1治疗药物监测TDM：在临床药理学和现代分析化学的基础上发展的一门边缘学科；根本目的是促进临床安全有效用药，对那些安全范围窄、个体差异大或需要长期使用的药物，通过药物浓度监测和实时剂量调整，达到个体化用药和治疗的目的。
2治疗药物监测的临床意义
3血药浓度：用各种方式给药后原药及其代谢物在血浆或血清中的浓度。
5治疗窗（therapeuticwindow）：有效血药浓度范围，最低有效药物浓度MEC和最低中毒浓度MTC之间的范围。
6目标浓度：无绝对上下限，不是大量数据统计的结果；根据具体病情和药物治疗目标效应为具体病人设定的血药浓度目标值。
7治疗药物监测的临床指症：①有效血药浓度范围狭窄；②同一剂量可能出现较大血药浓度差异的药物；③具有非线性药物动力学特性的药物；④肝、肾功能不全或衰竭的患者；⑤长期用药的患者依从性差；⑥药物中毒，中毒症状与剂量不足症状类似；⑦合并用药相互作用影响疗效；⑧药物动力学个体差异大，遗传造成药物代谢速率差异；⑨常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理过量中毒以及为医疗事故提供法律依据；（10）血浆蛋白含量低时，测定血中游离药物浓度。
8方法步骤：明确诊断——选择药物和给药间隔——制定初步给药方案——给药——（观察临床疗效；监测药物浓度）——调整给药方案。
——根据TDM临床指症确定需要进行TDM
——设立目标效应：希望达到的治疗效应
——设定目标浓度：病人病理生理状况、肝肾功能、以往用药反应
——群体药物动力学参数选择：负荷剂量、维持量或试验剂量
——测定样品确定：血液、尿液、唾液
——测定药物浓度或药物动力学参数：调整剂量
——过程中关村药效、毒副作用、临床指标。
10血药浓度测定方法：荧光偏振免疫法和高效液相色谱法
11血药浓度测定结果解释：（1）实测值>预测值（结果分析--①按医嘱用药药量上升；②药物制剂生物利用度高；③蛋白结合率升高，游离药物减少；④分布容积比预计的小；⑤清除比预计慢）
（2）求算药动学参数：实测血药浓度Cp是否在有效范围内（在，小于，小于，在，在），临床疗效（有效，不佳，有效，无，不佳），与文献（一致，不，不，不，一致），处理意见（合适不修改；不合适修改监测；合适病情变化监测；设新参数监测；设新参数谨慎提供Cp密切观察）
（3）制定新的药动学参数：新药动学参数——实测值与预测值一致——长期使用要定期监测血药浓度，观察变化
12给药方案设计：①获取个体药动学参数；②制定个体化用药方案（选择目标峰浓度和谷浓度；获得人群参数值【见笔记】）
13生物样品：最常用为血浆plasma和血清serum
14生物样品预处理目的：①药物从缀合物及其结合物种释放出来，测定药物总浓度；②生物样品介质组成复杂干扰多，药物组分微量-预处理以纯化、富集；③适应和符合测定方法的灵敏度；④防止分析仪器污染劣化，提高灵敏度、准确度、精密度和特异性
15去蛋白方法①加入与水相混溶的有机溶剂；②加中性盐；③加强酸；④加含锌盐及铜盐的沉淀剂；⑤超滤法；⑥酶水解法；⑦加热法
16液-液萃取法LLE原理：被测组分在不相容两种溶剂中分配系数差异，药物亲脂性，在有机溶剂中溶解度大，血样或尿样中含大多数内源性杂志亲水性，用有机溶剂萃取药物浓集为分析用样品。
17固相萃取法SPE法原理：含有药物的生物样品溶液通过（用不同填料作为固定相）装入微型小柱，受到吸附、分配、离子交换作用，药物或杂志被保留在固定相上，用适当溶剂先洗脱杂质再洗脱药物。
18缀合物：药物或其代谢产物与内源性物质结合的产物（葡萄糖醛酸苷缀合物和硫酸酯缀合物）（尿中药物多为缀合物）
19溶剂解Solvolysis:缀合物课通过加入的溶剂在萃取过程中被分解。
20化学衍生法：紫外、荧光、电化学、手性衍生化法。【P53】
21衍生化的目的：提高对样品的检测灵敏度②改善样品混合物分离度；③适合进一步做结构鉴定（质谱、红外、核磁共振）
22分析方法的建立：检测条件的筛选；分离条件的筛选（空白溶剂实验；空白生物基质试验；模拟生物样品试验；实际生物样品测试）
23分析方法验证Validation的内容和限度要求
（1）特异性：specificity用以验证使用某一分析方法所测定的物质是被检测药物的原形或特定的活性代谢产物，生物样品中所含有的内源性物质或其他代谢产物及其他药物对样品中所测定药物无干扰。
（3）准确度：accuracy用该方法测得生物样品中待测药物的浓度与真实浓度的接近程度。相对回收率relativerecoveryRR或相对误差relativeerrorRE表示。
85%~115%相对回收率，在LOQ附近的在80%~120%；或RE在+-15%，在LOQ附近的+-20%
（4）精密度precision：每一次测定结果与多次测定的平均值的偏离程度。该分析方法的可重复性。
理则限度为±15%
(3)若系生物样品的长期稳定性考察，可与在液态氮中保存的样品在相同条件下的测定值比较
(7)提取回收率(绝对回收率absoluterecovery)：主要考察生物样品在制备过程中造成的待测药物的损失
限度要求：l、在药代动力学和生物利用度研究或临床治疗药物监测中，高、中、低3个浓度的待
测药物的提取回收率均应≥50％：且高、中浓度的RSD应≤15％，低浓度的RSD应≤20％。
2、内标法中使用的内标物质的提取回收率亦应≥50％(RSD≤15％)
(8)质量控制：在每批生物样品测定的同时应建立相应的标准曲线，并随行间隔(以一定间隔均匀穿插于实际生物样品分析的全过程，并用随行标准曲线计算)测定高、中、低至少3个浓度的QC样品。根据QC样品的测定结果，评判该分析批的数据是否可被接受或拒绝
限度要求：1、每1分析批内，应随机穿插分析至少6个Qc样品a其甲至少有4个QC样品的测定结果的准确度在各自正常浓度的80％～120％的范围内，RsD应≤20％：允许有2个以下(但二者不得为同一浓度)超出各自正常浓度的±20％。
24均相酶免疫分析(homogeneousenzymeimmunOaSsay(均相EIA属于竞争性结合分析·酶标抗原AgE同抗体(Ab)结合后，所形成的酶标抗原一抗体结合物Age-A版可使酶活性发生改变（增强或减弱)，且不需将游离的酶标药物(AGE)与结合的(AgE—Ab)酶标药物分开，就可以直接通过测定酶的活性的变化，求出样品含量的方法
25荧光偏振免疫分析法（fluorescencepolarizationimmunoassayFPIA)
(L)FPIA避免固相标记过程中繁复多次洗涤步骤、易于实现自动化控制，方法操作简便、快速、成本低．结果可靠，其相对标准偏差较低；
(2)检测过程仅需样品、示踪剂和抗体的加入和混匀，数分钟孵育后即可测定荧光偏振光强度。测定速度快，有利于大批量样品的分析测试：
(3)荧光偏振不受内滤作用的影响，对于有颜色和浑浊的溶液仍能很好达到检测目的。
4安全环保，避免了污物不易处理的难题；
27AxSYM全自动酶标记荧光免疫分析仪组成：样品中心、运行中心、供应中心、系统控制中心
28高效液相色谱仪组成：输液、进样、色谱柱、检测、数据记录处理系统
目前常用检测器有：紫外LLV、荧光FD、电化学ECD、蒸发光散射检测器ELSD
29高效液相色谱法HPLC常用色谱分离方法：液固吸附色谱法LSC、液液分配色谱法LLC、离子交换色谱法IC、凝胶排阻色谱法SEC【原理】
31液相色谱-质谱联用仪LC-MS基本组成：HPLC装置、接口装置与离子源、质量分析器、真空系统、计算机处理系统【原理】
32高效毛细管电泳(HighPerformanceCapiilaryEleczrophoresis．HPCE)又叫毛细管电泳(capillaryelec~rophoresis，CE)，指以高压电场为驱动力，以毛细管为分离通道．依据样品中各组分之间淌度(电渗流的大小单位)和(或)分配行为上的差异而实现分离的一种液相分离技术。
33基本装置：高压直流电源、毛细管、检测嚣、两个供毛细管两端插入而又可和电源相连的缓冲液贮瓶
34原理：cE所用的石英毛细管柱，在pH>3时，石英毛细管壁上的硅羟基在水溶液中发生电离，产生的Sip负离子使毛细管壁内表面带负电，和溶液接触时相应的缓冲液带正电，形成了双电层。在高电压作用下，双电层中的水合阳离子引起流体整体地朝负极方向移动，该现象称为电渗流electo-oamoticEOF。粒子在电解质溶液中的迂移速度等于电泳和电渗流(EQF两种速度的矢量和。正离子的运动方向和电渗流一致，故最先流出；中性粒子的电泳速度为“零”，故其迂移速度相当于电渗流速度：负离子的运动方向和电渗流方向相反，但因电渗流速度一般都大于电泳流速度，故它将在中性粒子之后流出，各种粒子因迁移速度不同而实现分离。
35塞式流
36药物动力学参数及其惹义★
2表观分布容积(apparentvolumeofdistrlbution，Vd)反映药物分_布的广泛程度或药物与组织成分的结合程度。
意义：1、Vd的大小取决于药物的水溶1生或脂溶性程度、与血浆或组织结合。
2、低脂溶性、血浆蛋白结合率高、与组织结合低的药物Vd较小，如水杨酸、磺胺、青霉素及抗凝药：
3、高脂溶性、血浆蛋白结合率低、与组织结合多的药物Vd较大，如洋地黄、抗组胺药、氨茶碱、奎尼丁及三环类抗抑郁药等。
．4、Vd接近0.1L／kg说明药物兰要在血中，Vd>>lL／kg则说明该药有脏器浓集现象