会议伊始,由同济大学附属东方医院的周彩存教授、上海交通大学医学院附属胸科医院的储天晴教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院的董晓荣教授、山东第一医科大学附属肿瘤医院的王哲海教授、中国医学科学院肿瘤医院的王燕教授组成的专家主席团为会议做开场致辞。主席团专家们在致辞中表示,肺癌直播间已进入第七个年头,诸位专家通过这个平台,在线上聚集,在空中传递肺癌诊疗的最新理念,供大家学习交流,让大家收获颇丰。近年来,肺癌领域在免疫治疗和靶向治疗中取得了突破性进展,丰富的研究成果不仅改变了肺癌临床实践,也为肺癌患者带来了令人欣慰的生存获益。此次会议聚焦2024年肺癌免疫治疗及靶向治疗的重要进展,一起探讨目前未解决的问题及未来的发展方向。
Session1洞察新向肺常观点
通过文献计量学工具等方法进行2024肺癌热词分析发现,治疗探索、疗效/预后预测仍是肺癌领域的2个热点研究方向。
在华中科技大学同济医学院附属协和医院的董晓荣教授主持下,同济大学附属东方医院的周斐教授以《盘点2024,描绘肺癌治疗模式新蓝图》为题,带领大家回顾了2024年NSCLC研究领域在“治疗模式探索”、“疗效/预后预测”这2方面取得的一些成果。
对于不可切除肺癌患者,放疗联合免疫治疗的应用仍有许多问题亟待解决,例如免疫治疗介入时机等。今年公布的PACIFIC-2研究的最终结果显示,在不可切除的III期NSCLC患者中,相比单独CRT,度伐利尤单抗同步联合CRT未显著改善患者的ORR、PFS和OS。而在另一种放化疗联合免疫治疗模式的探索中,APOLO研究显示出积极结果。该研究中,不可切除III期NSCLC患者接受了阿替利珠单抗联合化疗诱导治疗,序贯同步放化疗、阿替利珠单抗维持治疗,研究结果显示,ITT人群的12个月PFS率达68.4%,12个月OS率达86.8%。
在NSCLC治疗的疗效/预后预测方面,今年发表的多项研究结果提示,PD-L1表达水平、TMB评估、ctDNA-MRD等生物标志物可起到一定的预测作用。2024ASCO上汇报的IMpower010研究数据显示,PD-L1TC≥1%的II-IIIA期NSCLC患者中,辅助阿替利珠单抗组DFS获益转化为5年OS获益趋势,5年OS率达74.8%;而在PD-L1TC≥50%的II-IIIA期NSCLC患者中(排除EGFR/ALK+人群),辅助阿替利珠单抗组5年OS获益趋势进一步增加,5年OS率高达82.1%。
戴朝霞教授:目前围术期免疫“三明治”治疗模式的证据比较多,是首选方案。后续还需要更多临床研究进一步探索如何应用生物标志物优化患者筛选、术后达到pCR的患者是否需要进行辅助治疗以及辅助治疗最佳时长等问题。在现阶段,没有单一生物标志物可以很好的指导临床实践,随着人工智能技术的应用,相信未来能有更好的模型来预测预后。
陈理明教授:从LCMC3研究可以看到,术后病理评估与ct-DNA评估相结合对预后有一定的预测价值,可指导治疗。合并神经侵犯的患者、有气道侵犯的患者复发风险较高,可以在MRD等标志物的指导下选择术后辅助治疗。对于CRT后ct-DNA检测为阳性的患者,后续也建议进行免疫巩固治疗。
李亚伦教授:目前围术期最佳治疗模式还没有定论,化疗在围术期的地位也值得探讨。化疗有一定的副作用,在拟定围术期治疗方案时也需要考虑化疗对手术可能产生的影响。对于术后达到pCR的患者是否需要辅助治疗,以及病理学缓解差的患者是否要继续使用原方案进行辅助治疗是值得深思的问题。未来还需要继续寻找能够动态监测、最好无创的组合模型来指导患者个体化治疗。
周彩存教授总结道:四位专家的讨论给我们带来了很多启示,非常感谢诸位专家的精彩发言。
Session2与时俱进学术肺点
2024年,EGFR、ALK、KRAS、ROS1突变NSCLC靶向治疗研究领域频频传来佳音,为患者治疗带来了更多选择。在中国医学科学院肿瘤医院的王燕教授主持下,中国医学科学院肿瘤医院的段建春教授以《寻根溯源,NSCLC靶向治疗新进展》为题梳理了2024年,国内外专家及研究者们在伴有以上靶点突变的NSCLC靶向治疗研究中取得的一些重要进展。
近日举办的2024ESMOASIA上也报告了3期ALESIA试验≥7年随访的结果。最新数据显示,相比克唑替尼组,阿来替尼组继续展现出OS获益趋势,阿来替尼组7年OS率达56.0%,而克唑替尼组的7年OS率为49.6%(分层HR=0.72,95%CI:0.46-1.14)。阿来替尼长期治疗的耐受性良好。
在KRASG12C突变NSCLC患者治疗方面,2024年,KRASG12C抑制剂氟泽雷塞、格索雷塞先后获得中国国家药品监督管理局批准上市,分别成为国内首个、第二款获批上市的KRASG12C抑制剂。在伴中枢神经系统转移的ROS1突变NSCLC治疗方面,2024ESMO报告了三项I/II期试验汇总分析的新数据:恩曲替尼在全球ROS1阳性NSCLC患者中展示出良好的整体疗效和颅内获益。
其后,在上海交通大学医学院附属胸科医院的储天晴教授主持下,中南大学湘雅二院的吴芳教授以《百花齐放,晚期肺癌免疫疗法多元探索》为题,为大家盘点了2024年,免疫疗法在晚期NSCLC治疗中的探索与成果。整体上,免疫单药及免疫联合模式已覆盖晚期鳞状/非鳞状NSCLC的一线治疗;此外,多种肺癌创新疗法(双免、双特异性抗体、ADC+免疫治疗等)正在探索中,且部分研究(例如周彩存教授在2024WCLC汇报的HARMONi-2研究)已取得阳性结果。
对于PS2分NSCLC人群,基于IPSOS研究结果,2024年CSCO指南首次推荐阿替利珠单抗用于该人群的一线治疗。而IMpower130和IMpower132研究的事后综合分析显示,阿替利珠单抗+化疗一线治疗的晚期非鳞状NSCLC患者中,≥75岁亚组人群较总人群的OS和PFS获益幅度更大。
如何选择治疗后进展/耐药的晚期NSCLC患者的后续治疗方案仍是一个难题,在未来,还需要继续探寻能进一步改善耐药患者生存获益的免疫方案。
高雯教授:现在已有证据证实,在合并症多、体能状态差的老年患者中,选择免疫单药治疗的效果比单药化疗好。ALINA研究已证实术后辅助靶向治疗能为IB-IIIA期ALK+NSCLC患者带来生存获益,后续需要继续探索术后辅助靶向治疗能否为有高危因素的IA期患者带来获益。此外,术后辅助靶向治疗能否为其他驱动基因突变NSCLC患者带来获益也需要研究验证。
韩晓教授:既往指南对老年患者的定义是≥60岁的患者,而最新NCCN指南将其定义为≥65岁的患者。临床为老年患者,尤其是≥75岁的患者,选择治疗方案时需要考虑患者合并症、脏器储备功能等情况,在提高疗效的同时确保用药安全性。对于驱动基因突变的NSCLC患者,新辅助靶向治疗是未来探索的方向之一。
于慧教授:老年NSCLC患者在临床常见。PD-L1阳性的,心肺功能好且ECOG评分结果好的老年患者也可以从免疫治疗中获益。在III期EGFR/ALK+的NSCLC患者中,未来需要探索新辅助靶向治疗能否带来手术机会。
张岩巍教授:IPSOS研究显示,在ECOG2分的患者中,免疫单药比单药化疗为患者带来更多获益。未来可能需要更多研究分析在不能耐受化疗的患者中,什么样的患者(例如心功能差、肺功能差等等)更能从免疫治疗中获益。