一年一度的中国十大医学研究评选活动拉开帷幕，2024年我国科学家在医学领域取得了丰硕的成果，这些成就不仅彰显了我国科研实力的显著提升，也为世界医学的发展做出了巨大的贡献。
梅斯医学已经连续7年发布了年度十大医学研究进展。今年我们依旧通过线上评选的方式，评出“2024年度最受瞩目的中国十大医学研究”，这些研究具有原创性、突破性和引领性，在推进医疗实践、改善医疗质量方面具有重要的意义。
回顾这一年，中国科学家在中医药领域取得了众多令人瞩目的研究成果。那么，究竟有哪些研究能够荣登年度十大医学之列呢？
梅斯医学诚邀您一起票选出年度十大研究，投下您宝贵的一票
1.评选活动中，须本着公开、公平、公正的原则，保持正常的心态参与投票。
2.禁止任何人采用任何形式进行刷票，投票以后台实时监测的真实数据为准，恶意刷票数据将做无效处理。
3.本次投票按照投票结果及专家评分，评选出的“2024年度中国中医药领域的十大医学研究”。
2024年12月27日00:00
Lancet：宋莉莉/郭建文教授发表关于传统中药中风醒脑方治疗急性脑出血研究：一项多中心随机、安慰剂对照的双盲临床研究
doi:10.1016/S0140-6736(24)02261-X
急性自发性脑出血是最严重的脑卒中类型，但有效治疗手段十分匮乏，且局限在发病早期以减少血肿体积为目的。中药FYTF-919（中风醒脑液）是一种由4种中草药制成的口服制剂，在中医理论上被认为具有促进血肿吸收和调节免疫的作用，在中国有多年应用于治疗脑出血的临床经验。CHAIN研究旨在采用标准的随机对照试验方法评估FYTF-919在中重度脑出血患者中的临床有效性和安全性。
为了评估“中风醒脑方”的临床有效性和安全性，研究团队在中国26家医院开展了一项历时三年的前瞻性、大规模、多中心随机安慰剂对照双盲试验。
发表期刊：Lancet.2024Nov30;404(10468):2187-2196通讯作者/关键作者：宋莉莉；郭建文主要作者单位：复旦大学类脑智能科学与技术研究院；广东省中医院
JAMAInternalMedicine：贾振华教授团队揭秘，中医药复方降低糖尿病风险高达41%！
doi:10.1001/jamainternmed.2024.1190
糖尿病是一种由胰岛素绝对或相对分泌不足以及利用障碍引发的，以高血糖为标志的慢性疾病。前期阶段，具体表现为空腹血糖受损（IFG）、糖耐量受损（IGT）及其合并状态。据美国糖尿病协会所发布的报告揭示，高达50%的糖尿病前期患者在短短五年内即会进展为糖尿病。
中医药复方能否预防糖尿病？研究团队就中医药复方“津力达颗粒”开展了研究。津力达颗粒是在络病理论指导下研发的创新中药，由17种中药成分组成，于2005年获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗2型糖尿病，既往临床研究发现，津力达可改善糖脂代谢紊乱，降低血糖和糖化血红蛋白，改善血糖波动，促进血糖达标。
结果显示，津力达颗粒能够通过针对性地改善多种代谢异常，有效降低IGT患者进展为糖尿病的风险。在此过程中，津力达颗粒的安全性及有效性得到了充分证实，因此，其作为一种极具潜力的干预手段，为那些患有多种代谢紊乱的IGT患者提供了预防糖尿病发病的新途径。
发表期刊：JAMAInternMed.2024Jul1;184(7):727-735通讯作者/关键作者：贾振华；仝小林院士；连凤梅主要作者单位：中国中医科学院广安门医院
JAMANetworkOpen：董强教授团队揭示大型临床试验证实通心络显著改善脑卒中预后
doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.33463
通心络作为一种中药复方制剂，其组方基于中医理论中“活血化瘀”的核心理念。该方由12味中药组成，包括檀香、降香、土鳖虫、水蛭、全蝎、赤芍、苏木、冰片、蜈蚣、穿山甲、麝香和红花。在中医理论中，这些药物共同发挥活血化瘀、通络止痛的功效，特别适用于治疗由血瘀引起的各种疾病，包括中风。
现代药理学研究揭示，通心络具有多靶点、多途径的作用机制，包括保护血脑屏障、促进神经可塑性、抑制炎症反应、减轻氧化应激等。这种多重作用机制与中医整体观和辨证论治的理念高度契合，也为其在复杂疾病如脑卒中中的应用提供了科学基础。
此次TISS试验采用了最严格的随机、双盲、安慰剂对照设计，共纳入2007名急性缺血性脑卒中患者。患者在发病72小时内被随机分配接受通心络或安慰剂治疗，疗程为90天。这种设计不仅符合国际最高标准的临床试验要求，也充分考虑了中医药的特点，为评估中药复方的长期疗效提供了可能。结果显示，对于发病72小时内的轻中度急性缺血性中风患者，在标准治疗的基础上，与安慰剂相比，加用通心络可显著改善90天功能预后，且年龄<60岁、发病48小时内的患者以及糖尿病患者似乎更有可能从中获益。
发表期刊：JAMANetwOpen.2024Sep3;7(9):e2433463通讯作者/关键作者：董强主要作者单位：复旦大学附属华山医院
—04—
JournalofAdvancedResearch：吴迪炯/开国银教授揭秘中药有效成分逆转白血病BCL-2抑制剂耐药
doi:10.1016/j.jare.2024.10.003
急性髓系白血病（AML）作为一种恶性克隆性疾病，其特征是骨髓原始细胞增殖伴扩增和分化阻滞，导致正常造血作用失效，并导致危及生命的血细胞减少和输血依赖。
中药应用治疗白血病具有悠久的历史，研究人员于上个世纪70年代研发了抗AML的一线用药“高三尖杉酯碱”。“抗白延年汤”是浙江省中医院血液科治疗白血病的经验方，研究团队前期对其进行了相应方药组份的筛选，发现其中的一个有效成分松萝酸可能具有特殊的抗耐药机制。
发表期刊：JAdvRes.2024Oct9:S2090-1232(24)00436-3通讯作者/关键作者：吴迪炯；开国银；李曼；晋李；洪耀南主要作者单位：浙江省中医院；浙江中医药大学
—05—
AdvSci：华茜/梁兴杰教授团队揭秘中医复方“君-臣-佐-使”配伍理论
doi:10.1002/advs.202306140
中医以其独特理论体系及丰富临床实践广泛应用于多种疾病治疗。方剂是在中医“君-臣-佐-使”配伍理论指导下的一种内服治疗手段。中药复方多成分的特性，使其物质基础阐释受到阻碍。近年研究表明中药汤剂中存在的自组装纳米结构可能是其发挥药效的主要组分。
发表期刊：AdvSci(Weinh).2024Feb;11(5):e2306140通讯作者/关键作者：华茜；梁兴杰主要作者单位：北京中医药大学；国家纳米科学中心
—06—
Nature：王卫庆/王计秋教授团队揭示“脑肠轴”调控体重新机制，中药葛根素或可用于减肥
doi:10.1038/s41586-024-07929-5
研究者通过调控迷走神经运动背核（DMV）神经元的活动来揭示它们在控制小肠脂肪吸收中的作用。研究团队发现，通过抑制GABAA受体α1亚基（GABRA1）阳性的DMV神经元的活动，可以增强脂肪从粪便中排出并体重减轻。这些发现揭示了一个以前未知的脑-肠轴，控制着肠道的脂肪吸收。同时，该研究还展示了来自中药葛根的天然化合物葛根素（puerarin）可以靶向抑制这一“脑-肠轴”，帮助实现排油减肥。
发表期刊：Nature.2024Oct;634(8035):936-943通讯作者/关键作者：王卫庆；王计秋主要作者单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院
—07—
NatureMedicine：李新立/张海锋/贾振华教授团队探讨芪苈强心胶囊在双盲临床试验中改善心力衰竭患者结局
doi:10.1038/s41591-024-03169-2
中医作为补充医学的一个主要分支，在过去几十年中，在亚洲和西方国家的受欢迎程度都有所增加，并且有可能补充目前用于治疗慢性心力衰竭的疗法。通过弥补常规治疗的不足，中医可能为心力衰竭的治疗提供一种整体方法，有可能改善患者的预后和生活质量。然而，随机对照试验和严格的科学证据尚未证明中医在既定疗法之外改善心力衰竭患者临床结局的能力。
芪苈强心胶囊是一种中药配方，研究团队之前的初步研究显示，其在针对射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者的既定心力衰竭治疗中显示出了良好效果。患者在治疗后N末端B型钠尿肽前体（NT-proBNP，心力衰竭的重要生物标志物）水平降低，心力衰竭症状、功能分级和6分钟步行距离得到改善，生活质量也有所提高。尽管治疗组的死亡率和再入院率低于安慰剂组，但样本量过小，因此无法得出明确结论。
为此，研究团队进行了一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验评估了中药芪苈强心胶囊对射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者的疗效和安全性，结果表明，在常规治疗的基础上加用芪苈强心胶囊可能会改善HFrEF患者的临床结局，与安慰剂相比，芪苈强心胶囊使患者心血管原因死亡和/或心力衰竭住院的主要结局降低了22%。
发表期刊：NatMed.2024Aug;30(8):2295-2302通讯作者/关键作者：李新立；张海锋；贾振华主要作者单位：南京医科大学第一附属医院；河北医科大学附属以岭医院
—08—
JAMANetworkOpen：邢雁伟教授团队揭示太极拳比有氧运动的降血压效果更好
doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.54937
高血压前期（Prehypertension）是一种导致高血压的疾病，即慢性高血压。之前的研究表明，有氧运动（能够增加呼吸和心率的运动）可以阻止高血压前期患者发展为高血压。此外，也有研究表明太极拳具有同样的效果。在这项新研究中，研究团队希望了解更多关于这两种活动（有氧运动和太极拳）在一整年中的影响。
这项随机临床试验采用了严格的设计来测试太极拳和有氧运动在降低高血压前期患者血压的有效性。研究结果显示，太极拳在降低血压方面比有氧运动更有效。具体而言，经过一年的联系后，在办公室环境和跑步机上测试时，太极拳组的志愿者血压变化为-7.01mmHg，而有氧运动组为-4.61mmHg。太极组的24小时动态收缩压和夜间动态收缩压均显著低于有氧运动组。此外，在研究结束后对志愿者的后续监测显示，太极拳组的志愿者进展为高血压的人数比有氧运动组的更少。
发表期刊：JAMANetwOpen.2024Feb5;7(2):e2354937通讯作者/关键作者：邢雁伟主要作者单位：中国中医科学院广安门医院
—09—
AdvSci：覃江江/张卫东/程向东教授发现天然小分子，诱导胃癌铁死亡
doi:10.1002/advs.202307899
研究团队通过计算机筛选，确定了可用作中药的旋覆花中的一种半萜内酯化合物——DHPO，是一种有效的USP7抑制剂，可用于胃癌治疗。DHPO在体外表现出显著的抗肿瘤活性，抑制细胞活力和克隆形成能力，并防止肿瘤迁移和侵袭。在原位胃肿瘤小鼠模型中进行的体内研究验证了DHPO在抑制肿瘤生长和转移方面的疗效，且无显著毒性作用。
研究揭示了DHPO的抗肿瘤作用机制，DHPO对USP7的抑制引发了铁死亡，表现为线粒体改变、脂质活性氧、丙二醛的积累和铁过载。
发表期刊：AdvSci(Weinh).2024May;11(18):e2307899通讯作者/关键作者：覃江江；张卫东；程向东主要作者单位：中国科学院杭州医学研究所，上海中医药大学
—10—
AdvSci：高安博教授团队为芦荟大黄素在心脏损伤中保护作用的调节机制提供了新的见解
doi:10.1002/advs.202406026
芦荟大黄素是传统中药单体蒽醌，在心血管疾病中起保护作用。但芦荟大黄素在保护放射性心脏损伤（RIHD）中的调控机制尚不清楚。乳酸化作为一种新型的翻译后修饰，被认为是炎症级联和心脏损伤的关键介质。
研究者通过差异组学和4D无标记乳酸化组学的交叉，确定蛋白质二硫键异构酶（P4HB）是乳酸化的新靶点，芦荟大黄素抑制乳酸与P4HB的K311位点的结合。芦荟大黄素通过抑制受损线粒体上天冬氨酸转氨酶（GOT2）的积累来稳定犬尿氨酸代谢。从机制上看，芦荟大黄素抑制细胞核内磷酸化糖原合酶激酶3B(p-GSK3B)的转录，从而抑制前列腺素G/H合酶2(PTGS2)与含有SH3结构域的GRB2样蛋白B1(SH3GLB1)的SH3结构域相互作用，从而破坏线粒体复合物的功能，减少SH3GLB1介导的线粒体ROS积累，最终抑制钙结合和卷曲螺旋结构域蛋白2(NDP52)诱导的线粒体自噬。
本研究揭示了芦荟大黄素通过PTGS2/SH3GLB1/NDP52轴在缓解RIHD中的调节作用，表明芦荟大黄素通过P4HB乳酸化稳定GOT2介导的犬尿氨酸代谢。
发表期刊：AdvSci(Weinh).2024Nov4:e2406026通讯作者/关键作者：高安博主要作者单位：南华大学
—11—
AdvSci：胡德胜教授团队揭示中草药提取物苦豆碱抗肿瘤作用的机理
doi:10.1002/advs.202308307
Aloperine(苦豆碱，ALO)是一种从天然中草药中分离出来的喹诺齐啶类生物碱，具有良好的抗肿瘤作用。然而，其共同作用机制和具体作用靶点尚不明确。研究团队在AdvancedScience在线发表了一项研究，表明ALO在体外抑制非小细胞肺癌细胞系的增殖和迁移，并在体内抑制几种小鼠肿瘤模型的肿瘤发展。在机制上，ALO抑制自噬体与溶酶体的融合及自噬通量，导致sequestoome-1(SQSTM1)的积累和活性氧(ROS)的产生，从而诱导肿瘤细胞凋亡，阻止肿瘤生长。
细胞中SQSTM1的敲低抑制ROS的产生并逆转ALO诱导的细胞凋亡。此外，VPS4A被鉴定为ALO的直接靶点，VPS4A的氨基酸F153和D263被确认为ALO的结合位点。敲除H1299细胞中的VPS4A显示出与ALO处理相似的生物学效应。此外，ALO增强了抗PD-L1/TGF-β双特异性抗体抑制LLC源性皮下肿瘤模型的功效。因此，ALO首次被鉴定为一种新的晚期自噬抑制剂，通过靶向VPS4A触发肿瘤细胞死亡。
发表期刊：AdvSci(Weinh).2024Aug;11(31):e2308307通讯作者/关键作者：胡德胜主要作者单位：华中科技大学
—12—
EHJ：贾振华/黄鹤教授揭示射频消融后口服参松养心胶囊能够减少持续性房颤患者的房颤复发
doi:10.1093/eurheartj/ehae532
参松养心胶囊是在络病理论指导下研发的治疗心律失常的创新药物，由人参、麦冬、山茱萸、丹参、酸枣仁（炒）、桑寄生、赤芍、土鳖虫、甘松、黄连、南五味子、龙骨等12味中药组成，于2003年获得中国国家食品药品监督管理局（SFDA）批准上市，为中国国家医保甲类品种、国家基药目录品种。基础研究显示，参松养心胶囊可通过多种机制发挥抗心律失常的作用。
为进一步评价参松养心胶囊对Per房颤患者接受RFCA后的影响，研究人员在中国24个省/直辖市的66家医院开展，共纳入2019年11月至2021年10月期间920例首次RFCA后的Per房颤患者，结果显示，与对照组相比，参松养心胶囊可显著降低射频消融术（RFCA）后持续性（Per）房颤患者的房颤复发率，同时改善患者生活质量。
SS-AFRF研究结果不仅为心血管领域的国际难题提供了具有中国特色的解决方案，也为中医药的全球化发展提供了有力循证。这标志着我国传统中医药在传承创新和国际化发展方面迈出了坚实的一步，是中医药现代化和国际化进程中的重大突破。
发表期刊：EurHeartJ.2024Oct21;45(40):4305-4314通讯作者/关键作者：贾振华；黄鹤主要作者单位：武汉大学人民医院；河北以岭医院
—13—
MolCancer：唐海林/侯少贞/蔡铭升教授发现中药成分牡荆素可减轻慢性肠道炎症向结直肠癌的转变
doi:10.1186/s12943-024-02108-6
先前研究已经证明牡荆素能够有效缓解CAC，但其确切的作用机制有待进一步探索。本研究发现，维生素D受体（VDR）的缺失会加速从慢性结肠炎到结直肠癌的进程。牡荆素能够特异性地靶向VDR蛋白，促进其进入细胞核并发挥转录活性。此外，通过巨噬细胞和癌细胞的共培养模型，观察到牡荆素能够促进巨噬细胞向M1表型极化，这一过程依赖于VDR。
此外，ChIP-seq分析显示，牡荆素通过VDR调控吩嗪生物合成样结构域蛋白（PBLD）的转录激活。并证实了VDR/PBLD通路对牡荆蛋白介导的巨噬细胞极化调控至关重要。
发表期刊：MolCancer.2024Sep13;23(1):196通讯作者/关键作者：唐海林；侯少贞；蔡铭升主要作者单位：中山大学；广州中医药大学；广州医科大学
—14—
EMBOMolecularMedicine：陈思禹/刘畅/张雯翔教授发现木犀草素能够解除小鼠DEHP毒性并预防肝损伤
doi:10.1038/s44321-024-00160-9
邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）是一种环境污染物，广泛存在于环境和临床样本中，对内分泌系统稳态构成严重威胁DEHP在肝脏中的积聚非常明显，可导致肝损伤。高通量筛选系统的缺乏阻碍了对特异性靶向并消除DEHP有害影响的药物的发现。
研究团队开发了一种Cy5修饰的靶向DEHP的单链DNA适配体，确定木犀草素是一种潜在治疗药物，它通过促进小鼠原代肝细胞和肝脏中DEHP的排出，表现出强大的DEHP解毒功效。从机制上讲，木犀草素通过靶向肝尿酸水合酶1（Uroc1）的Ala270和Val272位点来增强蛋白质降解。更重要的是，反式尿酸（trans-UCA）作为Uroc1的底物，通过抑制ERK1/2信号级联调节溶酶体胞吐作用，具有类似于木犀草素的特性。总之，木犀草素是一种有效的治疗剂，通过调节UCA/Uroc1轴有效地解毒肝脏中的DEHP。
发表期刊：EMBOMolMed.2024Nov;16(11):2699-2724通讯作者/关键作者：陈思禹；刘畅；张雯翔主要作者单位：中国药科大学
—15—
Small：陈瑞教授团队合作研究制备白藜芦醇仿生纳米药调节肿瘤干细胞活性以抑制结直肠癌转移
doi:10.1002/smll.202407191
为应对上述挑战，作者开发了一种仿生纳米颗粒递送系统CMD-BHQ3-PTL/DOX@RBCM，用于递送干细胞调节剂白皮杉醇（PTL）。
CMD-BHQ3-PTL/DOX@RBCM使用羧甲基葡聚糖（CMD）和淬灭基团BlackHoleQuencher3（BHQ3）将PTL和细胞毒性药物阿霉素（DOX）封装在红细胞膜（RBCm）内，增强稳定性和生物相容性，同时响应低氧条件逐渐释放药物。分子生物学实验、质粒构建和高通量测序研究了PTL对CSCs的影响，并阐明了该仿生纳米颗粒递送系统的分子作用机制。在组织水平上使用人源和鼠源的皮下和转移性肿瘤模型验证了PTL的治疗效果。
发表期刊：Small.2024Nov10:e2407191通讯作者/关键作者：陈瑞，梁凤霞，张红星主要作者单位：华中科技大学，湖北中医药大学