I型糖尿病有望被彻底治愈!2023年干细胞胰岛替代疗法相继取得突破

I型糖尿病(T1DM)是儿童和青少年中最常见的慢性自身免疫性疾病。人们对它的定义是胰岛细胞的损失,导致身体产生的胰岛素不足和高血糖的发生。

2023年国内外干细胞治疗I型糖尿病相继取得突破

在1型糖尿病中,β细胞被自身免疫过程选择性破坏,导致无法产生和分泌胰岛素。当前1型糖尿病患者最常用的治疗方案是外源性补充胰岛素。但这一治疗方案存在较多副作用,如血糖水平不稳定会出现一系列长期并发症(如心血管、肾脏和眼部疾病);胰岛素过量会导致低血糖,血糖水平继续下降可能会失去知觉并最终死亡。

2023年,国内外在干细胞治疗I型糖尿病领域相继取得进展。

7月,我国学者成功完成了国际首例1型糖尿病受试者化学重编程诱导多潜能干细胞分化的胰岛细胞移植手术。该治疗技术有望成为彻底治愈1型糖尿病的理想方案。

6月,糖尿病领域重磅学术会议——第83届美国糖尿病协会科学会议(ADA)——在美国圣地亚哥举行。福泰制药(Vertex)汇报了干细胞疗法VX-880治疗1型糖尿病的1/2期临床最新数据。整体而言,6名接受了VX-880的治疗的1型糖尿病患者,均在不同程度上恢复了胰岛素分泌,血糖控制得到改善。

从2014年开始,就有研究团队陆续发表了干细胞衍生β(SC-β)细胞治疗1型糖尿病的方案,这些细胞响应葡萄糖刺激而分泌胰岛素。这些细胞已被证明可以改善糖尿病小鼠的血糖控制,突出了它们在体内的潜在效用。

近年来,这些干细胞衍生的胰岛细胞也被用来帮助治疗糖尿病非人灵长类动物,移植的胰岛细胞显著降低了它们的胰岛素需求,并大大提高了它们的血糖控制,进一步说明了干细胞衍生的胰岛细胞作为治疗的潜在效用。

目前,在Vertex制药公司于2021年开始的一项临床试验中,干细胞衍生胰岛细胞也已被移植到人类T1D患者身上。前两名患者给予预期目标剂量的一半,以评估其干细胞衍生产品VX-880的安全性,已公布出来的结果表明这些干细胞衍生的胰岛细胞移植改善了这两名TID患者的血糖控制。

这些有希望的初步临床试验结果突显了干细胞衍生胰岛细胞治疗T1D的巨大前景。然而,在这种细胞疗法正式进入临床之前,还有一些挑战需要解决。

图一:成功治疗T1D的干细胞衍生胰岛疗法的关键支柱

(1)生成高性能SC胰岛

当前研究表明现有方案产生的干细胞衍生的胰岛细胞能够改善人类T1D患者的血糖控制。然而,需要进一步增强干细胞衍生的胰岛细胞以更好地模仿原代胰岛功能,这有助于减少移植所需的细胞数量,并使制造足够的细胞数量变得更加容易,有助于降低生产成本以及治疗成本。

图片来自文献[1]

(2)克服免疫排斥反应,减少移植后胰岛内的应激反应

与任何同种异体物质的移植一样,移植的干细胞衍生胰岛细胞被宿主免疫系统认作是外来物,会出现移植排斥反应。此外,T1D本身是一种自身免疫性疾病,专门针对β细胞。对此,需要采取合适的措施来克服。

目前通过使用全器官移植时采用的免疫抑制药物来解决,但存在一定的副作用。因此,已经有很多研究集中在保护移植细胞免受宿主免疫系统侵害的替代方法上,这些方法包括:

(2)通过设计移植细胞本身来隐藏免疫系统;

(3)使用CRISPR-Cas9系统选择性去除hPSC中的HLA-A,B和C,并通过靶向CIITA基因消除HLAII类分子。

参考文献:

[1]HogrebeNJ,IshahakM,MillmanJR.Developmentsinstemcell-derivedisletreplacementtherapyfortreatingtype1diabetes.CellStemCell.2023;30(5):530-548.doi:10.1016/j.stem.2023.04.002

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14.“脐带血”干细胞真的能成功治疗糖尿病?在认真看完后,我对新闻《女儿脐带血干细胞成功治疗老爸17年糖尿病》存在很多疑惑!发现里面很多不合理的问题,现在一一抛出来,让大家一起来思考一下,“脐带血”干细胞真的能成功治疗1型糖尿病? 我看还远着了! 其实并不是我打击大家对治愈糖尿病的希望,这样的新闻只是想博人眼球,并且可能存在某某医院做宣传而用。 https://www.dnurse.com/v2/today/detail/20767.html
15.干细胞成功干预重症糖尿病干细胞成功干预重症糖尿病 重症糖尿病,这一全球范围内广泛存在的代谢性疾病,因其复杂的病理机制与严峻的健康挑战,一直是医学界亟待攻克的难关。近期,随着再生医学领域的飞速发展,一项具有里程碑意义的临床研究为我们带来了新的曙光——干细胞疗法在干预重症糖尿病方面取得了显著成效,为患者提供了前所未有的治疗希望。https://baike.120ask.com/art/a107353
16.干细胞移植治疗1型糖尿病临床研究进展干细胞移植治疗1型糖尿病最新研究进展 据来自Diabetes Daily(糖尿病日报)的报道,Vertex的第一个病人在接受干细胞VX-880移植270天后,现在已经完全停止使用胰岛素,这真是一个令人振奋的好消息。 文章截图来自https://www.diabetesdaily.com/ 中文翻译 我们再来看看网友是怎么评价的 https://www.hjtdsw.com/h-nd-869.html
17.[国际时讯]干细胞疗法治疗糖尿病[国际时讯]干细胞疗法治疗糖尿病 进入[国际时讯]>> CCTV.com消息(国际时讯): 糖尿病有两种,,一种是Ⅱ型糖尿病,由肥胖引起,患者可以通过控制饮食达到治疗目的;另一种是I型糖尿病,患者必须终生依赖注射胰岛素来控制血糖。那么,对于I型糖尿病患者来说,摆脱了胰岛素注射的生活将是怎样的呢?https://yxhuanqiu.com/video/guoji/2021/0619/186127.html