家族性地中海热(familialmediterraneanfever,FMF)是一种以「反复发作性发热」和「浆膜炎」为特征的遗传性自身炎症性疾病。
顾名思义，「地中海热」易发于环地中海地区的人群，比如犹太人、亚美尼亚人、土耳其和阿拉伯后裔。
1999年复旦大学附属儿科医院（当年叫上海医科大附属儿科医院）第一次报道了中国FMF。但中国目前还没有普遍的FMF流行病学数据。
FMF是少见病，但在自身炎症性疾病里算相对常见。来自北京协和医院自身炎症性疾病(autoinflammatorydiseases，AUID)诊疗中心的数据显示：FMF占北京协和医院AUID中心病例里38.9%。
不过，来自北京协和AUID的研究发现，中国人的FMF跟国外经典FMF颇有不同。
FMF的致病基因MEFV编码炎症蛋白(pyrin)。它主要是在髓系细胞以及滑膜成纤维细胞和树突细胞表达。Pyrin蛋白通过PYRIN结构域，以接头蛋白ASC(apoptoticassocia-tedspeck-likeprotein)为桥梁，与各种炎性调节因子形成复杂的联系网络。MEFV突变导致Pyrin数量减少或功能改变，致使NALP3-炎症复合体过度活化，可以在没有细菌病毒感染的情况下自发的产生炎症反应。而FMF引发的炎症反应主要涉及到IL-1β、NF-κB。
在罹患FMF的经典人群里，约75%病人涉及到5个主要突变外显子，分别为：M694V、V726A、M680I、M694I、E148Q。
但在FMF非高发地区的FMF患者中E148Q和M694V突变率较高；亚洲人中也是E148Q突变率较高。北京协和医院的研究资料里以E148Q、R408Q、L110P多见。
大多数FMF患者的2个等位基因均有突变。所以通常认为FMF是常染色体隐性遗传疾病。然而，实际上目前已发现有些FMF病人仅仅表达一个MEFV编码基因突变。因此部分病人可以为常染色体显性遗传。
实际上，我们还发现一些符合FMF诊断分类标准的病人并没有已知的MEFV基因突变。因此，FMF的遗传特征还需进一步研究。
来自北京协和医院AUID中心的研究显示，中国人的FMF临床表现跟欧美对FMF的经典描述有较大差异。因此，笔者会分开描述。
经典描述：约20%的患者首次发作在2岁前，67%的患者10岁前发病，90%在20岁前发病，少数人在20岁后发病，50岁后发病的极少见。
北京协和AUID中心的资料：7例全部是成年发病，71.4%起病年龄在20岁后起病！平均年龄到30岁。考虑到北京协和的AUID是成人风湿免疫科、且目前搜集的病例数不够多。
而2017年7月北京协和儿科就报道了12例儿科FMF病人（有2例临床拟诊、基因确诊），全部在10岁前发病。总的来说，中国的FMF病人的主要起病年龄不详。
多数患者不存在任何诱因，部分病人会应一些因素而诱发；例如寒冷、高脂饮食、剧烈运动、月经、情绪波动、手术等。发作时为突然起病，症状迅速达到巅峰（发热、疼痛皆然）、症状持续1到3天便逐渐消退。
北京协和医院的个案报道提示中国FMF患者的发热可以为3到5天，甚至有达到2周的。
除发热外，FMF主要合并有腹痛（95%）、胸痛（33%到88%）、关节痛（75%）、丹毒样皮肤损害（10%到40%）。
腹痛/胸痛：主要是浆膜腔炎症样表现。腹痛时会出现恶心、呕吐、腹泻、腹肌紧张、压痛、甚至反弹痛和麻痹性肠梗阻。被误诊阑尾炎、甚至被拉去做手术的不少见。胸痛一般是单侧，在呼吸时、咳嗽时加重（典型胸膜炎表现）、胸痛可伴有胸膜腔积液。
皮疹：主要发生在小腿、踝和足部。一般为无痛性发红皮疹、皮温稍高。疑似丹毒或者蜂窝组织炎。因为全身发热，很多时候会被误诊感染性疾病而使用抗菌药物。
①运动诱导的肌痛是FMF的一种典型表现，常累及下肢(大腿和小腿)。该症状为非发作性的。
②单侧阴囊的逐渐肿胀；
③发热性肌痛迁延性发作（主要是下肢），最长可持续8周。
④远期继发性(AA)淀粉样变性。
北京协和AUID中心的资料（7例）：腹痛/腹泻57%、胸痛29%、关节痛29%、皮疹0。
北京协和儿科（12例）：浆膜炎91.67%；关节痛75%、皮疹41.67%。
目前看，中国成人起病的腹痛、胸痛等症状不突出。
FMF是一个少见疾病。只有当临床上符合FMF特征，且排除其他疾病可能性时，我们才怀疑FMF。所以，最需要的检查是排除其他可能的疾病。
比如做血培养、尿培养等病原学检查，其目的是排除可能的感染性疾病。行抗核抗体、ANCA检查等，是为排除SLE、系统性血管炎等常见风湿性疾病。做骨髓细胞学、血细胞免疫分型等检查，是为排除淋巴瘤、白血病等。
MEFV基因检测用于支持FMF的诊断，并排除可能在临床上类似于FMF的其他自身炎症性疾病。当检出MEFV基因的2个致病突变可确诊。不过，约33%符合FMF临床标准的患者只有一个可识别的突变。
此外，医生必须记住：排除了其他疾病可能，符合临床诊断标准的患者中有10%-20%不携带任何已知可导致FMF的基因突变。
CAPS包括了家族性寒冷型自身炎症综合征（familialcoldautoinflammatorysyndrome，FCAS）、Muckle-Wells综合征、新生儿发病的多系统炎症性疾病（neonatal-onsetmultisysteminflammatorydisease）等。
主要标准：
典型发作定义为存在以下所有特征：浆膜炎所致疼痛、反复发作(同样类型的发作≥3次)、出现发热(直肠温度38°C或更高)和短病程(持续12小时至3日)。
倘若仅有发热时，如表现为反复的经典短病程且没有其他检测到的病因（比如需排除其他自身炎症性疾病），则考虑为典型发作。
次要标准：
支持标准
我们在这样的情况下明确诊断FMF：
基因检测可以辅助诊断，但最重要的还是医生的判断
因为秋水仙碱、新的抗炎症药物的推广使用，FMF的预后较过去有了较大改观。
过去因为反复的炎症发作带来的肠道梗阻、盆腔黏连、输卵管不通（并发不孕）；不但如此，FMF还带来远期的淀粉样变性而致慢性肾衰、甚至尿毒症。
在采用长期口服秋水仙碱治疗后，无论是发热、疼痛，还是各种并发症都大幅度减少。不过秋水仙碱也带来腹泻等副反应。
如不能耐受秋水仙碱的副反应、或对秋水仙碱抵抗（即治疗后反应不佳）。则可以用白介素-1拮抗剂。比如卡娜津单抗（Canakinumab）、阿那白滞素(anakinra)、列洛西普（Rilonacept）。
必须注意，大多数携带FMF基因(MEFV)杂合突变的个体并无明确的FMF；但他们可能出现：
1.宋红梅，《家族性地中海热》，中华实用儿科临床杂志,2016,31(9):650-652
2.沈敏，吴迪，曾小峰，《中国成人自身炎症性疾病临床和基因型特点:成人自身炎症性疾病单中心报道》，中华临床免疫和变态反应杂志,2016,10(4):325-333
3.李冀，孙之星，《秋水仙碱治疗儿童家族性地中海热12例分析》，中国实用儿科杂志,2017,32(7):522-525
4.KelleyandFirestein'sTextbookofRheumatology（第10版）
5.uptodate临床顾问
6.PrimaryImmunodeficiencyDiseases-Definition,Diagnosis,andManagement（第2版）