AD发病机制逐渐“浮出水面”，精准治疗助力AD患儿重燃希望。
特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，好发于儿童，大多数婴儿期发病[1]。根据AD在不同年龄段的表现，可以将AD分为婴儿期、儿童期、青少年与成人期和老年期四个阶段[2]。儿童期多发生于面颈、肘窝、腘窝和小腿伸侧，以亚急性和慢性皮损为主要表现，皮疹往往干燥肥厚，有明显苔藓样变[2]。
儿童医院皮肤科独具特色
过敏性皮肤病屡见不鲜
“儿童免疫系统尚未发育成熟，因此容易发生过敏性皮肤病，主要包括湿疹、AD、荨麻疹、白癜风、银屑病、斑秃、虫咬后的皮肤过敏、接触宠物后的皮肤过敏等。”钱秋芳教授说道，“此外，感染性皮肤病也在儿童医院皮肤科十分常见。”
AD作为一种常见的过敏性皮肤病，钱秋芳教授表示其疾病负担十分沉重：“瘙痒导致患儿夜间睡眠障碍，白天上课注意力不集中。对于年龄大一点的患儿来说，当皮损发生于暴露部位时，会影响其心理健康，临床上不少患儿由于皮损暴露变得不自信，甚至连体态都受影响。儿童一旦患病，整个家庭的生活质量严重下降，患儿家属也变得焦虑，家庭的经济负担也随之加重。此外，AD还给社会造成了沉重的经济负担。”
AD诊断领域突飞猛进
儿童AD治疗遭遇“瓶颈”
面对儿童AD的高发病率和疾病负担，进行早期诊断、及时干预至关重要。“AD是一种异质性疾病，临床表现多样，这给AD的诊断带来了不少挑战。近年来皮肤学界在AD诊断领域不断探索，并取得了重大突破。”钱秋芳教授表示，“张建中教授提出的中国AD诊断标准和姚志荣教授提出的中国儿童AD临床诊断标准，分别为国内成人/青少年AD、儿童AD的诊断提供了更加简单方便、敏感性更高、更适用于中国患者的诊断标准。”
目前，在临床上诊断儿童AD时，可根据姚志荣教授于2019年提出的中国儿童AD临床诊断标准，同时具备以下3条即可诊断AD：①瘙痒；②典型的形态和部位（屈侧皮炎）或不典型的形态和部位同时伴发干皮症；③慢性或慢性复发性病程[2]。
另外，钱秋芳教授还补充道：“疾病的诊断也是鉴别诊断的过程。在诊断儿童AD时，还需要注意鉴别诊断，仔细排除其他疾病。”
关于儿童AD的治疗，钱秋芳教授指出，《中国特应性皮炎诊疗指南（2020版）》提出了明确的治疗目标：缓解或消除临床症状，消除诱发和/或加重因素，减少和预防复发，减少或减轻合并症，提高患者的生活质量[2]。正规和良好的治疗及疾病管理可使AD症状完全消退或显著改善，患者可享受正常生活[2]。
AD的治疗遵循阶梯治疗原则，皮肤干燥者外用保湿润肤剂，轻度AD以外用糖皮质激素（TCS）、钙调磷酸酶抑制剂（TCI）和磷酸二酯酶4抑制剂等治疗为主，可联合抗组胺药等，中重度AD在外用药物同时，可联合系统治疗[3]。“由于传统的系统治疗在安全性方面存在一定局限性，而儿童正处于生长发育的关键时期，需要格外注意用药安全性，因此我们一般不会给AD患儿启动传统的系统治疗。”钱秋芳教授结合儿童AD的治疗补充道。
同时，钱秋芳教授指出，儿童AD的治疗仍存在两大“瓶颈”：“目前TCS仍是AD的一线治疗，但患儿家属往往‘谈激素色变’，治疗依从性较差。此外，AD的主要特点是慢性复发性，疾病的迁延反复会导致患儿及其家属对治疗的信心下降。”
发病机制研究促进新药发展
精准治疗破局儿童AD治疗
随着对AD发病机制认识的深入，针对AD核心发病机制的生物制剂——度普利尤单抗得以开发，使AD的治疗大大改观。钱秋芳教授介绍了度普利尤单抗的作用机制：“度普利尤单抗通过与IL-4受体α亚基结合，抑制IL-4和IL-13信号传导，从而抑制Th2介导的炎症反应，有效地阻断2型炎症引起的皮肤屏障破坏和瘙痒，从而达到治疗AD的作用[5]。”
度普利尤单抗是目前国内首个且唯一获批用于治疗6岁及以上中重度AD患者的生物制剂，其成人、12岁及以上青少年、6至11岁儿童中重度AD适应证分别获批于2020年6月、2021年9月、2022年2月。对此，钱秋芳教授表示：“无论是在临床研究还是在真实临床实践中，度普利尤单抗治疗6至11岁儿童重度AD均展现出了良好的疗效和安全性，且十分便捷，其6至11岁儿童中重度AD适应证的获批为国内儿童AD治疗提供了新武器。”
在疗效方面，LIBERTYADPEDS研究显示，度普利尤单抗治疗6至11岁儿童重度AD患者16周，均可提高IGA0/1应答率和EASI-75应答率，EASI评分和峰值瘙痒NRS评分均得到显著改善[6]。其长期疗效也在为期52周的研究中得到证实[7]。“我在临床上也观察到，大部分AD患儿接受度普利尤单抗治疗后，皮损、瘙痒症状得到明显改善，患儿睡眠恢复正常，学习与生活回归正常，整个家庭也重新恢复了活力。甚至有不少AD患儿在治疗一次后，症状就得到明显改善。”钱秋芳教授结合临床说道，“患儿家属也对疗效表示满意，治疗依从性也较好。”
关于安全性，为期16周的LIBERTYADPEDS研究与长达52周的研究均提示度普利尤单抗治疗6岁至11岁儿童重度AD安全性良好，与青少年、成人中重度AD患者中观察的结果一致[6,7]。“总体来看，度普利尤单抗的安全性是良好的，但在临床上，我们还是需要结合患者实际情况来决定是否需要进行实验室监测。”钱秋芳教授强调道。
专家简介
钱秋芳主任医师
上海市儿童医院皮肤科主任。毕业于上海交通大学医学院，从医25余年，擅长各种儿童皮肤病和性病，如特应性皮炎、血管瘤、湿疹、荨麻疹、药疹、白癜风、银屑病、脱发、外阴阴道疾病、遗传性皮肤病、指趾甲疾病和儿童性传播疾病等。
学术任职
中华医学会儿科分会皮肤病学组委员
中国医师协会皮肤科医师分会儿童皮肤病专业委员会委员
中国康复医学会皮肤病康复专业委员会儿童皮肤病学组委员
中国中药协会儿童健康与药物研究专业委员会委员
中国女医师协会皮肤病专业委员会委员
上海市医学会皮肤性病学分会委员
上海市医学会变态反应专科分会委员
上海市医师协会皮肤与性病科医师分会委员
上海市中医药学会美容分会常务委员
上海市女医师协会美容美学分会常务委员
上海市性教育协会青少年专家委员会委员
上海市健康科普专家库皮肤科专业专家
专家门诊：
周二上午（北京西路院区）
周三上午（沪定路院区）
特需门诊：
周一、周四上午（沪定路院区）
周五全天（北京西路院区）
周一、周三、周五上午8:00-11:30（黄迎、王艺蓉医生）（沪定路院区）
参考文献
[1]中华医学会皮肤性病学分会儿童皮肤病学组.中华皮肤科杂志.2017;50(11):784-789.
[2]中华医学会皮肤性病学分会免疫学组.中华皮肤科杂志.2020;53(02):81-88.
[3]中华医学会皮肤性病学分会特应性皮炎研究中心,等.中华皮肤科杂志.2022;55(06):465-470.
[4]梁云生,等.中华皮肤科杂志.2021;54(01):84-88.
[5]邓维,等.中国实用儿科杂志.2021;36(09):660-665.
[6]PallerAS,etal.JAmAcadDermatol.2020;83(5):1282-1293.