要更多的监管建议；产品（如细胞产品的开发和使用）持续稳定地生产和高效地递送到患者病床等问题；有时还涉及到社会和伦理问题。此外，还需要开发新型的支付方式以确保ATMP的可负担性和可及性。
尽管EMA在这一领域已经做出很多努力，但仍有更多工作要做，以应对ATMP领域当前的挑战和未来新兴技术发展带来的新问题。因此，EMA拟采取以下行动，促进欧洲ATMP的发展，加快患者获得治疗的速度。
√识别能够应对未满足的医疗需求的疗法；
√协助ATMP的早期规划、方法开发和临床评估；
√应对ATMP分散化生产和运输带来的挑战；
√提升全球对ATMP的认识，最大限度实现知识共享，促进数据收集；
3.1.3推进和投资PRIME计划
PRIME计划于2016年3月启动，旨在为具有巨大潜力解决未满足的医疗需求问题的药物提供早期的、强化的科技和监管支持。总体上看，该计划已经成功提出了一些建议，以加快药物研发，及时批准一些药物以治疗确实难以治愈、甚至不可能被治愈的疾病。
为此，EMA拟采取以下行动：
√加强外部沟通，更好地宣传和推进PRIME计划；
√审查PRIME计划提出的科学建议，以实现程序的灵活性，识别更具灵活性的讨论机会；
√五年后审查该计划的执行情况，以确保其对公众健康产生预期的影响（如促进患者更快获得优先药物），并视情况调整计划的范围和主要内容；
√探索与患者、医疗专家、学术机构和国际合作伙伴进一步接触和合作的机会；
√探讨将PRIME计划准入范围扩大到更广泛的申请人可能会带来的影响和收益。
3.1.4促进新型制造技术的应用
科技的发展使新的、更高效的药物生产方式成为可能。这些新的生产方式很多，比如连续制造，就是一种替代传统批量处理的方式，原材料在生产线一端不断投放，另一端连续输出和分拣成品；再比如增材制造（“3D打印”），旨在生产复杂的定制产品以满足单个患者的需求，既包括在护理点的生产，也包括运用创新分析技术和ATMP生产技术的操作过程。通过创造性地利用数字工具和数据，这些技术减少了浪费，以一种更加灵活、灵敏的方式生产药品并根据特定的、甚至个性的医疗需求定制生产。因此，监管体系应当促进这些技术的应用。
为此，EMA建议监管系统应当：
√吸收和发展新型制造技术有关专业知识，开发培训项目和监管工具，以强化评估过程；
√鼓励在制造过程中应用基于风险的管理方法，在产品整个生命周期中运用（风险）控制策略；
√在GMP实施中，促进采用灵活且与其目标相适应的方法；
√支持发展符合欧盟“环保中的制药战略方针”的绿色制造技术。
3.1.5建立评价医疗器械、体外诊断试剂和边缘产品的综合评估路径
加强对边缘产品的监管决策会使患者显著受益，同时也将促进欧洲卫生健康部门的发展。欧盟医疗器械和体外诊断试剂监管法规已经要求对某些类型药械组合产品的监管进行协作，未来这种协作方式也可能会用于其他类型的药械组合产品。
为支持此建议，EMA提出了以下行动：
√改善提升第三方指定机构和药品监管机构之间的监管路径：
·建立医疗器械监管机构和/或第三方指定机构咨询程序，就医疗器械产品生命周期内各方面问题包括上市后安全事件，进行咨询；
·调整咨询程序以应对新型的数字技术和可穿戴设备问题；
√建立一个专家协作网络，对产品全生命周期进行监管和提供支持；
√定义边缘产品的获益-风险评估和交流方式；
√以“视界扫描”的方式了解药械组合产品的创新。
3.1.6提高对纳米技术和医药新材料的认知和监管对策
新“智能”材料与外界刺激互动以一种可预测的方式改变其性能，纳米药物的性能和特征源自于其纳米尺度的组分，目前它们正在被用于药品和医疗器械开发。它们具有一种创新药物治疗和改进活性物质输送系统的潜力，以解决未满足的医疗需求。
此外，这些产品极有可能是医疗器械边缘产品，其中的生物学/药理学/和物理化学机制的贡献难以区分。
因此，应当与医疗器械监管部门等其他机构进行合作，以获取适当的专业知识，确保对这类未来产品进行严格的评估。
为了对纳米技术和新材料进行必要的了解，EMA建议采取以下行动：
·制定药物代谢动力学和药物效应动力学（PK/PD）（包括建模）要求和疗效的安全性指南；
·了解给定产品的关键质量属性（CQA）以及这些属性与产品的生物活性和体内反应之间的关系。
3.1.7促进药物研发各环节监管建议的多样化和一体化
为优化患者对药物的可及性，使药物研发过程尽可能高效，应当在产品的整个研发和决策过程中提供科学和监管的咨询及指导，患者、医疗专家、HTA、支付方应在早期阶段就参与这一过程。
EMA建议投入必要的资源以加强和改进现有的科学咨询平台，使产品驱动的咨询能够应对多种发展选择。为此，EMA提议：
√推进更具迭代性的建议框架，更好地解决证据生成的连续性。向公众提供关于新科技趋势的一般性建议；
√结合科学咨询、临床试验审批和GCP实施的监督，促进更为综合的药物开发；
√通过重组创新工作组（ITF），促进创新转化，并与欧盟创新网络平台协同发展。
3.2目标二：推动协同证据的生成，提升评估的科学质量
战略第二个目标的公共健康目的是为监管机构和HTA/支付方提供更好的证据，以支持监管评估和决策，从而确保患者在继续免受风险大于获益药物的影响下，获得更多、更及时的有益治疗。这一目标还旨在解决儿童、罕见病患者或个体和公共健康负担较重的患者缺乏有效治疗的状况。
3.2.1使用非临床模型和遵循3Rs原则
为支持非临床模型和3Rs原则的应用，EMA提出以下建议：
√鼓励研发人员在适当的情况下使用新的非临床试验模型，这包括以下遵循3Rs原则的情况：
·与其他欧盟机构/实体合作，为替代方法和模型的研究及标准化存储提供资金；
·制定明确的指导方针，以鼓励和优先使用可满足试验要求的、严格遵循3Rs原则的NAM来代替传统动物试验；
√重新强调3R联合工作组（J3RWG）的作用，以支持新的替代传统试验的、3R原则遵循型的方法/模型的认证，其中包括计算机模拟和新的体外试验；
√应用/开发IT工具，利用数字交换标准（StandardforExchangeofNonclinicalData,SEND）的附加价值重新分析非临床研究，以支持临床试验、上市许可和证据生成。
3.2.2促进临床试验创新
临床试验创新提供了一个机会来证明用更传统的方法无法证明的、药物对人体的益处。它通过更有效、更高效的研究来做到这一点，包括更广泛的药物、患者和研究人员群体的参与，并能够改善以患者为中心的药物可及性。
此外，通过临床试验本身和推动诸如新临床试验终点、新型药物、行为模式和制造技术等领域的基础研究，临床试验上的创新还推进了整个欧洲研究领域的研究和专业知识发展。
为促进临床试验创新，EMA建议采取以下行动：
√推动开发和采用新的临床试验实践，促进临床试验许可、GCP实施和HTA在欧盟和国际层面的接受度；
√批判性地评估新的、不断出现的临床试验终点的临床价值及其在促进患者对新药可及性方面的作用；
√推动临床试验纳入被忽视人群，如孕妇、老年人和不同种族人群。
3.2.3开发针对新兴临床数据生成的监管框架
对于这一技术的开发和应用（数据的易获取性和一致性），患者和医疗专家（HCP）的数据输入至关重要：患者方便加入并可远程参与可能会改善临床试验的参与性，但同时，患者或者医疗中心可能会由于技术要求达不到而被排除在外，从而影响试验的有效性。在这一技术的发展中，培训和最佳实践的应用是重要的工具。数据的隐私性和安全性也是极为重要的考虑因素。因此，有必要利用公共健康机构现有的专业知识，以便正确考虑监管科学的要求和影响，并制定合适的监管框架。
为了制定一个适应新兴临床数据生成方式的监管框架，EMA建议监管机构应当：
√开发将临床诊疗数据源纳入监管决策的方法；
√厘清数据所有权和安全性有关问题；
√实现GCP监管的现代化，使分散的临床试验模式与直接的数字数据集成相耦合；
√开发评估可穿戴设备等技术捕获的复杂数据集的能力；
√加强医疗专家和患者对此的培训和理解，以促进其有效地接触和参与此类试验；
3.2.4扩大获益-风险评估和交流
健康经济因素在决定患者对药物的可及性方面发挥着重要作用。监管机构应继续努力就审批时药物的获益、风险及获益-风险平衡和不确定性因素进行量化和系统的沟通，以供下游决策参考。这有望弥合监管审批与准入之间的鸿沟。
欧盟网络中的监管机构通常不会对患者层面的数据加以分析。然而，若对这一能力加以开发，则可以催生更加可靠独立的数据分析、更有效的数据探索，使监管机构能够进行跨产品数据分析，从而最大限度地发挥现有数据的作用。但是，在欧盟网络中发展这种能力是复杂的，需要对其可行性和持续性进行认真分析。
为此，EMA建议采取以下行动：
√纳入患者偏好以为获益—风险评估提供信息：
·基于患者偏好研究设计、实施、分析、表现的适当方法的最新进展（如创新药物行动计划IMIPREFER），制定指导原则，以达到监管目的，确保方法的高质量和独立性；
·就患者偏好在不同医疗背景和监管决策中的作用提供指导，即患者偏好如何帮助监管机构解释临床试验结果、如何为共享决策提供信息，如何处理患者偏好数据的异质性或冲突性，如何在监管决策中沟通患者偏好；
√在评估方法和决策一致性方面，推动结构化的获益-风险评估方法和质量保证体系的系统应用；
√加强对药物获益、危害和不确定性的结构化评估，以改进与公众的沟通交流；
√就治疗背景、与安慰剂/活性对照组的比较、患者观点等，加强与HTA、支付方的沟通交流。
3.2.5投资特殊人群行动计划
EMA提出以下行动：
√在确保能够获取评估药物有效性、安全性的高质量数据的同时，着重加快有迫切需要的患者（亚患者）群体对药物的可及性；
√识别确定药物远未满足需求的、临床治疗数据能够补充临床试验数据的领域；
√推动老年药物战略的实施；
√推动欧洲药品监管局/欧盟委员会（EMA/EC）儿科药物联合行动计划的实施：
·此类倡议应包括关于药物代谢动力学/药物效应动力学（PK/PD）模型、表观遗传学、生殖毒性研究、临床试验设计以及上市后跟踪研究方法的考虑；
√鼓励开展研究，提高检测孕妇和老年人药物安全问题（信号检测）的效率和效果。
3.2.6优化建模、仿真与外推能力
建模和仿真（或模型引导的药物研发-MIDD）为预测和外推提供了一个定量框架。它们从化合物、机制和疾病水平数据的综合模型中生成知识、做出推断。
这两个框架都能够优化试验设计和实施，提升决策水平，从而有效保障患者和资源的及时可及性。
为此，EMA提出以下行动：
√加强建模、仿真和外推法在产品全生命周期的应用，并利用欧盟项目的成果；
√制定监管人工智能（AI）在建模和仿真中使用的监管指南和标准；
√利用真实世界数据（RWD）、建模、仿真和外推方面的进展，使特殊群体特别是被忽视的患者群体受益；
·加强与具有建模和仿真专业知识的外部合作伙伴/联盟以及欧盟资助或共建项目（如创新药物行动计划IMI、地平线2020项目）的合作；
√作为特定产品评估或制定指南、政策工作的一部分，调查进行建模和仿真分析的可能性，以解决关键监管问题；
3.2.7利用数字技术和人工智能进行决策
尽管嵌合人工智能和新数字技术的新方法在其他行业发展迅速，但在制药领域，这些方法仍处于初级阶段；有必要提升关于如何使用认知计算工具来强化将大数据转化为有价值的科学观点和活动的能力。为确保这些工具和技术应用的有效性、适用性，需要通过多学科科学家和计算机科学家之间的密切合作来共同开发。与欧盟委员会、欧盟和国际监管机构、企业、卫生技术评估机构（HTA）、第三方机构、患者、医疗专家、学术机构、标准化机构的全球合作，对于将这些新方法和工具完全纳入监管框架至关重要。第一步应该就是要实施HMA-EMA大数据联合工作组的优先建议。
为在决策中利用大数据技术和人工智能，EMA建议：
√建立一个数字创新实验室，探索、试验和开发跨药物监管范围的解决方案和流程，利用新的数字技术和人工智能支持提升监管效率和决策水平；
√建立专门的框架以制定指导原则和建议。该框架应明确哪些指导原则应优先制定、如何制定、哪些领域可能受影响，以及可接受性指标或成功因素；
√努力（如通过标准化活动）与其他监管机构（如FDA）在这些主题上实现更大限度的全球一致性；
√执行HMA-EMA大数据联合工作组在分析领域的优先建议。
3.3目标三：与医疗保健系统合作，促进以患者为中心的药物可及
患者和医疗机构应成为监管系统行动的中心，因此，这一战略提出的一个重要战略目标就是促进药品的可及性。公共卫生的目标是确保患者能够及时获取可负担的、满足其医疗需求的药品，并确保医疗保健活动的所有参与者都能获取其所需的正确处方和使用信息。
除了数据应用外，利用生物仿制药的成功将进一步促进药物的可及性。此外，为了确保患者对他们能够获取的药物作出知情决定，EMA需要做进一步的沟通，如向患者和医疗专家提供电子产品信息。
3.3.1助力于卫生技术评估机构（HTA）对创新药物的准备和下游决策
药物的可及性并不仅仅取决于监管决议：在欧盟医疗体系中，HTA和支付方在决定药品的使用和获取方面也发挥着关键作用。显然，为了促进患者对创新药物的可及性，这些关键角色在尊重相互的职责和立场的同时，需要进行更加密切的合作。这其中也包括患者和医疗专家的参与。总体来说，这种合作促使医疗系统为创新和即将到来的技术做好准备。
√确保HTA和支付方所需要的证据已被纳入前期的药物研发计划，其中包括药物获批后的证据生成；
√与HTA进行信息交流，以支持从药物获益-风险权衡到相对有效性评估之间的桥接；
√与HTA研讨证据生成和审查的指导原则和方法；
√与HTA合作确定优先产品和技术；
√通过审查具体产品的经历，监测决策者参与所带来的影响；
√在尊重各自职责范围内，进一步发展EMA和HTA的结构性互动。
3.3.2通过与支付方协作实现从评估到可及的桥接
将创新药物引入医疗体系需要监管机构以外的其他机构做出决定。即使创新药物获得了上市许可，其获得医保报销上的困难也可能会导致患者延迟或无法获得该药物。因此，监管机构和支付方之间显然需要交换信息。
为实现从评估到可及性更平稳的过渡，EMA提出以下行动以加强和支付方的合作：
√使支付方的要求能够参与到证据生成计划的预期讨论中，其中包括获批后的证据生成；
√通过在视界扫描中寻求合作机会，帮助医疗系统做好前期准备；
√在EMA和支付方之间建立更加结构化的互动，在尊重各自职责情况下，支持信息交流；
患者将他们的经验、认识和专业知识带到关于药物和监管决策影响的科学讨论中。EMA将患者的声音贯穿于药物的整个监管生命周期，反映了该机构对此类参与的重视度。
√修订现有的患者参与方法，并审查和更新EMA现有的“与患者和患者组织互动的框架”，以反映EMA不断改进的对患者数据的处理方式和对患者参与EMA科学委员会工作的不断强化；
√探索和部署其他方法，以收集和使用患者数据进行获益-风险评估；
√更新现有的并制定新的EMA患者数据收集指南；
√协调获取患者报告结果（PROs）的方法；
3.3.4推进高质量真实世界数据（RWD）在决策中的应用
目前，真实世界数据的应用主要集中在药品获批后阶段，但在药品整个生命周期，真实世界数据仍有得到进一步应用的机会，以帮助应对临床试验的某些局限性。EMA认识到了临床试验在确定产品获益风险比方面的根本重要性，然而，对于在整个产品生命周期内使用RWD生成补充证据方面，仍有潜在的获益有待开发。
为在决策过程中推广使用高质量RWD，EMA建议采取的行动有：
·开展使用真实世界数据（包括电子健康记录）进行快速分析的试点工作，以支持药物警戒风险评估委员会（PRAC）和人用药品委员会（CHMP）的决策；
·审查使用电子健康记录检测药品安全问题（包括药物相互作用）的效果；
√提供药物研发不同阶段使用RWD的良好实例的信息，以制定此类使用的指南。
3.3.5发展监管网络能力并与专家合作，以处理大数据
EMA监管科学战略参考了HMA-EMA大数据联合工作组于2020年1月20日发布的建议。因此，为了支持发展必要的能力，EMA建议采取以下行动：
√建立欧盟数据质量和数据典型性框架。制定指导方针，通过科学咨询加强数据认证过程；并促进各会员国接受电子健康记录、患者注册登记数据、基因组学数据；促进数据的可及性；
√确保数据的可发现性。在数据源选择的数据中，为监管决策确定关键元数据；改进现有ENCePP资源数据库，以标识最适用数据；并促进FAIR（Findable,Accessible,Interoperable,Reusable，即可查找、可访问、可交互操作和可重用）原则的应用；
√开发欧盟监管网络大数据有关技能。在监管网络技能分析的基础上，制定大数据培训课程和战略；与包括学术机构在内的外部专家合作；定向招聘数据科学家、组学专家、生物统计学专家、流行病学家以及高级分析和人工智能专家；
√加强欧盟网络对提交的大数据的处理。启动“大数据学习行动计划”，跟踪包含大数据的提交内容并对结果进行审查，行动计划学习成果有助于制定反思文件和指南。加强现有的药品上市后研究（PAS）注册登记，提高研究方法的透明度；
√建立欧盟网络分析大数据的能力。建立接收、存储、管理和分析大型数据集（包括患者层面数据PLD）的计算能力；建立与监管机构相连的分析中心网络；并加强欧盟网络验证人工智能算法的能力；
√实现专家意见传递的现代化。在现有工作组架构的基础上，建立一个方法学研究工作组，该工作组包括生物统计学、建模和仿真、外推法、药代动力学、真实世界数据、流行病学和高级分析学专家；建立一个建立在现有药物基因组学工作组基础上并加强其力量的“组学”工作组；
3.3.6以电子格式呈现强化的产品信息（ePI）
EMA制定的上述行动计划还概述了修改欧盟指南和模块的行动，以提高包装说明书的整体质量和可读性；促进患者参与对包装说明书的开发和测试；推广和交流最优实践；评估关键信息部分的潜能。
√就产品功效简介和患者说明书实现实时互动；
√与医疗服务提供者、患者和制药行业代表一起，制定战略计划，以提供一个可持续的产品电子信息（ePI）系统；
√制定规划以实现与其他电子健康系统和远程信息处理计划的交互操作和互动性，确保数据的可移植性；
√探讨如何利用药品信息数字化来解决欧盟网络的关键优先领域问题，如关于避免药品短缺以及药品供应管理等问题的行动计划。
3.3.7促进医疗系统中生物仿制药的应用及接受度
过去，人们对生物仿制药的性质和监管方式缺乏了解，这被认为在一定程度上导致了对其使用的不信任。EMA已经在与医疗专家和患者合作，以更好地解释这些特殊药物研发和监管背后的科学。随着欧盟网络对该领域的专业知识继续进行开发，这项工作将得到进一步发展。
为了达到这一目的，EMA提议：
√进一步推进对医疗保健提供者和患者组织的战略沟通活动，以增强信任和信心；
√加强对非欧盟监管机构在评估生物仿制药方面的培训，并将其扩展到所有治疗领域；
√应对制造业的监管挑战，例如，在参比试验和多源生物制品/生物仿制药的演变中，对药品的关键质量属性（CQA）进行统计评估；
√进一步开发生物仿制药框架，使药物研发的临床部分适应有关相似度评价的最新科学知识。
3.3.8进一步促进外部参与和沟通，以提升对欧盟监管体系的信任和信心
为此，EMA建议如下：
√制定公共卫生关键领域和监管科学热点话题的内容策略：
·通过科学出版物和会议拓展专业外延；
√通过更新网络内容和格式，推进发展更有针对性和基于证据的交流；
√研究优化风险沟通对改变患者和医疗专家行为的影响，包括涉及风险管理和药物警戒的一部分。
3.4目标四：应对新出现的健康威胁和治疗可及性方面的挑战
EMA的使命是促进药品评价和监管方面的科学发展，使欧盟的公众和动物健康从中获益。因此，我们第四个目标的公共卫生目的是确保监管体系能够有效应对药品的需求和可及性，以应对现有和新出现的健康威胁。
为支持这一目标，EMA在几个领域提出了建议。EMA将继续做好规划准备，致力于支持应对公共卫生威胁的全球努力，包括支持开发新的抗生素和疫苗以应对抗生素耐药性。它还将支持疫苗研发、审批和监测的创新方法，支持改善沟通和建立公众对疫苗的了解和信任的有关举措。
3.4.1执行EMA的健康威胁计划，圈定资源并改进准备方法
EMA利用其在欧盟网络中的协调作用，制定了一项多层面的健康威胁计划。专门的监管科学咨询和评估程序已经建立，以支持快速、有效地开发和监管应对一系列新出现的健康威胁所需的药物，重点针对从大流行性流感到任何目前未明确的病原体（所谓的“疾病X”）的生物威胁。欧盟还实施了研究方案，以促进传染病的大规模临床研究，设计适合诸如疫苗、抗体等工具快速输送的制造工艺。
因此，EMA建议采取下列行动：
√加强欧盟网络内科学和监管活动的协作；
√评估对新出现病原体和“疾病X”的准备情况；
√进一步了解新技术在应对新出现的健康威胁方面的作用，以确保适当的监管支持和监督；
√与欧盟监管伙伴合作，协调疫苗临床试验的监管框架，包括在紧急情况下：
·与监管合作伙伴、医疗专家和公众进行有效、及时的沟通；
√制定监测和检测药物滥用（包括鸦片制剂）的方法（药物警戒）。
3.4.2继续支持新的抗生素及其替代物的开发
作为“一个健康”理念的一部分，控制细菌感染的新型抗生素和其他药品是必需药，以对抗不断增加的抗菌耐药性。目前，EMA正在修改它提供给药物研发机构的指南。旨在协调监管审批要求的国际合作将允许药物只制定一个研发计划。还应支持建立临床试验网络，以促进新型抗生素的研发。同样至关重要还有，与HTA和支付方合作，以确保此类新药的证据要求也能满足他们的需要。
EMA还致力于支持旨在为药物研发机构开发新的商业模式和激励措施的项目，鼓励未满足需求的抗生素的开发和护理点诊断，以确保抗生素得到正确使用。
EMA因此提出以下行动：
√鼓励新的商业模式，这些商业模式是在欧盟目前“资助研究”战略之外，提供“拉动”型激励或不同的方法策略，其中包括保障新的和原有的抗生素供应的金融计划；
√与HTA和支付方合作，确定对新抗生素药物的证据要求；
√改进监管指南，支持新抗生素药物研发的替代方法以及预防和治疗感染的创新方法；
√支持快速诊断工具的开发和应用；
√支持临床试验网络等行动计划，推动和加速临床开发。
3.4.3促进全球合作，预测和解决供应问题
因此，药品不足的原因是复杂的，鉴于药品研发和供应链的全球性，国际合作对解决这些问题至关重要。为了进一步促进这一点，EMA建议：
√在HMA/EMA获批药物供应工作组的工作计划基础上，强调成果产出；
√探索提高欧洲和国际产能的机制，特别是针对基本药物；
√加强与国际监管机构在因生产质量问题导致的药品供应中断方面的合作；
√支持复杂仿制药监管科学标准的国际协调，以解决生物等效性、豁免和建模问题；
√加强对药品短缺的监测，强化与欧盟公民、其代表和医疗专家（HCP）在供应问题上的沟通。
3.4.4支持疫苗研发、审批和上市后监测的创新方法
疫苗是公共卫生领域最具成本效益、最成功的干预措施之一，但疫苗在研发和供应方面面临着特定的监管挑战。由于疫苗的复杂性，需要探索创新的工具和方法以确定其质量属性。同样必要的工作还包括新的临床开发方法以及对免疫反应和免疫标记物、免疫检测定义的更基础的研究。新兴疫苗技术和替代给药途径的出现将使其从中获益。
√建立欧盟疫苗上市后获益-风险监测平台；
√研究创新型临床试验方法，加快疫苗开发；
√发展表征免疫反应的方法/工具，支持对疫苗质量属性进行定义；
√基于新技术，促进对改良型疫苗输送系统的开发；
√与公共卫生当局和国家免疫技术咨询小组（NITAG）合作，更好地为疫苗决策提供信息；
√进一步了解新技术（如平台技术）在应对新出现的健康威胁方面的作用，以确保适当的监管支持和监督；
√协调疫苗临床试验的监管框架（包括在紧急情况下）。
3.4.5支持“老药新用”框架的制定和实施
为支持“老药新用”框架的开发和实施，EMA建议：
√加强关于证据生成和上市许可申请（MAA）的科学和监管咨询；
√对EMA患者注册登记试点工作的经验加以转化，指导真实世界数据（RWD）收集；
√探讨低干预临床试验在证据生成中的应用。
3.5目标五：支持和利用监管科学中的研究和创新
预计这一目标将通过与学术研究中心合作建立一个新的监管科学和创新平台来实现。公共卫生的终极目标是确保监管科学始终处于前沿，以便EMA能够履行其保护人类和动物健康以及促进药品可及性的基本使命。
3.5.1与学术/研究中心发展监管网络主导的伙伴关系，开展监管科学战略领域的研究
欧盟在生命科学研究领域实力雄厚，其中大部分研究与药物研发有关。为了增强其影响力，科学家和监管机构之间进一步的对话至关重要。考虑到这一点，监管机构、资助机构和研究中心之间将建立更为定期的、反复的联系，以便在监管科学某些研究领域发展伙伴关系。
这一举措的目的是为监管网络和研究中心的科学家提供一种机制，共同协作确定和处理重要研究问题。这种合作将确保整个欧盟网络采取协调一致的做法，从而使监管决策和政策能够以证据为导向并保持一致。
EMA建议采取以下行动：
√制定并实施一个路线图，在其中明确与学术机构在何处合作、如何合作才能为增强人用药和兽药监管体系（RSS）做出最大贡献。这应建立在现有网络的基础上，考虑如何最好地支持学术机构的药物研发，同时确定有利于战略、战术和操作层面互动的实际举措；
√积极与欧盟研究与创新总局（DGResearch&Innovation），欧盟卫生和食品安全总署（DG-SANTE），欧盟通信网络、网络数据和技术总署（DGCONNECT），创新健康行动计划，欧洲议会环境、公共卫生和食品安全委员会（ENVI）机构和成员国资助机构进行接洽，提议并呼吁进行研究合作；
√进一步就药物警戒和风险管理规划的影响开展研究和评估，包括：
·药品上市后安全研究的实施、结果和影响；
·对标签变更的影响和对定期安全更新报告中关于重大产品问题评估的效用；
·对不同类型疑似药物不良反应报告的影响（包括自发报告的非严重不良反应和患者报告），以优化新安全问题的检测；
·在引入额外风险最小化措施的主要监管行动之后进行影响研究，这种研究应包括定量和定性两种方法。
3.5.2利用学术机构及监管网络科学家之间的合作，解决快速出现的监管科学研究问题
上述监管科学领域的合作代表了一个平台，该平台也可以用于及时应对需要新监管能力、方法或工具的新兴创新。
这一建议的目的是让监管网络科学家和学术机构在探索具体的、不断发展的监管问题方面进行合作，以便开发监管网络所需的应对的技能和工具。为使这一目标成为可能，EMA需要进行资源能力储备。
为了利用学术机构和监管网络科学家之间的合作来解决快速出现的监管科学研究问题，EMA建议采取以下行动：
√提供资金保障以解决快速出现的监管科学研究问题；
√确保监管网络的科学家、学术机构和学术团体之间的密切互动，通过将应用研究转化为新药和监管工具，产生切实的影响；
√通过这些应用项目，积极参与监管科学方面的早期职业研究人员培训（例如，通过将其安排在监管网络中来进行培训）；
3.5.3识别和获取整个欧洲和国际社会的最优专业知识
可以理解的是，任何领域的顶级专家作为国际会议的受邀演讲人、拨款申请的评审者、期刊出版的同行评审以及行业顾问的需求都是非常高的。监管机构也需要获得最高水平的专业知识，随着科学学科越来越精细，这意味着要争夺相对少数人的技能和知识。
监管网络和学术机构之间的伙伴关系自然也需要在监管科学关键领域寻求最优的国际专业知识。因此，必须通过对利益冲突采取适当的处理方式，促进此类专业知识的可及性，以便在监管机构不熟悉且愈发专业化的创新领域获得最优咨询。
为了执行这项建议，EMA提议采取下列行动：
√对于罕见疾病，促进与“欧洲参考网络”的合作，并提出一项包含确定必要资源和目标的合作计划；
√提出一个框架，能充分识别独立专家并使其参与其中，同时确保严格的利益冲突政策；
√开发一个知识管理系统，以跟踪创新、共享信息、建立联系，并在产品的整个生命周期内提出新见解。
知识的开放交流是科学的基础，也是发展的动力。通过监管网络与大学、研究机构现有专业知识之间的密切合作，这种交流为双方都带来了重要收益。
√与学术机构合作开发监管培训模块，包括关于新药创新及其从实验室到患者的过程描述；
√与欧洲药品监管网络（EMRN）合作：
·确定培训和学习目标之间的差距；
·与学术机构合作建立并提供监管培训模块或课程；
√通过与学术机构、欧盟创新网络和国际药品监管机构联盟（ICMRA）的合作，在关键创新领域进行视界扫描；
四、兽药监管科学的四个战略目标（略）
五、共同协作：国际监管科学合作
与欧盟网络以外的监管机构开展合作是该战略所概述的大部分愿景的关键。这种合作是由药物供应链、研发和专业知识全球化所决定的。在应对创新带来的共同挑战方面开展国际合作，有助于通过联合解决问题、资源汇集、能力建设以及监管工具、标准的趋同，解决这些复杂问题。EMA在监管网络框架内工作的经验意味着其完全有能力在建立相互信任和开展合作方面发挥领导作用。尽管多边合作确实需要资源，但对各方来讲，促进信任和与其他监管机构的工作共享最终是对其更有效使用资源的一种投资。
特别是为了实现药品供应链和数据的完整性，EMA在药物生命周期的多个领域寻求共享数据和协调标准，包括药品生产质量管理规范（GMP）、临床试验质量管理规范（GCP）、临床试验创新、科学咨询和药物警戒。在GMP/GCP方面的合作不仅仅是承认彼此的检查或共享数据，还包括当地监管部门参与检查，以增进相互了解、加强能力建设。这一合作主要是在国际药品认证合作组织（PIC/S）、美国食品药品监管局（FDA）、日本厚生劳动省医药品医疗器械综合机构（MHLW/PMDA）、加拿大卫生部和世界卫生组织（WHO）之间进行的，但同时也与人用药、兽药领域的很多其他机构合作开展。
EMA将在各种行动计划中继续支持一个机构依赖于另一个机构所做的工作但仍保留其全部决策权。根据“欧盟全民医药”（EU-M4all）第58条，允许中低收入国家（LMIC）根据人用药品委员会（CHMP）的意见获得创新药物。这类意见的影响很是显著，全球90个国家已有138个药物获批，EMA还将鼓励诸如非政府组织（NGO）等的非传统资助者提交申请。EMA将深化其对协作注册程序的支持，并共享评估报告，以加快中低收入国家的药品审批。通过上述依赖、信任行为，EMA得以支持最佳实践和国际标准的更好使用。信任将有助于人们使用基于科学的方法应对新出现的监管挑战，如药品短缺、抗生素耐药性和传染病爆发。
因此，EMA将继续深化国际合作，重点是视界扫描和基于科学的创新。本战略中考虑的几乎所有议题都与同样面临这些挑战的其他监管机构有关，就如何应对和适应这些挑战而交换意见对双方都是有利的。这应该通过目前在监管机构间开放的所有渠道来实现，这些渠道包括ICH、ICMRA、ICDRA等高级别论坛，也包括EMA参与的群组会议等更专业的重点渠道。
在兽药领域，国际合作主要通过CODEX、OIE、VICH等既定论坛及其外联论坛进行。最近，有人提议探讨建立一个国际兽药管理机构联盟。EMA支持这一观点，并将参与评估这样一个联盟为培训、能力建设和挑战新兽药治疗方法等领域可能带来的收益。