经典名方研发守正创新新浪财经

近日，国家中医药管理局会同国家药监局公开征求《古代经典名方关键信息表（“旋覆代赭汤”等43首方剂）（征求意见稿）》意见（以下简称《征求意见稿》），表明国家继续推进古代经典名方的新药研究趋势未改。据笔者不完全统计，自2018年发布《古代经典名方目录（第一批）》以来，已经发布古代经典名方（不含民族药）200首方剂目录和关键信息，2022年至今共有356个中药新药注册申请，其中37个为经典名方注册申请，54个为改良型中药新药，228个为创新药，分别约占中药新药注册申请总数的10%、15%、64%，可见古代经典名方类中药新药研发有热情，但还暂未成为企业研发的优先选项。

研发面临重重难点

分析古代经典名方类中药新药的研发，可以发现其难点重重。

临床研究非必须但终难免：对古代经典名方类中药新药注册最大的鼓励政策为豁免临床研究，直接提出上市申请，但功能主治仅限于传统中医证候，所以该类药只可能为中医使用，如要具体确定现代临床疾病为主治范围，则必须进行临床研究。

2022年至今的54个改良型中药新药中，增加适应症的申请为42个，是改良型新药申请总数的78%。由此预测，古代经典名方类中药新药批准后企业提出具体适应症的临床研究申请是迟早的事情。豁免虽有所助益，但为了拓展应用范围，临床研究的难关仍需闯。

医师适应尚需时日：中医师在临床治疗中处方药味及剂量固定不变情形甚少，经典名方成药不能减少药味和剂量，虽在使用上给患者带来一定的便利性，但传统中医往往习惯通过增减药味或剂量以为患者提供个性化处方，因而，临床尚需大量的实践经验去证实经典名方成药的有效性。

同品种竞争不可避免：2022年至今的37个经典名方注册申请集中于15首方剂（详见附表），仅占已公布的古代经典名方方剂数量的10%。其中，仅有5首方剂提出申请为1个持有人，其他均存在2个以上持有人提出申请的情形，最多的为4个持有人提出申请。

剂量组合皆需考证

经典名方研究也是一个辨明事实、准确守正的过程。

因此，注册研究者需要探明临床研究文献报道中可能的处方，以及医生遵循教材甘草泻心汤（无人参或党参、炒甘草方；人参、炙甘草方）临床用药的可能性，按《古代经典名方中药复方制剂说明书撰写指导原则》（试行）规定，在药品说明书中医临床实践项说明符合《中医药法》“至今仍广泛应用、疗效确切、具有明显特色与优势的古代中医典籍所记载的方剂”古代经典名方之定义，以上问题将增加说明难度。

启示工艺用法创新

中药复方以水煎煮提取，提取液主要受饮片水溶性浸出物、滤过方法的影响，如仅按药材标准作为控制存在不足，《中国药典》甘草泻心汤处方药味中仅干姜、半夏有水溶性浸出物限度规定，黄芩、黄连为醇溶性浸出物限度规定，甘草、大枣既无水也无醇溶性浸出物规定，滤过设备滤过效率不同，提取液及其滤液实际物质不同，控制相对密度不具有普遍意义，也不决定浓缩液所含物质，无充分理由不应该收入标准制法项。

★★★结语★★★

综上所述，古代经典名方类新药研究要求可能引起对中医药教育、临床研究的思考，对注册申请人有较高要求。对该类新药研究的要求进行充分借鉴，有利于对已上市中药复方制剂进行改良和创新。