研究表明阿片类药物滥用、误用产生系列严重问题，权衡其利弊，在麻醉与疼痛管理中阿片类镇痛药的合理使用引起广大国内外学者的重视。尽管目前我国手术患者阿片类药物用量较低，但上升趋势明显，因此麻醉科医师应积极面对阿片类药物不良反应及滥用、成瘾问题。去阿片化麻醉（OFA）与镇痛技术是一种全新的麻醉理念，然而国内国际麻醉学界对其评价尚存在争议，本综述对OFA的优缺点及面临的问题挑战等研究的最新进展作一阐述。
去阿片化麻醉技术概述
阿片类药物用于缓解疼痛可追溯至17世纪，随着医疗的发展以及对阿片类药物的研究与研发，阿片类药物已经广泛应用于临床治疗中，尤其强效阿片类药物凭借其强大的镇痛作用，成为治疗术后疼痛、癌痛和慢性疼痛的主要药物。然而，阿片类药物是一把双刃剑，在带来有效镇痛作用的同时，也不可避免地带来其他不良反应，如呼吸抑制、恶心呕吐、痛觉过敏、免疫抑制、皮肤瘙痒、肌阵挛等。
随着“舒适化医疗”概念的提出，医学界对疼痛管理也更加重视，希望可以在有效镇痛下，尽量避免或降低不良反应的发生。在这种背景下，OFA与镇痛技术应运而生。OFA是一种结合多种非阿片类药物和（或）技术的多模式麻醉策略，在不使用阿片类药物的情况下获得高质量麻醉。阿片类镇痛药的作用机制是作用于阿片受体从而产生阻断痛觉神经的传导、传递。
去阿片化技术的优点
阿片类镇痛药可能促肿瘤转移与复发。晚期癌痛患者治疗的主要目的是镇痛，减轻患者不良体验，提高生活质量，延长生存期。吗啡作为经典和“金标准”的药物，一直是治疗癌痛和慢性痛的主要药物，同时也具有免疫抑制、便秘和成瘾等不良反应。这意味着长期应用吗啡等阿片类药物的癌痛患者，可能有尊严地摆脱癌痛打击，却难避免肿瘤扩散和转移的危险。研究表明，阿片类药物可能通过抑制细胞免疫、刺激血管生成等作用促进肿瘤细胞生长。因此，围术期阿片类药物的使用可能会影响癌症手术患者的长期转归。
Cassinello等研究表明，围术期使用阿片类药物能通过抑制巨噬细胞和B细胞等免疫细胞，产生细胞和体液的免疫抑制。一项动物实验研究表明，吗啡可通过激活MOR（μ阿片受体）和VEGF受体产生免疫抑制和促血管生成作用。不仅如此，Neeman等研究表明，无论在体内还是体外实验，吗啡均会促进雌激素受体（ER）阴性乳腺癌组织的血管生成和癌细胞生长。而曲马多虽也作用于μ受体，但没有免疫抑制作用。
2005—2010年乳腺癌患者的回顾性分析的结果表明，乳腺癌患者术后用曲马多控制疼痛可明显降低术后复发和病死率，且体外实验表明曲马多通过肾上腺素能受体途径抑制增殖、诱导凋亡以及对5-HT受体和TRPV1的作用等而发挥抗肿瘤作用。非阿片类镇痛药或技术可能对肿瘤转移与复发具有负向调节作用。OFA通过使用氯胺酮、右美托咪定、局麻药、神经阻滞等药物或技术代替阿片类药物的作用，通过节阿片作用实现负向调节肿瘤转移效应。
Biki等对患有侵袭性前列腺癌的手术患者的回顾分析，结果表明，通过硬膜外镇痛联合全身麻醉较阿片类药物联合全身麻醉的患者前列腺癌的复发率减少57%。研究分析，多数酰胺类局麻药不仅可减少阿片类镇痛药的使用，而且可通过抑制各种细胞因子生成或阻滞神经传导等多种途径，抑制肿瘤细胞增殖和转移，诱导其凋亡，从而产生抗肿瘤效应。
有学者对比了椎旁阻滞联合丙泊酚和基于阿片类药物全麻的乳腺癌切除术患者的血浆，结果表明，前者可明显抑制肿瘤细胞的进展。但近期也有研究表明区域麻醉镇痛（椎旁阻滞和丙泊酚）与挥发性麻醉药（七氟醚）和阿片类药物比较，根治手术后乳腺癌复发并未减少，乳房切口持续疼痛比例和严重程度相似。临床医师既可以选择区域麻醉镇痛，也可以选择全身麻醉镇痛，并不影响乳腺癌复发和切口持续疼痛。因此阿片类潜在促进肿瘤转移复发的作用仍需进一步深入研究。
去阿片化技术的缺点
阿片类药物在麻醉过程中，除了产生有效的镇痛作用外，还通过抑制交感神经系统来稳定血液动力学。一项胸部手术的临床对照试验表明，OFA组高血压事件发生率比阿片类药物麻醉组显著增多。另一项OFA对心脏手术术后影响的回顾性研究中结果则表明，OFA可能与某些不良反应有关，如不良血流动力学事件发生率较高或有毒血浆水平引起的不良反应。去甲肾上腺素和抗高血压药的使用有增加的趋势，可能与丙泊酚用量的增加、乌拉地尔/尼卡地平的半衰期以及利多卡因的血管活性作用等因素有关。
最新研究表明，OFA在全膝或全髋关节置换术等骨科手术中不易维持血流动学稳定。OFA的观点是避免术中使用阿片类药物将会带来更好的预后效果。在全身麻醉期间减少阿片类药物、伍用误用多种镇痛药可能会导致患者发生预料之外的特异性不良事件、药物相互作用和协同药物特异性不良事件。
目前缺乏准确的生物学监测指标来监测术中伤害感受。交感神经/副交感神经的平衡用于解决术中伤害刺激带来的不良事件。从阿片类药物麻醉向OFA麻醉的转变提出了伤害感受性监测的问题，即监测对麻醉和手术压力的病理生理反应。目前“伤害感受”仍然经常被误解为“疼痛”，但两者却有实质性差异。疼痛是一种令人不快的主观感受，伴或不伴有实质性组织损伤。伤害感受输入到达中枢神经系统会引起中枢敏感化，而中枢敏感化又会导致急性和持续性术后疼痛，麻醉科医师需要对术中伤害感受进行直接评估。因此，研发准确的术中伤害感受监测仪器是OFA面临的一大挑战。