1.肺小活检及细胞学标本,应尽可能明确病变良、恶性及病理分型。
2.非小细胞癌非特殊型应当是排除性诊断,在小活检诊断中应尽可能少使用。
3.小活检及细胞学标本诊断中不应使用「非鳞状细胞癌」的诊断,应使用腺癌、鳞状细胞癌、非小细胞癌,非特殊型等规范性诊断术语。
4.考虑为肿瘤或可疑肿瘤的细胞学标本,应尽可能制作细胞蜡块。
5.小活检标本中不应直接诊断原位腺癌或微浸润性腺癌。
6.小活检标本不宜作出「大细胞癌」的诊断。
7.小活检中出现肉瘤样特征,需通过免疫组织化学染色确定其分化方向。
10.支气管镜活检标本仅见鳞状上皮异型增生或鳞状细胞原位癌结构时,应注明不除外浸润可能。
肺癌小活检标本诊断规范及推荐术语要点
2.HE形态鳞状细胞癌:推荐直接诊断为「鳞状细胞癌」。
3.鳞状细胞癌形态不明确,呈实体形态的低分化癌,p40弥漫阳性,TTF1阴性:推荐诊断为「非小细胞癌,倾向鳞状细胞癌」。
4.腺癌形态不明确,呈实体形态的低分化癌,TTF1和/或黏液染色阳性,p40阴性:推荐诊断为「非小细胞癌,倾向腺癌」。
5.无法明确归类:推荐诊断为「非小细胞癌,非特殊型」。
6.免疫表型提示分别具有腺癌和鳞状细胞癌分化:推荐诊断为「非小细胞癌,伴有腺癌和鳞状分化」。
7.HE形态为梭形或巨细胞形态:推荐诊断为「非小细胞癌,伴有梭形和/或巨细胞特征」,并提示多形性癌的可能。
8.HE形态和免疫表型为典型小细胞癌:推荐直接诊断为「小细胞癌」。
9.典型类癌和不典型类癌难以界定:推荐诊断为「类癌,非特殊型」。
10.具神经内分泌形态的非小细胞癌,免疫组织化学神经内分泌标志物阳性:推荐诊断为「非小细胞癌,倾向大细胞神经内分泌癌」。
肺癌小活检标本类型及质控要求要点
1.推荐每位患者至少取≥2个活检标本。
2.活检组织标本取出后应立即放入3.7%中性甲醛内固定,固定6~24h,最长不超过72h。
3.活检组织破碎或过小,可将全部组织包裹于小片擦镜纸/滤纸中再进行脱水、包埋,亦可使用伊红染色标记。
4.活检组织推荐每个活检标本单独包埋以满足后续免疫组织化学及分子检测需求。
5.由于标本小或因钳夹后组织受损,有时难以确诊,此时病理诊断宜先描述镜下所见。
6.细胞包埋技术能为进一步的免疫组织化学检查及分子病理检测提供了可能性。
7.在支气管镜检查过程中,快速现场评价(rapidonsiteevaluation)是一项有用的辅助技术。
肺癌小活检标本的免疫组织化学诊断应用规范要点
当非小细胞癌分化差,单凭形态学小活检难以进一步分型,需要借助于免疫组织化学,尽可能将非小细胞癌区分为倾向腺癌和倾向鳞状细胞癌。
1.TTF和p40分别是区分腺癌和鳞状细胞癌的最灵敏、最特异的一线免疫组织化学标志物。NapsinA和CK5/6有助于提高腺癌和鳞状细胞癌的诊断,可视为二线免疫组织化学标志物。
2.目前临床最常用3种不同克隆号的TTF1抗体,包括8G7G3/1、SPT24、SP141,其中8G7G3/1特异性最好。
3.p40和p63是鳞状细胞癌免疫组织化学标志物,p40的灵敏度高于p63。p40表达诊断临界值>50%支持鳞状细胞癌诊断,局灶(<10%)或弱阳性对鳞状细胞癌不具诊断特异性,10%~50%表达视其他标志物和染色强度而定,角化成分常p40阴性。CK5/6灵敏度较高但特异度有限,不能单独作为鳞状细胞癌的标志物。p63不能作为鳞状细胞癌特异标志物。CK7对腺癌诊断没有特异性,不能区分腺癌和鳞状细胞癌,亦不能区分腺癌和间皮瘤。
4.原发肺的浸润性黏液腺癌可表达CK7及肠型标志物,少部分可表达TTF1和NapsinA。一组免疫组织化学标志物(CK7、CK20、TTF1、NapsinA、CDX2、SATB2及器官特异性标志物)有助于鉴别原发肺腺癌及转移性肿瘤,但诊断仍具有挑战性。
5.黏液表皮样癌、腺样囊性癌等涎腺型肿瘤常表达的p63、p40、CK5/6,与肺鳞状细胞癌存在交叉,应注意避免误诊。此外,分子检测已成为肺涎腺型肿瘤诊断的重要手段,对于形态学诊断存在困难的病例应注意节约组织标本,留存足够的标本采用分子检测(MAML2或MYB融合基因)有助于诊断。
6.其他原发肺肿瘤的鉴别:基底细胞标志物(p40、p63及CK5/6)有助于具有双层结构的细支气管腺瘤的鉴别。肺NUT癌表达NUT蛋白,大于50%肿瘤细胞表达NUT蛋白具有诊断价值。NUT癌亦可表达角蛋白及基底细胞标志物(p40、p63及CK5/6),p63灵敏度高于p40。当光镜下见未分化、失黏附及横纹肌样形态特征的未分化肿瘤,应做SMARCA4免疫组织化学确定是否为原发胸腔的SMARCA4缺失性未分化肿瘤。
7.转移性癌的鉴别诊断:免疫组织化学标志物难以区分原发肺鳞状细胞癌与转移性鳞状细胞癌,需密切结合临床病史及其他检查结果,其推荐的鉴别方案如下:
10.肺癌小活检标本的分子病理检测对全面筛选出适用靶向药物的目标人群具有重要临床意义。在小活检组织特别少的情况下,应该合理规划组织标本,肺癌小活检标本的分子病理检测建议常规病理检测切片时,预留10~15张白片用于免疫组织化学和基因检测,避免蜡块反复修切造成组织损失。