随着技术的发展，一系列创新药物问世，R/RCLL患者迎来多种治疗新选择，在此情况下，应充分考虑患者的治疗排序与个体化的治疗方案，以期为患者带来更好的治疗效果。此前，BloodCancerJournal（IF=12.9）杂志在线发表了一篇综述，对目前R/RCLL患者的治疗方案进行了介绍，包括当前的治疗策略以及新型治疗方案的进展，为改善患者的治疗选择带来了参考[2]。本文特整理，以飨读者。
四大评估，助力R/RCLL患者更好预后
R/RCLL患者多为老年，可能同时伴有多种疾病，如心血管健康状况恶化、糖尿病和高血压（HTN）、骨密度降低，以及虚弱或无法独立生活。在老年患者群体中，这些问题对健康和/或生存的影响可能比CLL疾病本身更大。因此，在治疗前对患者的健康状况进行评估和优化，有助于在治疗期间维持功能，减少并发症，达到更优的治疗效果。
基因组重评估
Richter转化的评估
后线治疗时机的评估
新型疗法助力R/RCLL患者个体化治疗
若患者在化学免疫疗法（CIT）或新药治疗后出现复发/难治，鉴于新药疗效较好，不建议R/RCLL患者重复使用CIT。若患者既往仅接受过CIT，可选择共价BTKi（cBTKi）或BCL2i，若接受过一种新药后出现疾病进展，则一般建议选择其他新药用于后线治疗。但也存在一些特殊情况，如在既往固定疗程联合治疗（如ven-抗CD20单抗）后再次使用同样的固定疗程联合方案等。针对BTKi和BCL2i的疗效和安全性，目前还未有公开发表的头对头研究数据来进行比较，因此治疗方案的选择主要取决于专家意见和患者与临床医师的个体化讨论。
BCL2i证据
cBRKi的疗效和安全性证据
cBTKi作用于B细胞受体（BCR）信号通路，阻止恶性B细胞的存活，多项临床研究证实其可兼顾良好的疗效和安全性，在R/RCLL治疗中具有重要的应用价值。尽管高危异常可能影响患者的治疗疗效，但似乎所有cBTKi都可为R/RCLL患者带来益处。
PI3Ki的疗效和安全性证据
Idelalisib和度维利塞是PI3Ki的代表药物，分别通过抑制PI3K的δ和δγ亚型阻断B细胞受体信号传导，具有改善CLL患者PFS的优势。PI3Ki在疗效、毒性和停药方面直接或间接劣于BTKi。因此，在可用的情况下，临床推荐优先使用BTKi或BCL2i。
T细胞导向疗法
目前关于bsAb的数据较少，但初步研究结果带来希望。除了EPCORECLL-1研究数据外，在少量接受固定疗程NVG-111（ROR1xCD3bsAb）治疗的患者中也观察到客观缓解。此外，目前异体CAR-T细胞疗法和CAR-NK细胞疗法也在积极探索中，未来有望为CLL患者的治疗带来新视角。
新型疗法
BTK蛋白降解剂（如NX-2127、BGB-16673和NX5948）是一类新兴疗法，对于既往接受过BTKi和BCL2i治疗的R/RCLL患者（包括存在BTK耐药突变的患者）具有潜在疗效，研究初步数据表明，BTK蛋白降解剂对R/R非霍奇金淋巴瘤（包括R/RCLL）具有早期疗效，靶向ROR1的单克隆抗体cirmtuzumab在部分CLL患者中无法带来明显缓解，但可维持病情稳定，改善患者的生活质量。此外，对于BTKi治疗后疗效不佳的患者，或可接受抗BAFF抗体（Ianalumab,VAY736）治疗，加深缓解深度。
该综述为R/RCLL患者的治疗提供了重要参考，强调了新型治疗方案在改善患者预后中的价值。目前，多种创新治疗手段为R/RCLL患者提供了新的治疗选择，展现了治疗的潜力和希望。随着对CLL生物学的深入理解和治疗技术的不断进步，未来有望为患者带来更有效、更个体化的治疗策略。
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参考文献：
[1].中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2022年版）.中华血液学杂志,2022,43(5):353-358.