甲状腺疾病诊疗指南专家共识参考范围诊断指标

甲状腺功能检测指标包括促甲状腺激素(TSH)、总甲状腺素(TT4)、游离甲状腺素(FT4)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)。促甲状腺激素(TSH)在甲状腺血液浓度变化中起着“调节器”的作用,是筛查甲状腺功能异常最敏感的指标。对于甲状腺激素而言,TT3、TT4受甲状腺素结合球蛋白、白蛋白、糖皮质激素、性激素等因素影响,故测定FT3、FT4比TT3、TT4更敏感、准确。

甲状腺自身抗体包括TSH受体抗体(TRAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)测定。TRAb包括甲状腺刺激性抗体(TSAb)和甲状腺刺激阻断性抗体(TSBAb)。TRAb对Graves病诊断、判断病情活动及评价停药时机有一定意义,是预测复发的最重要指标,但TRAb检测无法区分TSAb和TSBAb。血清TPOAb、TgAb阳性多用于判断自身免疫性甲状腺炎。TgAb在自身免疫甲状腺炎患者的阳性率较低,敏感性和特异性不如TPOAb。

美国临床生物化学学会(NACB)建议正常人TSH参考值为0.3~4.8mIU/L,但参考值会因年龄、种族、性别、碘营养状态及检测试剂盒不同而存在差异。

正常成人血清TT4水平为64~154nmol/L(5~12μg/dL),TT3为1.2~2.9nmol/L(80~190ng/dL),不同实验室及试剂盒略有差异。正常成人血清FT4为9~25pmol/L(0.7~1.9ng/dL),FT3为2.1~5.4pmol/L(0.14~0.35ng/dL),不同方法及实验室测定结果差异较大。

推荐采取NACB推荐的方法制定方法学和妊娠期特异的参考范围。选择碘适量地区、单胎、既往无甲状腺疾病、甲状腺自身抗体阴性、无甲状腺肿大的妊娠妇女,参考范围取第2.5~97.5百分位数。以下为中国应用常用试剂盒制定的妊娠期特异性TSH和FT4参考范围,可供参考(表1)。

表1中国妇女妊娠期不同时期血清TSH和FT4参考范围(P2.5~P97.5)

(1)甲亢症状和体征。

(2)甲亢:血清TSH水平降低,甲状腺激素水平升高。T3型甲状腺激素仅TT3、FT3升高。

(3)亚临床甲亢:患者TSH水平降低,甲状腺激素水平正常。轻度血清TSH在0.1mU/L~正常值范围下限之间,重度TSH<0.1mU/L。

(4)Graves病的症状和体征,TRAb、TPOAb阳性。

(5)妊娠一过性甲状腺毒症(GTT)血清TSH界值可采用妊娠期特异性参考范围下限,或0.1mU/L。

(1)甲减症状和体征。

(2)原发性甲减:血清TSH增高,TT4、FT4降低。

(3)亚临床甲减:血清TSH增高,TT4、FT4和TT3、FT3正常。轻度TSH<10mIU/L,重度TSH≥10mIU/L(推荐级别:C)。

(4)中枢性甲减:血清TSH减低或正常,TT4、FT4降低,考虑中枢性甲减,需进一步寻找垂体和下丘脑的病变。

(5)自身免疫性甲状腺炎:如TPOAb和/或TgAb阳性,考虑甲减的病因为自身免疫性甲状腺炎。

(6)新生儿先天性甲状腺功能减退症(CH)

新生儿CH筛查应当在生后72h~7d进行,足跟血(滤纸干血斑标本)TSH切点值是10~20mU/L。TSH浓度的阳性切值根据实验室及试剂盒而定,对于2次实验结果均大于阳性切值的,须追踪确诊。血TSH增高,FT4降低者,诊断为先天性甲状腺功能减低症。

表2先天性甲减诊断标准

注:TBG代表甲状腺素结合球蛋白;T3RUR代表T3树脂摄取率;1ng/dL=12.9pmol/L;1μg/dL=12.9nmol/L。

(1)计划妊娠临床甲减治疗

需将血清TSH控制在正常参考范围下限~2.5mU/L水平。更理想的目标是TSH上限切点值降到1.2~1.5mU/L后再计划妊娠(推荐级别A)。

(2)妊娠期临床甲减治疗

将TSH控制在妊娠期特异性参考范围的下1/2。如无法获得妊娠特异性参考范围,则可控制血清TSH在2.5mU/L以下(推荐级别A)。

(3)妊娠期甲减和亚临床甲减治疗

血清TSH在妊娠早期控制在0.1~2.5mIU/L,中期0.2~3.0mIU/L,晚期0.3~3.0mIU/L(推荐级别:B)。

(4)妊娠期分化型甲状腺癌(DTC)

妊娠早期发现暂不手术:控制血清TSH在0.3~2.0mU/L(推荐级别C)。已经手术妊娠期患者:DTC复发高风险的患者,血清TSH应保持低于0.1mU/L。治疗反应良好的DTC患者,TSH抑制目标可放宽至2.0mU/L以下。

(5)老年人甲减治疗

控制目标需个体化,无心脏疾病或心脏疾病危险因素的60~70岁老年患者,可将血清TSH控制在正常值范围上1/2;70岁以上的老年患者,TSH应控制在4~6mU/L;有心律失常或骨质疏松性骨折高风险的老年患者,TSH应控制在6~7mU/L。

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