日前,我国《中国甲状腺功能亢进症和其它原因所致甲状腺毒症诊治指南》重磅发布,该指南总结了近年来甲亢领域内的高质量研究,并结合国外指南和专家组意见,形成了107条较国外指南更贴近我国临床实际的诊疗建议,那么基于新指南,我国甲亢诊治的路径具体如何呢?本文将为各位详细总结。
TIDE研究结果显示,我国31省市的临床甲亢患病率0.78%,Graves病(GD,弥漫性毒性甲状腺肿)患病率0.53%,患者数量不可小觑。
◆甲状腺毒症、甲亢和GD
新指南大体上延续了旧版指南关于甲状腺毒症、甲亢和GD的关系定义。当血清中甲状腺激素水平过高时可称为甲状腺毒症,如患者存在甲亢,则称为甲亢性甲状腺毒症,而甲亢最常见的病因为GD,若患者无甲亢,则称为非甲亢性甲状腺毒症,常由甲状腺破坏和外源性甲状腺激素摄入过多引起。
◆甲状腺毒症临床表现
甲状腺激素水平过高会导致心血管、神经精神、消化等多系统受影响。
表1.甲状腺毒症常见临床表现
*甲亢性周期性瘫痪:主要见于亚洲青年男性,常在饱餐、高糖饮食等之后发生,主要累及下肢,发作期常伴有转移性低钾血症,呈自限性,甲亢控制后可自愈。
**急性甲亢性疾病:患者常于数周内出现吞咽和呼吸肌麻痹,可危急生命;慢性甲亢性疾病:主要表现为近端肌肉进行性无力、萎缩,以肩胛带和骨盆带肌群受累为主。
另:少数老年患者高代谢症状不典型,表现为乏力、心悸、厌食、抑郁、嗜睡等,称为淡漠型甲亢。
同时应当注意Graves病的特征性临床表现。
表2.Graves病特征性临床表现
◆实验室检查
◆影像学检查
甲状腺超声有助于判断甲状腺毒症病因,通过检测甲状腺血流,对TRAb阴性者的甲状腺毒症病因诊断具有重要辅助价值。
◆功能试验
该类检查已很少应用。
◆核医学检查
131I摄取率(RAIU)在甲状腺病因鉴别中仅起辅助作用,如实验室检查和临床表现已可诊断则不必做。甲状腺静态显像(ECT)是甲状腺毒症病因鉴别的重要手段,可评估甲状腺功能、大小,有助于发现异位甲状腺。两者区别主要来自99mTC不参与甲状腺激素合成,而131I参与。核医学检查禁用于妊娠期及哺乳期女性。
在通过临床表现和检查方法确定患者存在甲状腺毒症后,方可进行GD诊断。在甲亢诊断上,一定程度继承了旧版指南的诊断法,即存在高代谢临床表现、甲状腺肿大(或有结节)或甲状腺激素升高、TSH降低。
对于无特异性表现、TRAb阴性或低于3.5IU/L的,可进一步完善ECT。而对于处于妊娠期或哺乳期的患者,甲状腺超声显示上、下动脉均扩张或收缩期峰血流速度(PSV)加快则有助于GD诊断。
指南更新后,GD治疗方法更为全面,何时介入,何时停止等问题的界限亦更为清晰,涵盖GD治疗三大主要治疗方法——药物、131I和手术。
◆药物治疗
该类药物可用于所有有症状的甲亢患者,但尤适用于老年患者、静息心率超过90次/min、合并心血管疾病者。
此外,ATDs全阶段的剂量调整都应注意个体化,根据甲亢严重程度确定起始剂量,一般初始大剂量(如MMI10~30mg/d,分次或单次服用)。治疗过程中,当FT3和FT4水平接近正常时进入减量期,当TSH、FT3和FT4正常后进入维持剂量期。
若患者不接受MMI、131I和手术治疗时,可用丙硫氧嘧啶(PTU)。妊娠早期、甲状腺危象时优先考虑PTU。
TRAb阴性、疗程足够、小剂量ATDs维持下TSH正常为常见停药指征,提示缓解可能性大。使用ATDs过程中不应常规加用甲状腺激素制剂。
表5.常见不良反应及其处理措施
◆131I治疗
表6.131I的适应证和禁忌证
治疗前准备是良好治疗效果的基石,是保证治疗安全性的重要环节。
目前确定治疗剂量的方法主要有计算计量法和固定计量法。前者根据甲状腺质量和RAIU计算得出,通常每克甲状腺组织剂量2.59~5.55MBq(70~150μCi),后者通过超声或ECT测定甲状腺体积并给予固定剂量。治疗期间应注意辐射安全问题,正常治疗者虽然会释放辐射,但不会对周围人群和环境造成污染,对自身生殖系统亦无影响。
治疗后,患者短期内可有乏力、心悸等不适,一般建议随访观察、对症处理。重症GD患者131I治疗3~7天后可服用ATDs预防临床症状加重,也可用于缓解症状。
一般在治疗后1~3月左右复查,病情重者需密切随诊,复查后若无特殊,随后半年内每1~2月复查1次甲状腺功能,或直到发生甲减。
总体上,GD的自然转归和131I治疗后转归,均会导致甲减发生。
◆手术治疗
由于GD是良性疾病,而手术创伤及风险较大,因此要严格把握适应证和禁忌证,避免误用滥用,且应进行完善的术前准备,包括充分的医患沟通、控制甲状腺功能、行声带和声音评估、控制心率、补碘等,以保证患者了解手术风险,提高手术安全。
表7.GD手术治疗的适应证和禁忌证
在完善的术前准备前提下,优秀的手术过程和妥善的术后管理亦值得追求。
表8.术式选择
为该类患者行手术前,应用ATDs控制甲功至正常,以预防甲状腺危象,不建议补碘。术式首选全甲状腺或近全甲状腺切除术,次选双侧甲状腺次全切除术或一侧全切+对侧次全切,孤立性TA首选同侧腺叶切除术,若位于峡部则选峡部切除术。
此外,长期MMI治疗可用于寿命有限的老年患者及主动要求该治疗的患者。