肝癌,又称为原发性肝细胞癌,是一种发生在肝脏的恶性肿瘤,其死亡率在恶性肿瘤中排名靠前,严重威胁人类的生命健康。为了增强公众对肝癌的认识,本文将从肝癌的高危人群、分类、发病原因、症状表现、诊断方法及预防和治疗等方面进行详细阐述。
一、肝癌的分类
二、发病原因
肝癌的发病原因复杂多样,涉及多种内外因素:
病毒性肝炎:乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)是引起肝癌的主要病毒。长期慢性乙肝和丙肝感染会导致肝脏发生炎症,进而发展为肝硬化,最终可能演变为肝癌。
肝硬化:肝硬化是肝癌的重要危险因素,大部分肝癌患者合并有肝炎后肝硬化。酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、原发性胆汁性肝硬化等,都可能进展为肝癌。
黄曲霉素及其他霉素污染:黄曲霉素等霉菌毒素具有强致癌性,主要存在于霉变的食物中,如花生、玉米等,长期摄入会增加肝癌的发病风险。
饮酒:长期大量饮酒会导致酒精性肝炎,进而发展为肝硬化,最终可能引发肝癌。
遗传因素:肝癌具有明显的家族聚集性和遗传易感性,如果直系亲属患有肝癌,子代的风险也会增加。
水源污染和化学致癌物:饮用水因某些化学致癌物质和某种水藻的污染,也可能导致肝癌的发生。化学致癌物还包括亚硝胺类、偶氮芥类、有机氯农药等。
其他因素:包括吸烟、2型糖尿病、长期使用类固醇药物等,都可能增加肝癌的发病风险。
三、症状表现
肝癌早期通常没有明显症状,随着疾病的进展,可能会出现以下症状:
肝区疼痛:多为右上腹或中上腹持续性隐痛、胀痛或刺痛,夜间或劳累后症状加重。
消化道症状:食欲减退、腹胀、恶心、呕吐、腹泻等,这些症状缺乏特异性,易被忽视。
发热:多为低热,个别可高达39℃以上,抗生素往往无效。
黄疸:表现为眼黄、尿黄、皮肤黄,是中晚期肝癌的常见体征。
全身症状:消瘦、乏力、恶病质、烦躁、易怒等。
其他症状:皮肤瘙痒、皮肤上容易出现瘀伤、易出血、肝肿大或上腹部包块等。
四、诊断方法
肝癌的诊断主要依赖以下检查方法:
肿瘤标志物检查:甲胎蛋白(AFP)是肝癌常用的肿瘤标志物,特异性较好,另外还有异常凝血酶原-II、血浆游离微小核糖核酸和血清甲胎蛋白异质体也可以作为肝癌早期诊断标志物,特别是对于血清AFP阴性人群。近年来,“液体活检”作为一种非侵入性的诊断方法,有助于实现对肝癌的早期诊断、监测治疗效果以及预测复发风险。
影像学检查:包括B超、CT、磁共振成像(MRI)、PET-CT、SPECT/CT、PET/MRI、数字减影血管造影等。B超是临床筛查肝癌最常用的方法,数字减影血管造影为有创性检查,可发现较小肿瘤。两种以上影像学检查支持诊断肝癌即可确诊肝癌。
肝穿刺病理活检:为诊断肝癌的金标准,为有创性检查,存在出血、随针道转移的风险,临床应用较少。
六、预防和治疗
预防肝癌需要从多个角度入手,包括:
避免长期大量饮酒。
加强病毒性肝炎的防治。
注意饮食卫生,避免食用霉变的食物。
避免接触有害化学物质。
定期进行体检和筛查,特别是有肝癌高危因素的人群,建议每3到6个月复查腹部超声及甲胎蛋白。
一旦确诊肝癌,患者应积极配合医生进行治疗,早期发现、早期诊断、早期治疗是提高肝癌患者生存率的关键。
肝癌治疗应该多学科参与,多种治疗方法共存,其常见治疗方法包括肝切除术、肝移植术,消融治疗、血管内介入治疗、放射治疗、系统性抗肿瘤治疗、中医中药治疗等多种手段,各种治疗手段均存在其特有的优势和局限性,且适应证互有重叠。规范而准确的治疗决策应基于指南及高级别循证医学证据,同时也需兼顾各领域的最新进展及研究结果,而单一学科对其他领域治疗方法的知识更新可能存在局限性和滞后性,因此,肝癌诊疗须重视多学科诊疗团队的沟通与合作,以确保为患者选择最适合的治疗决策。治疗方法主要有:
1、外科治疗
外科治疗是肝癌患者获得长期生存的重要手段,主要包括肝切除术和肝移植。
肝切除术:适合于早中期肝癌患者,是肝脏储备功能良好的CNLCIa期、Ib期和IIa期肝癌的首选治疗方式。对于直径3-5CM的肝癌,如果能耐受手术,尤其是位置表浅、位于肝脏边缘或不适合消融的高危部位肝癌,均应首选切除。通过切除肝部有癌组织的一段或一侧肝叶,控制癌细胞繁殖。包括传统的开腹手术以及微创手术,微创手术包括适用腹腔镜肝切除术和机器人辅助肝切除术。对于部分不适合手术切除的肝癌患者,可根据患者病情选择门静脉栓塞术(PVE)、挽救性联合肝脏分离和门静脉结扎的二步肝切除术(ALPPS)、TAE挽救性ALPPS术、TACE(肝动脉化疗栓塞)、HAIC(肝动脉灌注化疗)、放疗、靶向治疗、免疫治疗、抗血管生成药物等手术为基础的综合治疗策略,有可能为患者增加剩余肝脏体积或缩小肿瘤,为不可切除的肝癌患者创造手术切除机会。
肝移植:可以使肝脏肿瘤一次性从体内全部取出,属于根治肝癌的手段之一,适用于肝功能失代偿、不适合手术切除及消融治疗的小肝癌患者。
2、消融治疗:主要包括射频消融、微波消融、无水乙醇注射、冷冻消融、高强度超声聚焦消融、激光消融、不可逆电穿孔等。多数在超声引导下治疗,也可在CT或MRI引导下进行。
3、经动脉介入治疗:包括动脉灌注化疗、TACE(动脉化疗栓塞)、TAE(动脉栓塞)、经动脉放射性栓塞等治疗方法等。其中TACE是最常用的经动脉介入治疗方法。有时需重视TACE联合其他局部治疗和/或系统抗肿瘤治疗,以进一步提高TACE疗效。比如在TACE基础上采用门静脉内支架植入术联合碘-125粒子条或碘-125粒子门静脉支架置入术或联合消融治疗、外科治疗、外放射治疗、抗肿瘤治疗等。
4、放射治疗:分为外放射及内放射治疗。外放射治疗是利用放疗设备产生的射线从体外进入体内对肿瘤照射。而内放射是将放射性核素经机体管道或通过针道植入肿瘤内进行放射治疗。肝癌对放射敏感,中等剂量的放疗,就可以获得较好的肿瘤缓解率。
5、系统治疗:又称为全身性治疗,主要指抗肿瘤治疗,包括分子靶向治疗、免疫检查点抑制剂治疗、化学治疗和中医中药治疗,另外还包括针对肝癌基础疾病的治疗,如抗病毒治疗、保肝利胆和支持对症治疗等。2024年最新指南,一线系统抗肿瘤治疗主要包括阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、信迪利单抗联合贝伐珠单抗、阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗、多纳非尼、伦伐替尼、替雷利珠单抗、索拉非尼、FOLFOX4方案等。中医药治疗可以作为术后辅助治疗或晚期肝癌的姑息治疗。系统抗肿瘤治疗在中晚期肝癌肝癌的治疗过程中发挥重要的作用。
肝癌的治疗方法需要根据患者的具体情况制定,包括肿瘤的大小、位置、分期,以及患者的肝功能、身体状况等因素。一般来说,手术治疗是首选,但无法手术的患者也不必过于担心,因为还有多种保守治疗手段可供选择。同时,随着医学技术的不断进步,新的治疗方法和手段也在不断涌现,为患者提供了更多的治疗选择和希望。