I型糖尿病有望被治愈！2023年干细胞胰岛替代疗法取得突破胰岛细胞糖尿病干细胞胰岛素血糖

本文审核专家：江苏大学附属医院李晶教授

引言

I型糖尿病（T1DM）是儿童和青少年中最常见的慢性自身免疫性疾病。人们对它的定义是胰岛细胞的损失，导致身体产生的胰岛素不足和高血糖的发生。

2023年国内外干细胞治疗I型糖尿病相继取得突破

在1型糖尿病中，β细胞被自身免疫过程选择性破坏，导致无法产生和分泌胰岛素。当前1型糖尿病患者最常用的治疗方案是外源性补充胰岛素。但这一治疗方案存在较多副作用，如血糖水平不稳定会出现一系列长期并发症（如心血管、肾脏和眼部疾病）；胰岛素过量会导致低血糖，血糖水平继续下降可能会失去知觉并最终死亡。

2023年，国内外在干细胞治疗I型糖尿病领域相继取得进展。

7月，我国学者成功完成了国际首例1型糖尿病受试者化学重编程诱导多潜能干细胞分化的胰岛细胞移植手术。该治疗技术有望成为彻底治愈1型糖尿病的理想方案。

6月，糖尿病领域重磅学术会议——第83届美国糖尿病协会科学会议（ADA）——在美国圣地亚哥举行。福泰制药（Vertex）汇报了干细胞疗法VX-880治疗1型糖尿病的1/2期临床最新数据。整体而言，6名接受了VX-880的治疗的1型糖尿病患者，均在不同程度上恢复了胰岛素分泌，血糖控制得到改善。

从2014年开始，就有研究团队陆续发表了干细胞衍生β（SC-β）细胞治疗1型糖尿病的方案，这些细胞响应葡萄糖刺激而分泌胰岛素。这些细胞已被证明可以改善糖尿病小鼠的血糖控制，突出了它们在体内的潜在效用。

近年来，这些干细胞衍生的胰岛细胞也被用来帮助治疗糖尿病非人灵长类动物，移植的胰岛细胞显著降低了它们的胰岛素需求，并大大提高了它们的血糖控制，进一步说明了干细胞衍生的胰岛细胞作为治疗的潜在效用。

目前，在Vertex制药公司于2021年开始的一项临床试验中，干细胞衍生胰岛细胞也已被移植到人类T1D患者身上。前两名患者给予预期目标剂量的一半，以评估其干细胞衍生产品VX-880的安全性，已公布出来的结果表明这些干细胞衍生的胰岛细胞移植改善了这两名TID患者的血糖控制。

这些有希望的初步临床试验结果突显了干细胞衍生胰岛细胞治疗T1D的巨大前景。然而，在这种细胞疗法正式进入临床之前，还有一些挑战需要解决。

图一：成功治疗T1D的干细胞衍生胰岛疗法的关键支柱

（1）生成高性能SC胰岛

当前研究表明现有方案产生的干细胞衍生的胰岛细胞能够改善人类T1D患者的血糖控制。然而，需要进一步增强干细胞衍生的胰岛细胞以更好地模仿原代胰岛功能，这有助于减少移植所需的细胞数量，并使制造足够的细胞数量变得更加容易，有助于降低生产成本以及治疗成本。

图片来自文献[1]

（2）克服免疫排斥反应，减少移植后胰岛内的应激反应

与任何同种异体物质的移植一样，移植的干细胞衍生胰岛细胞被宿主免疫系统认作是外来物，会出现移植排斥反应。此外，T1D本身是一种自身免疫性疾病，专门针对β细胞。对此，需要采取合适的措施来克服。

目前通过使用全器官移植时采用的免疫抑制药物来解决，但存在一定的副作用。因此，已经有很多研究集中在保护移植细胞免受宿主免疫系统侵害的替代方法上，这些方法包括：

（2）通过设计移植细胞本身来隐藏免疫系统；

（3）使用CRISPR-Cas9系统选择性去除hPSC中的HLA-A，B和C，并通过靶向CIITA基因消除HLAII类分子。

小结

参考文献：

[1]HogrebeNJ,IshahakM,MillmanJR.Developmentsinstemcell-derivedisletreplacementtherapyfortreatingtype1diabetes.CellStemCell.2023;30(5):530-548.doi:10.1016/j.stem.2023.04.002

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