真菌属于真核细胞，有核孔复合物，胞浆中有细胞骨架微丝及各种细胞器
1.细胞壁
细胞壁主要物质为碳水化合物，包括一些晶状物质，如α-葡聚糖、几丁质、β-(1,3)葡聚糖联合的N-乙酰糖胺聚合物。其它如甘露聚糖等。
（几丁质：真菌荧光染色的主要成分；甘露聚糖-GM实验主要用于曲霉的血清学检测）
2.细胞膜
包括磷脂、麦角固醇、葡聚糖合成酶等
主要系统性抗真菌药物
1.麦角固醇的合成
唑类和多烯类抗真菌药物通过影响麦角固醇起到抗真菌作用。（麦角固醇的合成见图2）
图2：麦角固醇的合成及抗真菌药物作用
2.唑类作用机制
麦角固醇是很多真菌的细胞膜甾醇的主要成分。通过抑制14α-固醇去甲基酶（羊毛甾醇去甲基酶），这是一种真菌细胞色素P450（cytochromeP450,CYP）依赖酶，唑类药物使细胞膜的麦角固醇不能正常合成，损伤真菌细胞膜，导致真菌死亡。
图3唑类药物化学式
14α-去甲基酶位点与唑类药物的结构主要影响了药物与靶酶的亲和性，对一些真菌种类，唑类可产生交叉耐药。伊曲康唑和泊沙康唑延长的非极性侧链加强了与14α-去甲基酶的结合，所以抗菌谱也更宽。伏立康唑是氟康唑的衍生物，但其结构上有一个α-0-methylgroup，所以可以抗曲霉和其他丝状真菌。
三唑类药物耐药主要由于14α-去甲基酶上与唑类结合位点的改变（azolebindingpocketof14α-demethylase），氟康唑耐药与MDR1外排泵的过表达外有关，外排泵CDR1及CDR2可使唑类交叉耐药。克柔念珠菌对氟康唑的天然耐药与药物和14α-去甲基酶的结合受损有关，而新的唑类加强了这种结合。光滑念珠菌对氟康唑耐药通常是外排泵过表达的结果，因此，经常产生唑类的交叉耐药。
3.特比萘芬作用机制：
与唑类相似，特比萘芬抑制角鲨烯环氧化酶来抑制麦角固醇的合成，特比萘芬主要分布在皮肤和甲床中，而血药浓度相对较低，一般用于甲癣和皮肤真菌病。
4.两性霉素B作用机制：
AMB直接和麦角固醇结合形成复合体，并形成孔道，导致细胞内物质外泄。两性霉素B对麦角固醇丰富的细胞膜以及胆固醇丰富的细胞膜（哺乳动物及人）均有影响，所以可造成毒副作用，比如在肾脏富集，造成肾损伤。两性霉素B也可以使促炎细胞因子释放，导致输注过程的发热，寒颤。两性霉素B含脂复合制剂可减少肾脏分布，毒副作用减轻。AMB临床耐药罕见，固醇类的替代以及产生中和酶来耐受氧损伤是AMB天然耐药及获得性耐药的主要机制。
5.棘白菌素作用机制：
棘白菌素作用于真菌细胞壁，通过抑制β-(1,3)-d-葡聚糖合成酶来抑制细胞壁主要结构之一的β-(1,3)-d-葡聚糖的合成发挥作用。细胞壁中β-1,3-d-葡聚糖合成过程及酶的表达主要决定了棘白菌素的抗真菌谱。棘白菌素对念珠菌属及曲霉菌属有较好活性。耐药罕见，「热点」地带FKS1及FKS2突变导致的β-(1,3)-d-葡聚糖合成酶的主要催化亚基改变可导致棘白菌素作用降低，MICs升高以及治疗失败。
6.氟胞嘧啶：
氟胞嘧啶经胞嘧啶透酶进入真菌细胞，经胞嘧啶脱氨酶代谢为氟尿嘧啶，代替尿嘧啶导致真菌RNA的错误编码。然而，肠道菌群也可以把5-氟胞嘧啶转变为5-氟尿嘧啶，导致恶心、呕吐、腹泻以及骨髓抑制等不良反应。而胞嘧啶透酶、胞嘧啶脱氨酶突变容易发生，所以氟胞嘧啶一般仅用于联合治疗。
图4.系统性抗真菌药物作用机制示意图
药物的抗真菌活性比较
抗真菌药物的不良反应
参考书籍：
1.《MCM11th》
2.《实用抗感染治疗学》
3.《医学真菌学-实验室检验指南》
参考文献:
1.LewisRE.Currentconceptsinantifungalpharmacology.[J].MayoClinicProceedingsMayoClinic,2011,86(8):805-17.
2.XieJL,PolviEJ,ShekharguturjaT,etal.Elucidatingdrugresistanceinhumanfungalpathogens.[J].FutureMicrobiology,2014,9(4):523.
3.DenningDW,BromleyMJ.Howtobolstertheantifungalpipeline[J].Science,2015,347(6229):1414-1416.
4.LupettiA,DanesiR,CampaM,etal.Molecularbasisofresistancetoazoleantifungals.[J].TrendsinMolecularMedicine,2002,8(2):76-81.