由新型冠状肺炎病毒（SARS-CoV-2）引起的病毒感染大流行是当前时代最重大的挑战之一，已经使全世界的医疗系统不堪重负。与此同时，多重耐药菌感染的增加继续威胁着全球健康，造成死亡率的增加和严重的全球经济损失。患者进入医院治疗有可能导致医院获得性感染和多重耐药菌的传播，而由于COVID-19的大流行，越来越多的入院患者继发感染并接受抗菌药物治疗，进一步加剧了耐药菌感染的风险。
COVID-19和耐药菌感染的流行病学变化
CHINET2023年上半年数据提示我国耐药形式严峻：碳青霉烯类耐药革兰阴性杆菌的检出率仍保持高位，而甲氧西林耐药葡萄球菌（MRSA）的检出率首次出现上升趋势。耐药菌增加的原因众多，COVID-19患者的抗菌药物使用率较高也可能是其中一环。国内外均有大量研究报道显示COVID-19大流行期间医院抗菌药物使用率明显增加，绝大多数COVID-19患者均经验性使用抗菌药物，进而导致后续耐药菌分离的数量增加。同时，随着大流行带来的医院负担的增加，医院感染防控也面临重大考验，由此带来的院内感染风险也不可忽视。
图MRSA检出率变迁（2005-2023）
COVID-19可能导致MRSA感染高发
多年来，MRSA一直是全球细菌感染的主要原因之一，尤其高发于菌血症、上呼吸道和下呼吸道感染以及皮肤和软组织感染。基于其获得耐药性的能力和具有的多种毒力因子（溶血素、肠毒素和蛋白酶），MRSA已被视为严重、高威胁的医院获得性病原体。在COVID-19大流行开始之前，全世界范围内MRSA感染的流行率正在下降。然而，2023年一项全球荟萃分析发现，超过50%的研究显示在COVID-19大流行期间MRSA的患病率有所增加（增幅范围为4.6%至200%）。这与我国开始新冠大流行之后的2023上半年数据（CHIENT2023）相似。这项研究还发现，在大流行期间遵守手部和环境卫生以及使用口罩似乎并没有降低MRSA感染的患病率。
流感和新型冠状病毒感染后MRSA感染有何差异？
COVID-19患者MRSA感染和菌血症风险高于流感患者的原因可能受多种因素影响。与流感不同，指南建议对重症COVID-19住院患者使用系统性糖皮质激素和IL-6抑制剂，但这些抗炎药物可能会增加继发感染的风险。此外，在COVID-19大流行期间，医疗体系负担加重，感染预防和控制措施可能难以严格执行。因此，包括MRSA感染在内的医院感染发生率可能会高于平时。最后，SARS-CoV-2感染后的免疫状态可能与流感后的免疫状态不同，但具体机制仍有待进一步研究。与此同时，在COVID-19大流行期间，考虑到可能的并发和继发感染，住院患者的抗生素总体消耗量均有增加，进一步带来了耐药菌风险的增加。
综上，金黄色葡萄球菌是导致COVID-19患者合并感染和继发感染的最常见病原体之一。无论是我国的流行病学数据还是对全球数据的荟萃分析均发现，在COVID-19大流行期间，MRSA感染、尤其是MRSA菌血症的比例急剧上升，且明显增加患者的死亡率。因此有专家共识推荐对特定的重症COVID-19患者经验性联合使用抗MRSA药物治疗。万古霉素是MRSA各部位感染指南推荐的一线治疗药物。迄今为止，我国仍未发现对万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌。
图万古霉素对MRSA和MRCNS敏感性的变迁
伴随着临床使用经验的持续积累和全球学者的不断探索，万古霉素的给药方案不断优化，可为患者提供精准的给药方案。对于重症感染和血流感染的患者，建议使用万古霉素负荷剂量联合延长/持续输注的给药策略；同时，推荐在临床药学的指导下开展万古霉素治疗药物监测，提供精准的个体化给药方案。
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