你知道吗,在高危行为后72小时服用阻断药,可以阻断艾滋病毒,成功率是99.5%。所谓药物阻断,通俗来讲就是事后服药补救,阻断病毒在体内复制传播。阻断药的英文是Post-ExposureProphylaxis(PEP),直译成中文就是“暴露后预防”。必须两小时内服药,最迟不能超过72小时,如此能将感染几率降到0.03%以下,否则服药阻断基本无效了。
艾滋病(AIDS),是一种恶性的传染性疾病,其发生机制是人类免疫缺陷病毒感染人体,对人类健康具有严重的危害性,患病后死亡率高。HIV病毒感染人体后,破坏免疫细胞,进而破坏机体的免疫系统,使人体的免疫功能下降。受到破坏的免疫系统不能够抵御外来病毒的侵害,最终导致死亡。AIDS患者数逐年增长,如今病情虽有减缓,但患病数和死亡人数仍逐年上涨。艾滋病病毒无法根除,所以预防和阻断传播就显得十分重要,阻断HIV进入人体构成感染的任意进程,就可以阻断HIV的感染。
对于预防艾滋病,人类从未停下探索的脚步,不仅发现了一些自然物质阻断HIV病毒的作用,还充分利用了HIV入侵的主要阶段的作用机制,得出了相应的阻断原理。目前存在的抑制艾滋病药物可以分为6类:包括融合酶抑制剂、CCR5抑制剂、核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、整合酶抑制剂和蛋白酶抑制剂。
高效抗逆转录病毒治疗法(HAART)是目前治疗HIV患者最有效、最常用的方法,能够以最大限度抑制HIV病毒的复制,展现出强大的抗病毒作用。其在HIV病毒感染宿主细胞时在不同阶段的不同作用机制如下。
一、
融合抑制、阻断HIV建立感染体系
这类抑制剂作用于病毒进入细胞前的阶段,以干扰HIV病毒与宿主细胞的粘附、融合而达到抗病毒的作用。具体药物分为两大类,一种药物是CCR5抑制剂,主要针对于细胞膜趋化因子辅助受体,另一种药物是融合酶抑制剂,针对病毒膜蛋白gp120、gp41作用。
(1)趋化因子辅助受体
由于趋化因子受体是HIV-1入侵的辅助受体,即可通过攻击辅助受体进而阻断HIV病毒的感染。常见的辅助受体有CCR5、CXCR4,当攻击这两种受体时,即可阻断HIV-1病毒进入宿主细胞。近年来,大量的小分子抑制剂被发现:如基质细胞衍生因子—1和调节活性正常T细胞的表达分泌蛋白,都是CCR5和CXCR4的天然抗体,能分别抑制病毒复制和入侵。如UK-427,857(Maraviroc)就是一个通过高通量的筛选和药物合成的选择性CCR5受体拮抗剂,有很强的抗HIV-1活性的作用,它阻止了病毒表面包膜蛋白和CCR5之间的黏附,从而阻止了病毒侵入融合于靶细胞;自然界中分布在南非的落叶树的干树皮提取物白桦酸对HIV、性病和不孕也有治疗效果,正是因为白桦酸能够抑制HIV-1的活性,也对CXCR4和CCR5有抑制作用,抑制辅助受体。
(2)膜蛋白gp120、gp41作用
当HIV病毒进入宿主细胞时,膜蛋白gp120便与宿主细胞表面上的CD4受体结合,使gp120的结构发生变化,此时跨膜蛋白gp41被暴露,导致gp41和gp120蛋白分裂。存在于gp41的七肽重复区被暴露出来并与宿主细胞膜作用,继而形成了膜蛋白gp41的核心三聚体发夹状结构,最终形成病毒发夹。研究表明,病毒发夹结构N端隐藏区影响着六聚体的稳定性,由此造成的结构上的改变使HIV-1最终进入宿主细胞。
因此,阻止gp41核心三聚体发夹装的结构形成,也就能够阻止HIV进入宿主细胞,从而抑制HIV-1与宿主细胞融合,生活中常见的核桃壳作为HIV阻断剂,正是利用了这种机制。经研究表明核桃壳提取物0504可以阻断HIV病毒传播,在HIV入侵宿主细胞时,0504能够抑制HIV与细胞融合,在融合阶段保护机体免受入侵;同样常见的茶叶也是因此机制作为HIV阻断剂,茶叶中茶多酚也能抑制HIV与细胞融合,特异性地作用于gp41。
二、
干扰病毒RNA向DNA的转录过程
三、
阻断病毒在宿主细胞内复制
HIV病毒完成逆转录之后进入整合阶段,双链DNA携带HIV病毒的遗传物质被转运到宿主细胞的细胞核内,HIV病毒开始在宿主细胞内进行复制,整合酶抑制剂和蛋白酶抑制剂在此阶段发挥作用,抑制病毒在宿主细胞中复制。
(1)整合酶抑制剂
在HIV病毒复制阶段中,整合酶IN的作用至关重要。在IN的整合下,HIV病毒的DNA与宿主细胞的DNA结合,整合的过程主要包括两个步骤:加工和链转移。整合酶抑制剂是在链转移的过程中经催化形成的螯合物,抑制HIV病毒DNA与宿主细胞DNA结合。由于人体中不存在IN的同源蛋白,因此,以IN为靶标的毒副作用相对较小。目前的整合酶抑制剂有很多种,如拉替拉韦(其缺点是相比其它药物服用次数较多)、多替拉韦(用于治疗成人和体重高于40kg的儿童、青少年患者)、埃替格韦(合成较复杂)以及艾维雷韦等。自然物质次盘孢属菌株,是植物产生的真菌,其代谢产物AME也能够特异性地阻断HIV-1整合酶。
(2)蛋白酶抑制剂
蛋白酶是由99个氨基酸构成的肽链,蛋白酶能够加工HIV-1感染到宿主细胞的成熟病毒颗粒,抑制蛋白酶就可以抑制HIV的进一步感染,所以研发蛋白酶抑制剂可作为攻破艾滋病传染的一个方向。PIs的作用机理是模拟肽链与蛋白酶结合,使HIV-1在宿主细胞中产生了幼稚的且不具感染性的HIV病毒颗粒,抑制了病毒本身的作用,阻断HIV病毒的传播。一些灵长类动物如恒河猴和非洲绿猴的体细胞可以产生一种TRIM5-α蛋白,这种特殊的蛋白就是能够干扰HIV病毒的正常复制途径,使HIV不能任意复制、感染,限制和阻碍了HIV感染的能力。
四、
产生淋巴细胞抵御HIV
除进行HIV病毒进入宿主细胞阶段的阻断,抑制过程也可以发生在HIV未侵入细胞时,如外源性细胞因子IL-15能够促进T淋巴细胞的活化增殖,具有免疫正向调节作用,增强了免疫系统的免疫功能,抵御HIV病毒入侵。药物达芦那韦能够有效、针对性的阻止成熟病毒细胞粒子的产生,与其他抗艾滋病药物联合使用可以降低血液中HIV含量,增加CD4+细胞数量,提高患者的免疫功能。这些阻断剂利用此种机制能在病毒攻击前就进行自我预防,而是一种有效且重要的途径。
我国艾滋病流行趋势十分严峻,防治工作刻不容缓。现在已有大量HIV阻断剂被研发,这些阻断剂在HIV病毒感染过程中从多个阶段进行突破,充分利用其感染机制,有效地阻断HIV。综上所述,HIV阻断剂的出现使艾滋病的治疗前景变得光明,之前存在的不可攻破的问题正在逐渐被解决。目前的药物不能够直接的消灭病毒,只能是阻断病毒的感染。现如今科学家们已经把目光投向开发彻底清除体内HIV病毒的药物,人类的目的已经不仅仅是想要控制艾滋病,而是治愈。
附:
取药医院
有两类人可以免费获取:一是因职业暴露感染的医护、军警人员,他们可以报销;二是怀孕的女性艾滋病患者。非职业性暴露须自费购买。目前,一个疗程的阻断药的价格在3000-8000元之间。
如果无法判断是否属暴露性感染,而且超过了72小时,建议到医院做速度快、敏感度高的病毒核酸定量检测,最快3天内可查出,7天内检测阳性率也可达到90%。
由于阻断药在国内处于严格管控状态,不是所有医院都能提供。特地在此罗列了有提供阻断药的医院,以便有需要的人能及时获得救助。
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文字整理:三水
编辑:As素|校对:三水|责编:木霖森
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