由临检中心、中国药理学会治疗药物监测专业委员会发起,苏州大学附属第一医院协助实施。
调查采用立意抽样和滚雪球抽样结合的方法,在开展TDM工作并参与学术讨论的机构群体中开展调查。由于问卷面向的目标为已确知的开展TDM的行业主体,因此调查内容所反映的TDM工作开展情况具备一定代表性。
调查问卷由单位基本情况和TDM项目两部分构成。单位基本情况包含单位名称、科室或部门、是否参加室间质量评价。TDM开展情况调查部分为抗癫痫药物、抗抑郁类药物、镇静催眠类药物、免疫抑制剂类药物、抗病毒药物、苯二氮类药物、精神安定类药物、抗真菌类药物、三环类抗抑郁药、抗菌药、心血管类药物、呼吸系统药物、非甾体抗炎药、戒毒药、抗肿瘤药、其他药物。每个药物类别下分别调查检测方法和样本量。检测方法项包括高效液相色谱-串联质谱(highperformanceliquidchromatography-tandemmassspectrometry,HPLC-MS/MS)、化学发光免疫分析(chemiluminescenceanalysis,CLIA)、电化学发光免疫分析(electro-chemiluminescenceimmunoassay,ECLIA)、高效液相色谱法(highperformanceliquidchromatography,HPLC)、酶增强免疫分析(enzymemultipliedimmunoassaytechnique,EMIT)、其他,其中CLIA和ECLIA合并为一项。样本量项目包括每个月<300例、每个月300~1000例、每个月>1000例。
回收问卷后,由双人核对录入Excel建立数据库。对于重复录入的单位,若填写内容完全相同则剔除重复文件,若为不同部门提交,则均记为有效问卷,若问卷未填写内容超过1/3则认为是无效答卷予以剔除。对于单位重复录入且结果不一致或存在争议选项,通过联系各单位填写人员调查核实,以保证数据结果的真实性。
问卷系统由专业人员维护运行,问卷数据的提取、剔除和分析统计均采用双人复核方式。
以调查问卷数作为上报单位基数进行上报单位统计。按照调查目的,运用SPSS19.0版软件分别从参与调查单位的构成、参与室间质评工作情况、已开展项目的总体情况(开展单位总数、检测方法、检测样本量)几个方面对数据进行分析。计数资料用频率与构成比表示。
本次调查共收到反馈问卷477份,剔除重复提交或填写内容不完整的无效问卷,最终纳入有效问卷405份(来自383家单位,405个部门)。各上报单位中有部分医疗机构存在包括药学部、检验科、中心实验室或临床专业科室在内的两个及以上部门同时开展TDM检测而独立上报数据的情况,因此有效问卷数高于上报单位数。以提供有效问卷的上报单位总数作为基数进行数据统计。从地域分布来看,上报单位来自全国32个省级行政区,其中上报单位数>20的省市分别为江苏(43)、安徽(33)、北京(24)、广东(22)、浙江(21)、山西(20)。从单位属性看,383家单位除1家为国家卫生健康委员会临床检验中心外,还包括354家医疗机构和28家第三方检测公司;354家医疗机构中,三级医院329家(92.9%)、二级及未定级医院25家(7.1%),综合医院259家(73.2%)、专科医院95家(26.8%,精神类医院约占1/3)。以有效问卷数作为基数进行数据统计,在354家医疗机构中,药学部门、检验部门和其他部门分别占69.4%,21.0%和9.6%。从上报单位总数、地域分布和构成来看,此次调查在行业内响应度较高。
根据调查结果,参与省级以上室间质评活动的问卷单位约占总数的73.1%。
2.3.1总体结果本次调查收集到各类别项下开展TDM药物品种数目见图1。其中,开展数目较多的类别包括精神类药物(含抗癫痫药物、抗抑郁类药物、精神安定剂、苯二氮类药物、三环类抗抑郁药)、抗肿瘤药、抗菌药(含抗生素和抗真菌药)、抗病毒药和免疫抑制药等。
Fig.1NumberofdrugsforwhichTDMhasbeencarriedoutineachcategory
在获得上报数据的203个药物品种中,有36个品种上报单位超过30家,涉及的品种、上报单位数量、检测方法构成和检测量情况见图2、图3,数据见表1。
Fig.2Reportednumberanddetectionmethodofdrugswithmorethan30reportinginstitutionsThenumbersinthefigurearethetotalnumberofreportinginstitutions.
Fig.3Distributionofmonthlymonitorednumberofdrugswithmorethan30reportinginstitutionsThenumbersinthefigurearethetotalnumberofreportinginstitutions.Someinstitutionsdidnotreportthedetectionamount.
“-”meansnodata;Theadditionvalueofpercentagedatamaybedifferentfrom100%duetoroundingoff.
表1上报单位总数>30的药物品种上报总数量及分析方法和月检测量分布(按总数从高到低排序)
Tab.1Totalreportedquantity,analysismethodandmonthlymeasurementdistributionofdrugwithtotalnumberofreportinginstitutions>30(sortedfromhightolow)%
2.3.2各类别药物调查结果①抗癫痫药物:开展抗癫痫药物TDM的上报单位总数及检测方法构成见图4,检测量分布见图5,数据见表2。
Fig.4Totalnumberofinstitutionscarryingoutanti-epilepticdrugsTDMandthecompositionofdetectionmethodsThenumbersinthefigurearethetotalnumberofreportinginstitutions.Onlydrugsreportedbymorethan10institutionsaredisplayedhere.
Fig.5Distributionofmonthlydetectionamountofanti-epilepticdrugsTDMThenumbersinthefigurearethetotalnumberofreportinginstitutions.Someinstitutionsdidnotreportthedetectionamount.
表2各分类下药物品种数量及分析方法和月检测量分布结果
Tab.2Numberofdrugvarieties,analysismethodsandmonthlymeasurementdistributionresultsundereachclassification
②抗抑郁类药物:开展抗抑郁类药物TDM的上报单位总数及检测方法构成情况见图6,检测量分布见图7,数据见表2。
Fig.6TotalnumberofinstitutionscarryingoutantidepressantdrugsTDMandthecompositionofdetectionmethodsThenumbersinthefigurearethetotalnumberofreportinginstitutions.Onlydrugsreportedbymorethan10institutionsaredisplayedhere.
Fig.7DistributionofmonthlydetectionamountofantidepressantdrugsTDMThenumbersinthefigurearethetotalnumberofreportinginstitutions.Someinstitutionsdidnotreportthedetectionamount.
③精神安定类药物:开展精神安定类药物TDM的上报单位总数及检测方法构成情况见图8,检测量分布见图9,数据见表2。
Fig.8TotalnumberofinstitutionscarryingoutneurolepticsTDMandthecompositionofdetectionmethodsThenumbersinthefigurearethetotalnumberofreportinginstitutions(>10).Onlydrugsreportedbymorethan10institutionsaredisplayedhere.
Fig.9DistributionofmonthlydetectionamountofneurolepticsTDMThenumbersinthefigurearethetotalnumberofreportinginstitutions.Someinstitutionsdidnotreportthedetectionamount.
④抗生素类药物:开展抗生素类药物TDM的上报单位总数及检测方法构成情况见图10,检测量分布见图11,数据见表2。
Fig.10TotalnumberofinstitutionscarryingoutantibacterialdrugsTDMandthecompositionofdetectionmethodsThenumbersinthefigurearethetotalnumberofreportinginstitutions.Onlydrugsreportedbymorethanfiveinstitutionsaredisplayedhere.
Fig.11DistributionofmonthlydetectionamountofantibacterialdrugsTDMThenumbersinthefigurearethetotalnumberofreportinginstitutions.Someinstitutionsdidnotreportthedetectionamount.
⑤抗肿瘤药:开展抗肿瘤药TDM的上报单位及方法分布情况见图12,检测量分布见图13,数据见表2。
Fig.12TotalnumberofinstitutionscarryingoutantitumordrugsTDMandthecompositionofdetectionmethodsThenumbersinthefigurearethetotalnumberofreportinginstitutions.Onlydrugsreportedbymorethanfiveinstitutionsaredisplayedhere.
Fig.13DistributionofmonthlydetectionamountofantitumordrugsTDMThenumbersinthefigurearethetotalnumberofreportinginstitutions.Someinstitutionsdidnotreportthedetectionamount.
⑥苯二氮类药物:开展苯二氮类药物TDM的上报单位及方法分布情况见图14,检测量分布见图15,数据见表2。
Fig.14TotalnumberofinstitutionscarryingoutbenzodiazepinesTDMandthecompositionofdetectionmethodsThenumbersinthefigurearethetotalnumberofreportinginstitutions.Onlydrugsreportedbymorethanfiveinstitutionsaredisplayedhere.
Fig.15DistributionofmonthlydetectionamountofbenzodiazepinesTDMThenumbersinthefigurearethetotalnumberofreportinginstitutions.Someinstitutionsdidnotreportthedetectionamount.
⑦三环类抗抑郁药物:开展三环类抗抑郁药TDM的上报单位及方法分布情况见图16,检测量分布见图17,数据见表2。
Fig.16TotalnumberofinstitutionscarryingouttricyclicantidepressantsTDMandthecompositionofdetectionmethodsThenumbersinthefigurearethetotalnumberofreportinginstitutions.Onlydrugsreportedbymorethanfiveinstitutionsaredisplayedhere.
Fig.17DistributionofmonthlydetectionamountoftricyclicantidepressantsTDMThenumbersinthefigurearethetotalnumberofreportinginstitutions.Someinstitutionsdidnotreportthedetectionamount.
⑧抗病毒药:收集到替诺福韦、拉米夫定、依非韦伦、齐多夫定、奈韦拉平和恩替卡韦共6个品种的上报数据。各品种上报单位总数为5~8,检测量均为每个月<300例,检测方法均为LC-MS/MS和HPLC法。数据见表2
⑨抗真菌药:开展抗真菌药TDM的上报单位及方法分布情况见图18,检测量分布见图19,数据见表2。
Fig.18TotalnumberofinstitutionscarryingoutantifungaldrugsTDMandthecompositionofdetectionmethodsThenumbersinthefigurearethetotalnumberofreportinginstitutions.Onlydrugsreportedbymorethanfiveinstitutionsaredisplayedhere.
Fig.19DistributionofmonthlydetectionamountofantifungaldrugsTDMThenumbersinthefigurearethetotalnumberofreportinginstitutions.Someinstitutionsdidnotreportthedetectionamount.
⑩免疫抑制剂:开展免疫抑制剂TDM的上报单位及方法分布情况见图20,检测量分布见图21,数据见表2。
Fig.20TotalnumberofinstitutionscarryingoutimmunosuppressantsTDMandthecompositionofdetectionmethodsThenumbersinthefigurearethetotalnumberofreportinginstitutions(>10).Onlydrugsreportedbymorethan10institutionsaredisplayedhere.
Fig.21DistributionofmonthlydetectionamountofimmunosuppressantsTDMThenumbersinthefigurearethetotalnumberofreportinginstitutions.Someinstitutionsdidnotreportthedetectionamount.
心血管类药物:收集到地高辛、胺碘酮和曲乙胺碘酮3个品种上报数据,上报单位总数分别为100,6,2家,均采用HPLC分析方法。地高辛上报单位中94家单位每个月检测量<300例。上报地高辛TDM检测方法中基于LC-MS/MS和HPLC的自建方法占比为10.0%,基于CLIA/ECLIA和EMIT的自动化免疫分析方法占比为90.0%。数据见表2。
镇静催眠类药物:开展镇静催眠类药物TDM的上报单位及方法分布情况见图22,检测量分布见图23,数据见表2。
Fig.22TotalnumberofinstitutionscarryingoutsedativehypnoticdrugsTDMandthecompositionofdetectionmethodsThenumbersinthefigurearethetotalnumberofreportinginstitutions.
Fig.23DistributionofmonthlydetectionamountofsedativehypnoticdrugsTDMThenumbersinthefigurearethetotalnumberofreportinginstitutions.Someinstitutionsdidnotreportthedetectionamount.
抗结核类药物:抗结核类药物TDM收集到吡嗪酰胺、利福平和异烟肼3个品种的上报数据,上报单位均为2家,皆采用HPLC分析方法。同时,3个品种各上报单位每个月检测量均<300例。
呼吸系统药物:收集到茶碱和多索茶碱2个品种的上报数据,上报单位总数分别为57和1。开展茶碱TDM检测的上报单位中有1家单位每个月检测量>1000例,2家单位检测量在每个月300~1000例,其余各单位检测量均不足每个月300例。上报茶碱TDM检测方法中基于LC-MS/MS和HPLC的自建方法占比为35.0%,基于CLIA/ECLIA和EMIT的自动化免疫分析方法占比为65.0%。见表3。
Tab.3VarietieswithgreatclinicaldemandandmainlyrelyingonLDTmethodinthissurvey
不论在医疗机构内部或市场独立运行的第三方实验室,具备主流检测设备、专业人员和项目研发能力的中心实验室不仅提高了医疗资源的利用率和分析过程的可控性,保障临床检验数据质量,更为基于TDM的个体化给药的创新发展奠定了基础。
志谢:感谢所有参与问卷调查的单位在调查中的积极配合和对论文数据的贡献!
通信地址：武汉市蔡甸区中法生态城同济医院专家社区C栋平层《医药导报》编辑部，邮编：430199