一年一度的中国十大医学研究评选活动拉开帷幕，2024年我国科学家在医学领域取得了丰硕的成果，这些成就不仅彰显了我国科研实力的显著提升，也为世界医学的发展做出了巨大的贡献。
梅斯医学已经连续7年发布了年度十大医学研究进展。今年我们依旧通过线上评选的方式，评出“2024年度最受瞩目的中国十大医学研究”，这些研究具有原创性、突破性和引领性，在推进医疗实践、改善医疗质量方面具有重要的意义。
回顾这一年，中国科学家在儿科&罕见病领域取得了众多令人瞩目的研究成果。那么，究竟有哪些研究能够荣登年度十大医学之列呢？
梅斯医学诚邀您一起票选出年度十大研究，投下您宝贵的一票
1.评选活动中，须本着公开、公平、公正的原则，保持正常的心态参与投票。
2.禁止任何人采用任何形式进行刷票，投票以后台实时监测的真实数据为准，恶意刷票数据将做无效处理。
3.本次投票按照投票结果及专家评分，评选出的“2024年度中国肿瘤领域的十大医学研究”。
2024年12月27日00:00
NEJM：倪鑫团队打破“无药可治”困境！齐瑞索韦迈向呼吸道合胞病毒感染治疗的第一步
doi:10.1056/NEJMoa2313551
儿童RSV感染的治疗主要依赖于支持和对症治疗，包括畅通气道、辅助氧疗、液体管理、营养支持等，但全球范围内尚无抗RSV病毒的特效药物获批上市。本研究的新型抗RSV药物齐瑞索韦在3期临床试验中显示出积极结果，能够显著降低RSV感染婴幼儿的病毒载量，改善临床症状，这标志着在RSV感染治疗领域取得了突破性进展，将为临床提供了一种新的、有效的治疗方法。
发表期刊：NEnglJMed.2024Sep26;391(12):1096-1107通讯作者/关键作者：赵顺英；倪鑫，刘瀚旻主要作者单位：北京儿童医院，首都医科大学附属北京儿童医院，四川大学华西第二医院
Lancet：王昕教授团队揭示2019年早产儿呼吸道合胞病毒急性下呼吸道感染全球疾病负担和风险因素
doi:10.1016/S0140-6736(24)00138-7
发表期刊：Lancet.2024Mar30;403(10433):1241-1253通讯作者/关键作者：王昕，李有主要作者单位：南京医科大学
JAMAPediatrics：王海俊教授团队助力儿童肥胖率下降27%！适合中国儿童的全方位干预
doi:10.1001/jamapediatrics.2021.4375
《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》数据显示：中国儿童青少年的体重管理不容乐观，6-17岁儿童青少年中，超重率为11.1%，肥胖率为7.9%；6岁以下儿童超重率为6.8%，肥胖率为3.6%。儿童期肥胖会增加成年期肥胖、心脑血管疾病和糖尿病等慢性病发生的风险，给个人、家庭和社会带来沉重负担。既往研究报道，儿童肥胖干预的效果不一致，很难在人群中推广。那么，有没有适合中国儿童的肥胖预防有效策略？
中国学者在JAMAPediatrics发表一项重磅研究，介绍了有效预防中国儿童肥胖的多中心整群随机对照试验（cluster-RCT）研究成果。这是一项设计严谨的整群随机对照干预研究。研究者纳入了来自北京、山西长治和新疆乌鲁木齐的24所小学中的1392名8-10岁（平均年龄为9.6岁）的儿童。其中12所小学的儿童被随机分配至干预组，12所小学的儿童被随机分配至对照组。
面向干预组儿童，研究者开发了一套基于社会生态模型的综合干预措施，其中包括三大项针对儿童的干预，以促进儿童养成健康的饮食和体力活动习惯，以及两大项针对儿童环境的干预，让学校和家庭支持儿童的行为改变。结果显示，干预组儿童平均体重指数（BMI）相比于对照组降低0.46kg/m2，与研究开始相比，干预组儿童肥胖率相对下降27.0%，明显高于对照组（5.6%）。该研究结果为今后在中国推广儿童肥胖干预措施提供了重要的科学依据。
发表期刊：JAMAPediatr.2022Jan1;176(1):e214375通讯作者/关键作者：刘峥；王海俊主要作者单位：北京大学公共卫生学院
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NatureMedicine：李华伟/舒易来/王武庆/陈正一教授团队终结“无声世界”，迎接耳聋基因治疗新时代
doi:10.1038/s41591-024-03023-5
耳聋是较为常见的出生缺陷之一。近年来，基因疗法的快速发展给耳聋儿童带来了重获听力的希望。近日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的李华伟教授、舒易来教授、王武庆教授以及哈佛大学医学院陈正一教授合作团队在《自然-医学》（NatureMedicine）发表了基因疗法（AAV1-hOTOF）治疗双耳遗传性耳聋的临床研究结果。
研究结果显示，所有患儿（5例）双耳听力均得到恢复，言语感知和声源定位能力改善，且未引起剂量限制性毒性或严重不良事件。此研究结果为遗传性耳聋的双耳基因治疗提供了有效性和安全性证据。目前，该研究仍在进行中，将随访观察明确基因疗法的长期安全性和有效性。
此前，该研究团队在《柳叶刀》（TheLancet）发表了全球首个遗传性耳聋单耳基因治疗的研究结果，83%（5/6例）的常染色体隐性遗传性耳聋9（DFNB9）患儿在接受同一基因疗法（AAV1-hOTOF）治疗后听力获得明显改善，并被选为封面导读，获得《柳叶刀》杂志同期点评，被国际同行称为“耳聋治疗的范式转变”、“标志着基因治疗听觉障碍乃至更广泛疾病的新时代开启”。
发表期刊：NatMed.2024Jul;30(7):1898-1904通讯作者/关键作者：李华伟，舒易来，王武庆，陈正一主要作者单位：复旦大学附属眼耳鼻喉科医院，哈佛大学医学院
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JamaPediatrics：潘海峰/侯胜平教授团队研究极端环境温度下的青少年全球疾病负担
doi:10.1001/jamapediatrics.2024.4392
气候变化导致的温度极端化已成为全球儿童和青少年健康的重大威胁。极端环境温度暴露（EHCE）不仅对成年群体产生严重健康影响，对身体更脆弱、调节机制尚未成熟的儿童和青少年尤甚。EHCE会引发一系列生理应激反应，导致自主神经失调、心血管负担增加，甚至导致严重的健康损害。
发表期刊：JAMAPediatr.2024Nov4:e244392通讯作者/关键作者：潘海峰，侯胜平；何义胜，曹凡，王鹏，胡晓主要作者单位：安徽医科大学公共卫生学院，首都医科大学附属北京同仁医院，北京市眼科研究所，安徽医科大学第一附属医院
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TheLancet：宋逸/马军教授发文优化方案，应对中国儿童青少年不断变化的健康需求
doi:10.1016/S0140-6736(23)02894-5
中国正处于人口结构高速转变时期，儿童青少年人口位居世界第二。随着社会经济的发展，中国儿童青少年面临着疾病谱的转变和社会文化压力的加剧。为了全面促进儿童青少年的健康和福祉，政府需要综合考虑儿童青少年人口减少、老龄化、经济增长和环境可持续发展等因素。
过去三十年，中国儿童青少年整体健康状况得到了极大改善，但也面临着新的健康问题和社会挑战。从1990年到2019年，中国5～19岁儿童青少年全因死亡率从每10万人口77.63人下降到27.79人，下降了64.2%。儿童青少年主要疾病负担由传染性疾病转向伤害和慢性非传染性疾病，非传染性疾病成为伤残损失寿命年的主要原因。1995～2019年，7～18岁儿童青少年超重肥胖率从5.0%上升到24.2%，视力不良率（包括近视、远视和其他视力问题）从41.2%上升到60.7%。不健康生活行为方式普遍存在，心理健康问题高发，青少年性成熟年龄不断提前，而性教育、咨询和治疗服务却无法满足其日益增长的需求。
发表期刊：Lancet.2024May4;403(10438):1808-1820通讯作者/关键作者：宋逸，马军；陈天娇，董彬，董彦会主要作者单位：北京大学公共卫生学院，北京大学儿童青少年卫生研究所，北京大学公共卫生学院
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JAMANetworkOpen：张惠文教授团队开展中国6种溶酶体贮积症新生儿筛查
doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.10754
溶酶体贮积症（LSDs）是一类由基因突变导致溶酶体水解酶或转运蛋白异常导致其底物在细胞内外堆积所引起的疾病。LSDs包含近60种类型，大部分为常染色体隐性遗传，部分为X染色体连锁遗传。
研究者利用串联质谱法（MS/MS）筛查6种LSDs，包括戈谢病、尼曼匹克病A/B型、克拉贝病、黏多糖贮积症I型、法布雷病和庞贝病，较准确地评估了上海市6种LSDs发病率情况并判断了患儿的临床分型。该项研究成果为中国溶酶体贮积症发病率及疾病分型提供了重要的数据支撑，这是目前较大规模的关于溶酶体贮积症新生儿筛查的研究成果。
研究表明，MS/MS新生儿酶活性筛查联合基因检测和生物标志物检测及临床分析，成功确认了患儿的临床亚型。上海市常见LSDs综合发病率a高达1/1856，晚发型占比相对较高。中国人群部分基因存在热点突变，导致对应疾病发病率相对较高，比如GALC基因c.1901T>C（p.Leu634Ser）变异，SMPD1基因c.995C>G(p.Pro332Arg)变异，GAA基因c.2238G>C(p.Trp746Cys)变异，GBA1基因c.1448T>C(p.Leu483Pro)变异。
发表期刊：JAMANetwOpen.2024May1;7(5):e2410754通讯作者/关键作者：张惠文主要作者单位：上海交通大学医学院附属新华医院
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JAMANeurology：赵重波教授团队发布中国首个重症肌无力治疗的III期临床研究
doi:10.1001/jamaneurol.2024.0044
重症肌无力是一种以骨骼肌无力为特征的慢性自身免疫性神经肌肉疾病，其核心机制在于自身抗体对神经肌肉接头的破坏。为了寻求更有效的治疗方法，研究人员发现新生儿片段结晶化受体（FcRn）拮抗剂efgartigimod和rozanolixizumab具有显著潜力。这两种拮抗剂均通过降低血液循环中的免疫球蛋白G（IgG）水平，成功减轻了全身型重症肌无力患者的症状，为这一疾病的治疗开辟了新的途径。
在这一背景下，来自复旦大学附属华山医院神经内科赵重波教授团队开展了Batoclimab的一项III期临床研究，旨在评估单克隆IgG1抗体batoclimab在全身型重症肌无力患者中的疗效和安全性，验证batoclimab是否能够成为治疗重症肌无力的有效药物，以期为患者提供更安全、更可靠的治疗选择。
结果显示，在成年全身型重症肌无力患者中，batoclimab显著提高了MG-ADL评分的持续改善，同时患者对其的耐受性良好。其临床疗效以及IgG降低程度与先前报道的efgartigimod和rozanolixizumab药物相当。然而，为了进一步了解batoclimab的安全性，未来需要开展更大样本量的研究。
发表期刊：JAMANeurol.2024Mar4;81(4):336-345通讯作者/关键作者：赵重波主要作者单位：复旦大学附属华山医院
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EHJ：夏家红教授团队发文激动PIEZO1分子治疗马凡综合征胸主动脉瘤的新机制
doi:10.1093/eurheartj/ehae786
马凡综合征(Marfansyndrome,MFS)是一种基因突变引起的遗传性结缔组织疾病。其主要心血管表现为胸主动脉瘤(TAA)，严重时引起夹层破裂可危及生命，且有较高的死亡率。目前缺乏有效的药物治疗，手术治疗仍然是目前唯一的治疗方法。因此，深入探究参与马凡综合征TAA的信号通路和有效治疗靶点对于该疾病的治疗至关重要。
MFSTAA的主要病理变化是血管中层平滑肌细胞(VSMC)的表型转换导致的细胞外基质降解重塑、弹性纤维减少、变形断裂，胶原过度分泌。机械敏感离子通道PIEZO1是机体重要的力感应传感器，分布于血管平滑肌细胞上，调控多种心血管系统生理过程，如血压调节、血管发育等。
研究团队首次发现PIEZO1在TAA血管组织中表达减少。在马凡模型小鼠中，tamoxifen诱导的平滑肌细胞PIEZO1特异性缺失(Fbn1C1041G/+;Piezo1flox/flox;Sm22-CreERT2)显著促进了动脉瘤的形成和加重疾病严重程度。血管紧张素II诱导的主动脉瘤模型也展现了相同的效果。该研究国际上首次揭示了PIEZO1在马凡综合征胸主动脉瘤的作用及详细机制，为未来马凡综合征TAA治疗靶点的探究提供了可能性。
发表期刊：EurHeartJ.2024Nov25:ehae786通讯作者/关键作者：夏家红主要作者单位：华中科技大学
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CellRepMed：瞿介明教授、左为教授合作研究开发肺前体细胞治疗支气管扩张症临床新策略
doi:10.1016/j.xcrm.2024.101819
支气管扩张症（bronchiectasis，以下简称“支扩”）是一种由各种病因引起的支气管异常和持久性扩张的慢性呼吸道疾病，表现为频繁感染和持续的肺部炎症，肺组织结构破坏不可逆，患者生活质量下降，造成巨大的社会经济负担。目前，针对支扩的治疗方法主要是以抗感染为主的对症治疗，未能真正有效的再生修复受损的肺组织或改善疾病进展。因此，研究者们积极探索基于干细胞的新型再生医学方法，以期为支扩患者提供新的治疗选择。
为了进一步评价自体P63+肺前体细胞治疗支扩的安全性与疗效，研究团队设计开展了一项随机、单盲、对照临床试验。研究对象为确诊支扩且弥散功能指标（DLCO）小于80%的患者，研究入组了37例受试者，最终共35例受试者完成了治疗，随机分为接受气管镜下气道廓清治疗（B-ACT）的受试者18例（对照组）和接受B-ACT+自体肺前体细胞移植治疗的受试者17例（细胞治疗组），两组受试者的基线期数据无统计学差异。其中，细胞治疗组受试者的自体肺前体细胞通过支气管镜刷检取样，在GMP车间培养扩增后，经过一系列严格质控，经纤维支气管镜以1~3×10^6细胞/kg体重的剂量移植到患者自身肺部。
自体P63+肺前体细胞可能为支气管扩张症提供一种有前景的治疗方法，为肺再生医学带来了新视角，未来将进一步探索该技术在肺部疾病中的应用，期待为更多患者带来突破性的治疗手段。
发表期刊：CellRepMed.2024Nov19;5(11):101819通讯作者/关键作者：左为；瞿介明，周敏主要作者单位：同济大学医学院/附属东方医院；上海交通大学医学院附属瑞金医院
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LancetOncol：胡锡春、罗志国等教授团队探讨90基因表达分析指导的部位特异性治疗与经验性化疗对原发部位不明的癌症患者的影响（复旦CUP-001）：一项随机对照试验
doi:10.1016/S1470-2045(24)00313-9
经验性化疗仍然是原发不明肿瘤（cancerofunknownprimary,CUP）患者的标准治疗方法。尽管基因表达谱检测已被用于推断CUP患者的肿瘤组织起源，但其在指导临床治疗中的价值尚未得到证实。该随机对照临床研究旨在评估90基因检测指导的部位特异性治疗对比经验性化疗在CUP患者中的疗效和安全性。
这项单中心随机对照临床研究表明，90基因检测指导的部位特异性治疗相比经验性化疗能够显著改善初治CUP患者的无进展生存期。90基因检测提示的肿瘤组织起源可为CUP患者提供更多的疾病信息并增加治疗选择。
发表期刊：LancetOncol.2024Aug;25(8):1092-1102通讯作者/关键作者：胡锡春；罗志国主要作者单位：复旦大学附属肿瘤医院
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CellStemCell：蔡玉佳，李士奇教授团队开展改良慢病毒珠蛋白基因治疗儿童β(0)/β(0)输血依赖性β地中海贫血：一项单中心、单臂试点试验
doi:10.1016/j.stem.2024.04.021
β0/β0地中海贫血是输血依赖性β地中海贫血（TDT）中最严重的类型，并且仍然是慢病毒基因治疗面临的一个挑战。在此，本团队报告一项单中心、单臂初步试验（NCT05015920）的中期分析，该试验评估一种β珠蛋白表达优化且带有绝缘子的慢病毒修饰细胞产品（BD211）在β0/β0TDT中的安全性和有效性。两名女童入组，接受了BD211输注，并平均随访了25.5个月。两名患者的基因修饰造血干细胞和祖细胞均成功且持续植入。在预处理期间或输注后未出现意外的安全问题。两名患者均实现了超过22个月的输血独立性。该治疗将红细胞的寿命延长了超过42天。对基因修饰细胞的动态变化、转基因表达和癌基因激活进行的单细胞DNA/RNA测序分析显示无显著不良影响。优化的慢病毒基因治疗可能安全有效地治疗所有β地中海贫血。
发表期刊：CellStemCell.2024Jul5;31(7):961-973.e8通讯作者/关键作者：蔡玉佳；李士奇主要作者单位：上海系统生物医学研究中心；中国人民解放军联勤保障部队第920医院
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SignalTransductTargetTher：魏文斌、杨丽萍研究团队探索Bietti结晶性角膜视网膜营养不良症的基因替代疗法：一项开放标签、单臂、探索性试验
doi:10.1038/s41392-024-01806-3
与基线测量值相比，77.8%的治疗眼在第180天最佳矫正视力（BCVA）有所改善，在分析的9只眼中平均±标准差增加了9.0±10.8个字母（p=0.021）。到第365天，80%的治疗眼BCVA增加，在评估的5只眼中平均增加11.0±10.6个字母（p=0.125）。重要的是，通过多焦视网膜电图、微视野计和视觉功能问卷-25观察到的患者改善进一步支持了该治疗的有益效果。
发表期刊：SignalTransductTargetTher.2024Apr24;9(1):95通讯作者/关键作者：魏文斌；杨丽萍主要作者单位：北京同仁眼科中心
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OrphanetJournalofRareDiseases：刘杰教授团队探讨罕见病肺淋巴管肌瘤病中国人群接种COVID-19疫苗的安全性和有效性
doi:10.1186/s13023-024-03260-4
淋巴管肌瘤病（lymphangioleiomyomatosis，LAM）是一种罕见的多系统肿瘤性疾病，主要特征是肺部弥漫性囊性病变。据最新研究估计，LAM在普通人群中的发病率为每百万成年女性中有5例。由于其罕见性和复杂性，LAM的治疗选择非常有限。目前，主要治疗方法是使用雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂，能稳定部分LAM患者肺功能，改善生活质量。
在新冠疫情背景下，接种疫苗已成为预防COVID-19重症和死亡的关键措施。然而，对于LAM患者来说，接种COVID-19疫苗的安全性和有效性仍然存在不确定性。这主要是由于LAM患者的特殊病情以及他们常用的mTOR抑制剂可能对免疫系统产生影响。因此，研究LAM患者接种疫苗的反应具有重要的临床意义。
本研究通过问卷调查的方式，于2022年12月1日到2023年1月期间收集了来自全国各地181名LAM患者和143名年龄匹配的健康参与者的信息。结果表明，尽管22.7%的LAM患者对COVID-19疫苗接种存在犹豫，LAM患者的疫苗接种率低于普通人群。然而，研究也显示LAM患者接种COVID-19疫苗的安全性与健康人群相当，且疫苗接种可以降低LAM患者COVID-19症状的发生率。此外，mTOR抑制剂似乎不会增加LAM患者在COVID-19期间出现并发症的风险。这些数据将有助于我们更好地理解LAM患者在疫苗接种中的表现，并为他们的疫苗接种策略提供科学依据。
发表期刊：OrphanetJRareDis.2024Jul3;19(1):247通讯作者/关键作者：刘杰，江梅，王蔚林主要作者单位：广州医科大学附属第一医院，国家呼吸医学中心罕见病与间质性肺疾病专业组
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双重磅NatMed&Lancet：我国科学家在基因治疗遗传性耳聋取得进展
01NatMed：王武清、李华为等教授发布常染色体隐性遗传性耳聋9型儿童的双侧基因治疗的单臂试验结果
发表期刊：NatMed.2024Jul;30(7):1898-1904通讯作者/关键作者：王武清，李华为主要作者单位：复旦大学眼耳鼻喉医院
02Lancet：舒宜来、李华为教授团队开展AAV1-hOTOF基因治疗常染色体隐性遗传性耳聋9型的一项单臂试验
doi:10.1016/S0140-6736(23)02874-X
在2022年10月19日至2023年6月9日期间，我们筛选了425名受试者的入组资格，并招募了6名儿童进行AAV1-hOTOF基因治疗（1名儿童接受了9×1011载体基因组[vg]的剂量，5名儿童接受了1.5×1012vg的剂量）。所有受试者均完成了直至26周的随访。总共观察到48例不良事件；46例（96%）为1-2级，2例（4%）为3级（1名受试者中性粒细胞计数减少）。5名儿童听力恢复，表现为0.5-4.0kHz平均听性脑干反应（ABR）阈值降低40-57dB。在接受9×1011vg剂量的受试者中，平均ABR阈值从基线时的大于95dB改善至4周时的68dB、13周时的53dB和26周时的45dB。在接受1.5×1012AAV1-hOTOF的受试者中，4名听力恢复的儿童在26周时平均ABR阈值从基线时的大于95dB变为48dB、38dB、40dB和55dB。听力恢复的受试者言语感知能力得到改善。
发表期刊：Lancet.2024May25;403(10441):2317-2325通讯作者/关键作者：舒宜来，李华为主要作者单位：复旦大学眼耳鼻喉医院