己酮可可碱在皮肤科的己酮可可碱在皮肤科的前言己酮可可碱(pentoxifylline,PTF)是德国通益国际制药公司的产品,国内商品名为潘通、舒安灵、丹可、天存、点可舒、循能泰等。最初主要用于脑血管疾病如脑动脉硬化、脑梗塞、脑栓塞、脑血栓形成、脑中风后遗症等的治疗,也用于外周血管血流障碍性疾病如血栓闭塞性脉管炎、间歇性瘸行等的治疗,还用于眼部动脉血流障碍及糖尿病性视网膜血流障碍等疾病的治疗。11/11/20222前言己酮可可碱(pentoxifyllin前言
国外在临床应用中发现,对皮肤科领域中的一些疾病亦有较好的疗效,有一定的应用前景。但国内关于PTF在皮肤科应用的报告几乎是空白。现将PTF的药理学特性、作用机理及国外用于皮肤病治疗的概况作一介绍。
11/11/20223前言国外在临床应用中发现,对皮肤科领域中的一己酮可可碱在皮肤科的课件己酮可可碱在皮肤科的课件己酮可可碱在皮肤科的课件PTF的生物学作用及机理
三、扩张血管作用PTF可刺激血管内皮细胞释放前列腺素I2(PGI2)、E2(PGE2),抑制血栓素(TX)的合成,抑制内皮细胞和吞噬细胞合成缩血管物质内皮素,因而抑制微血管收缩、扩张血管及降低血管的通透性。PTF用于动物实验时,可见血管张力下降、血压降低,但用于人类时不影响血压和心率。11/11/20228PTF的生物学作用及机理
三、扩张血管作用11/10/202PTF的生物学作用及机理
四、免疫抑制作用
PTF能降低中性粒细胞(PMN)的粘附及聚集能力,抑制PMN膜补体C3的表达,增加PMN及单核细胞的变形能力及渗透性,抑制PMN脱颗粒、释放髓过氧化物酶、容菌酶及活性氧基,抑制白介素1、6、8,血小板活化因子及肿瘤坏死因子对白细胞的激活,抑制单核细胞产生肿瘤坏死因子α,抑制T细胞、B细胞的活化及增殖,抑制NK细胞活性。抑制表皮郎格罕细胞的细胞间粘附分子1的基因表达。11/11/20229PTF的生物学作用及机理
四、免疫抑制作用11/10/202PTF的生物学作用及机理
五、抗纤维化作用
PTF能抑制肿瘤坏死因子α所致的皮肤成纤维细胞腺苷酸合成酶的升高,抑制成纤维细胞合成胶原、葡萄糖胺聚糖、纤维连接蛋白及肿瘤坏死因子α,促进成纤维细胞产生胶原酶,使胶原溶解活性增强。抑制白介素—l及血小板衍生物的生长因子所致的成纤维细胞增殖。11/11/202210PTF的生物学作用及机理
五、抗纤维化作用11/10/202PTF在皮肤科的应用
一、皮肤脉管性疾病双盲试验证实,PTF可缓解血管闭塞性疾病缺血所致的症状。如疼痛、感觉异常、瘸行、痉挛、水肿及紫绀。Angelides用PTF1200mg/d,静脉注射15天治疗22例下肢血管闭塞性疾病,使全部患者的症状得到缓解,局部血流增加,休息痛减轻,无痛行走距离增加。11/11/202211PTF在皮肤科的应用
一、皮肤脉管性疾病11/10/2022PTF在皮肤科的应用
一、皮肤脉管性疾病
有学者报告,用PTF600~1200mg/d,共2个月,治疗14000例下肢血管闭塞性疾病患者,其中有80%患者的症状得到明显改善,具体表现为患者的血液流变学参数改善、下肢溃疡愈合,局部血流增多,无痛行走距离增加、踝关节内血压升高,其疗效优于苄丙酚胺及腺苷等。11/11/202212PTF在皮肤科的应用
糖尿病
45例糖尿病并发闭塞性动脉硬化的患者用PTF治疗3个月,可使病情明显好转。PTF对糖尿病伴发的血管、皮肤及神经性病变亦有效,但通常起效较慢。不过,PTF治疗糖尿病性类脂质渐进性坏死时却见效快,效果好,通常在1个月内可使病情明显好转。11/11/202213PTF在皮肤科的应用
糖尿病PTF在皮肤科的应用
雷诺病
Ely用PTF治疗9例雷诺病患者,其中2例痊愈,其余7例明显缓解。11/11/202214PTF在皮肤科的应用
PTF在皮肤科的应用
游走性血栓静脉炎1例游走性血栓静脉炎的病人,应用多种抗凝剂治疗无效,而PTF是唯一有效的药物。
11/11/202215PTF在皮肤科的应用游走性血栓静脉炎11/10/20221PTF在皮肤科的应用
血液系统疾病有学者报告PTF可改善镰状细胞性贫血或地中海贫血患者并发的血管闭塞性病变及皮肤溃疡。11/11/202216PTF在皮肤科的应用
血液系统疾病11/10/20PTF在皮肤科的应用
下肢郁积性溃疡
有人报告,用PTF300~1600mg/d治疗909例下肢郁积性溃疡,其中60%~87%患者的溃疡明显好转或愈合。11/11/202217PTF在皮肤科的应用
下肢郁积性溃疡11/10/202217PTF在皮肤科的应用
血管炎有学者报告,1例结节性多动脉炎患者,用乙酰水杨酸和苄星青霉素治疗效果不理想,加用PTF两个月后网状青斑明显改善,结节逐渐消失,8个月后痊愈。1例慢性变应性皮肤血管炎伴红细胞增多症的患者,外用皮质类固醇和口服抗组胺药物疗效较差,加用PTF一个月后皮肤瘙痒明显减轻,6个月后皮肤损害完全消失。11/11/202218PTF在皮肤科的应用血管炎11/10/202218PTF在皮肤科的应用
疖病
Wahba-Yahav等报告1例病程达30年的疖病患者,曾连续用半年抗生素,疗效不佳。改用PTF1.2g/d,2个月后病情明显缓解,6个月后皮损完全消失。作者指出,体外试验己酮可可碱并无抗菌作用,但在体内,它可增强中性粒细胞的变形和移动能力,提高其杀菌活性。11/11/202219PTF在皮肤科的应用疖病11/10/202219PTF在皮肤科的应用
HIV感染
因PTF能抑制TNFα、抑制白细胞释放炎症介质的的作用,故PTF具有抗炎作用。实践证明PTF可抑制AIDS病患者外周血单核细胞中HIV—1病毒的复制,增加叠氮胸苷对AIDS病的疗效,增加干扰素的合成。有学者曾用PTF治疗7例HIV感染的患者,8至16周后血清TNFα降低,其中3例患者血中的病毒数量明显减少,4例患者血中的CD4细胞上升,并阻止了患者的体重下降,使临床症状明显改善。11/11/202220PTF在皮肤科的应用
HIV感染11PTF在皮肤科的应用
系统性念珠菌感染
对系统性念珠菌感染,PTF可增强二性霉素B的抗真菌作用,减少二性霉素B的肾脏毒性。11/11/202221PTF在皮肤科的应用系统性念珠菌感染11/10/20222PTF在皮肤科的应用
麻风
有人报告39例麻风中有半数以上患者血中TNFα和IL—1升高,因PTF能抑制细胞对TNFα和IL—l的反应性,故PTF可用于麻风的辅助治疗。11/11/202222PTF在皮肤科的应用PTF在皮肤科的应用
变态反应性疾病
2例镍过敏的患者服用PTF一周后,可使斑贴试验的皮肤反应明显减轻。由于PTF能抑制二硝基氟苯过敏者的接触性过敏反应,故PTF也可用于湿疹类疾病的治疗。11/11/202223PTF在皮肤科的应用
变态反应性疾病11/10/202223PTF在皮肤科的应用
免疫缺陷性疾病
有人报告用PTF治疗4例懒惰白细胞综合征(1azy1eukocytesyndrome)和1例高1gE综合征患者,结果PTF可使白细胞趋化性活恢复,并使皮肤葡萄球菌感染、上呼吸道感染及泌尿系统感染明显减少。1例骨髓发育不良综合征的患者在用PTF治疗后,其白细胞趋化功能亦得到恢复。11/11/202224PTF在皮肤科的应用免疫缺陷性疾病11/10/202224PTF在皮肤科的应用
瘢痕疙瘩
已有较多报告,PTF可治疗肥大性瘢痕和瘢痕疙瘩,在用药6个月左右,可使瘢痕疙瘩软化、皮损变平。11/11/202225PTF在皮肤科的应用瘢痕疙瘩PTF在皮肤科的应用
硬皮病
Ely用PTF和强力霉素治疗1例硬皮病,一年内病变完全消失。有人用PTF治疗1例硬皮病合并胆汁性肝硬化的患者,3个月后使皮损软化。有报告用PTF治疗2例系统性硬皮病伴坏疽的患者,结果病情明显好转。有学者用PTF治疗2例CRST综合征,分别在11和14个月后皮肤钙沉着明显减少。11/11/202226PTF在皮肤科的应用PTF在皮肤科的应用
代谢性皮肤病
有文献报告,PTF可用于治疗粘液性水肿、钙磷代谢异常所致的皮肤钙沉着、发疹性黄瘤。PTF对糖尿病伴发的血管、皮肤及神经性病变、糖尿病性类脂质渐进性坏死亦有效。11/11/202227PTF在皮肤科的应用
代谢性皮肤病11/10/20222PTF在皮肤科的应用
肿瘤
TNFα是形成肿瘤患者恶液质的主要原因之一,半数以上肿瘤患者血中的TNFα增高,PTF可减少单核细胞中TNFα的基因表达,改善肿瘤患者的食欲和能量代谢,使病人体重增加。实践证明,PTF可阻止肿瘤细胞在血管内皮细胞上的粘附,从而抑制肿瘤的转移。另外,PTF及其代谢产物能抑制S期和G2期DNA的修复,增强化疗药物烷化剂及顺铂的抗肿瘤作用。11/11/202228PTF在皮肤科的应用
肿瘤有报告PTF和氮芥联合用药,已较成功地用于蕈样肉芽肿的治疗。还有报告,PTF可提高纤维肉瘤对放射治疗的反应和疗效。Prost曾报告1例血管瘤伴血小板减少的患儿,先后用放射治疗,口服泼尼松、噻氯匹定及阿司匹林等药物治疗无效,用PTF仅4天后血小板回升,血管瘤开始缩小,皮肤变白,3个月后痊愈。11/11/202229PTF在皮肤科的应用PTF在皮肤科的应用
移植物抗宿主病
TNFα与移植物抗宿主病(GVHD)的皮肤损害有关,而PTF能够单核细胞产生TNFα,Blanco曾对30例骨髓移植患者用PTF预防GVHD皮肤损害的作用进行研究,结果这30例患者皮损的发生率为35%,而未服用PTF的对照组的发生率则高达68%。骨髓移植的患者通常要使用粒细胞—单核细胞集落刺激因子(GM-CSF),而GM-CSF可使患者血中TNFα增高,临床治疗中发现PTF可降低患者血中TNFα的水平,但并不影响GM-CSF使骨髓样细胞增殖的作用。11/11/202230PTF在皮肤科的应用
移植物抗宿主病11/10/202230PTF在皮肤科的应用
皮瓣移植
由于PTF的血液流变学作用及扩张血管等作用,PTF也用于做皮瓣移植的患者,临床实践表明PTF可减少皮瓣坏死,提高皮瓣的存活率,有报告应用PTF治疗组患者皮瓣的存活率高于对照组50%以上。11/11/202231PTF在皮肤科的应用皮瓣移植11/10/202231PTF在皮肤科的应用
其它
文献报告PTF治疗有效的疾病还有:慢性苔藓样糠疹;结节病;环状肉芽肿;蜘蛛叮咬;皮肤粘膜淋巴结综合征(川崎氏病);放射性皮炎;褥疮;Sneddon综合征。11/11/202232PTF在皮肤科的应用
冷球蛋白血症所致的血管炎和溃疡;淋巴水肿;网状青斑;白色萎缩;红斑性肢痛症;坏疽性脓皮病;恶性萎缩性丘疹病;蜂窝织炎;皮肤利什曼病;SLE伴废用性足底萎缩;类风湿性血管炎;嗜酸性筋膜炎;嗜酸细胞增多综合征;抗磷脂抗体综合征等。11/11/202233PTF在皮肤科的应用
PTF在其它学科的应用
除心、脑血管疾病和皮肤病外,还有PTF用于一些其它疾病的报告,如治疗内毒素导致的急性肺损伤;急性呼吸窘迫综合征;急性胰腺炎并发急性肺损伤;肝纤维化;慢性酒精性肝病;骨髓增生异常综合征;糖尿病性肾病;精子衰弱症;阳痿;特发性面神经麻痹等。11/11/202234PTF在其它学科的应用除心、脑血管疾病和皮肤病PTF的不良反应
胃肠道反应:3%以下的患者服用PTF后可出现,如腹胀、暖气、消化不良、恶心、呕吐等。
神经系统的症状:1%左右的患者可有,如头晕、头痛、焦虑等。
心血管系统的症状:0.3%以下的患者可出现,如胸痛、心绞痛、轻微低血压、心动过速等。
血液系统:0.1%以下的患者可有白细胞减少、血小板减少、贫血。通常口服缓释胶囊较普通胶囊的副作用要少,减少剂量可使副作用减轻或消失。11/11/202235PTF的不良反应
胃肠道反应:3%以下的患者服禁忌症
禁用:出血性疾病。急性心肌梗塞、妊娠、哺乳期妇女。
慎用:心律失常、严重肾功能障碍、严重冠心病、脑动脉硬化。
11/11/202236禁忌症禁用:出血性疾病。急性心肌梗塞、妊娠、哺乳剂量与用法
口服缓释胶囊400mg,每日2次,通常在餐后服用。静脉给药初始剂量为每日100mg,将PTF加入250~500ml的5%~10%葡萄糖液或生理盐水或林格氏液中,滴速每小时不超过100ml,如无不良反应则每日增加50mg,成人每日最大计量为300mg,极量为每日1500mg。在慢性肾衰时血浆的PTF浓度可增高3至5倍,肝硬化患者的PTF血浆廓清率减少,应酌情减少剂量。
11/11/202237剂量与用法
口服缓释胶囊400mg,每日2次谢谢
Thankyou
ありがとうござぃました11/11/202238谢谢
11/11/202262前言国外在临床应用中发现,对皮肤科领域中的一己酮可可碱在皮肤科的课件己酮可可碱在皮肤科的课件己酮可可碱在皮肤科的课件PTF的生物学作用及机理
三、扩张血管作用PTF可刺激血管内皮细胞释放前列腺素I2(PGI2)、E2(PGE2),抑制血栓素(TX)的合成,抑制内皮细胞和吞噬细胞合成缩血管物质内皮素,因而抑制微血管收缩、扩张血管及降低血管的通透性。PTF用于动物实验时,可见血管张力下降、血压降低,但用于人类时不影响血压和心率。11/11/202267PTF的生物学作用及机理
PTF能降低中性粒细胞(PMN)的粘附及聚集能力,抑制PMN膜补体C3的表达,增加PMN及单核细胞的变形能力及渗透性,抑制PMN脱颗粒、释放髓过氧化物酶、容菌酶及活性氧基,抑制白介素1、6、8,血小板活化因子及肿瘤坏死因子对白细胞的激活,抑制单核细胞产生肿瘤坏死因子α,抑制T细胞、B细胞的活化及增殖,抑制NK细胞活性。抑制表皮郎格罕细胞的细胞间粘附分子1的基因表达。11/11/202268PTF的生物学作用及机理
PTF能抑制肿瘤坏死因子α所致的皮肤成纤维细胞腺苷酸合成酶的升高,抑制成纤维细胞合成胶原、葡萄糖胺聚糖、纤维连接蛋白及肿瘤坏死因子α,促进成纤维细胞产生胶原酶,使胶原溶解活性增强。抑制白介素—l及血小板衍生物的生长因子所致的成纤维细胞增殖。11/11/202269PTF的生物学作用及机理
一、皮肤脉管性疾病双盲试验证实,PTF可缓解血管闭塞性疾病缺血所致的症状。如疼痛、感觉异常、瘸行、痉挛、水肿及紫绀。Angelides用PTF1200mg/d,静脉注射15天治疗22例下肢血管闭塞性疾病,使全部患者的症状得到缓解,局部血流增加,休息痛减轻,无痛行走距离增加。11/11/202270PTF在皮肤科的应用
有学者报告,用PTF600~1200mg/d,共2个月,治疗14000例下肢血管闭塞性疾病患者,其中有80%患者的症状得到明显改善,具体表现为患者的血液流变学参数改善、下肢溃疡愈合,局部血流增多,无痛行走距离增加、踝关节内血压升高,其疗效优于苄丙酚胺及腺苷等。11/11/202271PTF在皮肤科的应用
45例糖尿病并发闭塞性动脉硬化的患者用PTF治疗3个月,可使病情明显好转。PTF对糖尿病伴发的血管、皮肤及神经性病变亦有效,但通常起效较慢。不过,PTF治疗糖尿病性类脂质渐进性坏死时却见效快,效果好,通常在1个月内可使病情明显好转。11/11/202272PTF在皮肤科的应用
Ely用PTF治疗9例雷诺病患者,其中2例痊愈,其余7例明显缓解。11/11/202273PTF在皮肤科的应用
11/11/202274PTF在皮肤科的应用游走性血栓静脉炎11/10/20221PTF在皮肤科的应用
血液系统疾病有学者报告PTF可改善镰状细胞性贫血或地中海贫血患者并发的血管闭塞性病变及皮肤溃疡。11/11/202275PTF在皮肤科的应用
有人报告,用PTF300~1600mg/d治疗909例下肢郁积性溃疡,其中60%~87%患者的溃疡明显好转或愈合。11/11/202276PTF在皮肤科的应用
血管炎有学者报告,1例结节性多动脉炎患者,用乙酰水杨酸和苄星青霉素治疗效果不理想,加用PTF两个月后网状青斑明显改善,结节逐渐消失,8个月后痊愈。1例慢性变应性皮肤血管炎伴红细胞增多症的患者,外用皮质类固醇和口服抗组胺药物疗效较差,加用PTF一个月后皮肤瘙痒明显减轻,6个月后皮肤损害完全消失。11/11/202277PTF在皮肤科的应用血管炎11/10/202218PTF在皮肤科的应用
Wahba-Yahav等报告1例病程达30年的疖病患者,曾连续用半年抗生素,疗效不佳。改用PTF1.2g/d,2个月后病情明显缓解,6个月后皮损完全消失。作者指出,体外试验己酮可可碱并无抗菌作用,但在体内,它可增强中性粒细胞的变形和移动能力,提高其杀菌活性。11/11/202278PTF在皮肤科的应用疖病11/10/202219PTF在皮肤科的应用
因PTF能抑制TNFα、抑制白细胞释放炎症介质的的作用,故PTF具有抗炎作用。实践证明PTF可抑制AIDS病患者外周血单核细胞中HIV—1病毒的复制,增加叠氮胸苷对AIDS病的疗效,增加干扰素的合成。有学者曾用PTF治疗7例HIV感染的患者,8至16周后血清TNFα降低,其中3例患者血中的病毒数量明显减少,4例患者血中的CD4细胞上升,并阻止了患者的体重下降,使临床症状明显改善。11/11/202279PTF在皮肤科的应用
对系统性念珠菌感染,PTF可增强二性霉素B的抗真菌作用,减少二性霉素B的肾脏毒性。11/11/202280PTF在皮肤科的应用系统性念珠菌感染11/10/20222PTF在皮肤科的应用
有人报告39例麻风中有半数以上患者血中TNFα和IL—1升高,因PTF能抑制细胞对TNFα和IL—l的反应性,故PTF可用于麻风的辅助治疗。11/11/202281PTF在皮肤科的应用PTF在皮肤科的应用
2例镍过敏的患者服用PTF一周后,可使斑贴试验的皮肤反应明显减轻。由于PTF能抑制二硝基氟苯过敏者的接触性过敏反应,故PTF也可用于湿疹类疾病的治疗。11/11/202282PTF在皮肤科的应用
有人报告用PTF治疗4例懒惰白细胞综合征(1azy1eukocytesyndrome)和1例高1gE综合征患者,结果PTF可使白细胞趋化性活恢复,并使皮肤葡萄球菌感染、上呼吸道感染及泌尿系统感染明显减少。1例骨髓发育不良综合征的患者在用PTF治疗后,其白细胞趋化功能亦得到恢复。11/11/202283PTF在皮肤科的应用免疫缺陷性疾病11/10/202224PTF在皮肤科的应用
已有较多报告,PTF可治疗肥大性瘢痕和瘢痕疙瘩,在用药6个月左右,可使瘢痕疙瘩软化、皮损变平。11/11/202284PTF在皮肤科的应用瘢痕疙瘩PTF在皮肤科的应用
Ely用PTF和强力霉素治疗1例硬皮病,一年内病变完全消失。有人用PTF治疗1例硬皮病合并胆汁性肝硬化的患者,3个月后使皮损软化。有报告用PTF治疗2例系统性硬皮病伴坏疽的患者,结果病情明显好转。有学者用PTF治疗2例CRST综合征,分别在11和14个月后皮肤钙沉着明显减少。11/11/202285PTF在皮肤科的应用PTF在皮肤科的应用
有文献报告,PTF可用于治疗粘液性水肿、钙磷代谢异常所致的皮肤钙沉着、发疹性黄瘤。PTF对糖尿病伴发的血管、皮肤及神经性病变、糖尿病性类脂质渐进性坏死亦有效。11/11/202286PTF在皮肤科的应用
TNFα是形成肿瘤患者恶液质的主要原因之一,半数以上肿瘤患者血中的TNFα增高,PTF可减少单核细胞中TNFα的基因表达,改善肿瘤患者的食欲和能量代谢,使病人体重增加。实践证明,PTF可阻止肿瘤细胞在血管内皮细胞上的粘附,从而抑制肿瘤的转移。另外,PTF及其代谢产物能抑制S期和G2期DNA的修复,增强化疗药物烷化剂及顺铂的抗肿瘤作用。11/11/202287PTF在皮肤科的应用
肿瘤有报告PTF和氮芥联合用药,已较成功地用于蕈样肉芽肿的治疗。还有报告,PTF可提高纤维肉瘤对放射治疗的反应和疗效。Prost曾报告1例血管瘤伴血小板减少的患儿,先后用放射治疗,口服泼尼松、噻氯匹定及阿司匹林等药物治疗无效,用PTF仅4天后血小板回升,血管瘤开始缩小,皮肤变白,3个月后痊愈。11/11/202288PTF在皮肤科的应用PTF在皮肤科的应用
TNFα与移植物抗宿主病(GVHD)的皮肤损害有关,而PTF能够单核细胞产生TNFα,Blanco曾对30例骨髓移植患者用PTF预防GVHD皮肤损害的作用进行研究,结果这30例患者皮损的发生率为35%,而未服用PTF的对照组的发生率则高达68%。骨髓移植的患者通常要使用粒细胞—单核细胞集落刺激因子(GM-CSF),而GM-CSF可使患者血中TNFα增高,临床治疗中发现PTF可降低患者血中TNFα的水平,但并不影响GM-CSF使骨髓样细胞增殖的作用。11/11/202289PTF在皮肤科的应用
由于PTF的血液流变学作用及扩张血管等作用,PTF也用于做皮瓣移植的患者,临床实践表明PTF可减少皮瓣坏死,提高皮瓣的存活率,有报告应用PTF治疗组患者皮瓣的存活率高于对照组50%以上。11/11/202290PTF在皮肤科的应用皮瓣移植11/10/202231PTF在皮肤科的应用
文献报告PTF治疗有效的疾病还有:慢性苔藓样糠疹;结节病;环状肉芽肿;蜘蛛叮咬;皮肤粘膜淋巴结综合征(川崎氏病);放射性皮炎;褥疮;Sneddon综合征。11/11/202291PTF在皮肤科的应用
冷球蛋白血症所致的血管炎和溃疡;淋巴水肿;网状青斑;白色萎缩;红斑性肢痛症;坏疽性脓皮病;恶性萎缩性丘疹病;蜂窝织炎;皮肤利什曼病;SLE伴废用性足底萎缩;类风湿性血管炎;嗜酸性筋膜炎;嗜酸细胞增多综合征;抗磷脂抗体综合征等。11/11/202292PTF在皮肤科的应用
除心、脑血管疾病和皮肤病外,还有PTF用于一些其它疾病的报告,如治疗内毒素导致的急性肺损伤;急性呼吸窘迫综合征;急性胰腺炎并发急性肺损伤;肝纤维化;慢性酒精性肝病;骨髓增生异常综合征;糖尿病性肾病;精子衰弱症;阳痿;特发性面神经麻痹等。11/11/202293PTF在其它学科的应用除心、脑血管疾病和皮肤病PTF的不良反应
血液系统:0.1%以下的患者可有白细胞减少、血小板减少、贫血。通常口服缓释胶囊较普通胶囊的副作用要少,减少剂量可使副作用减轻或消失。11/11/202294PTF的不良反应
11/11/202295禁忌症禁用:出血性疾病。急性心肌梗塞、妊娠、哺乳剂量与用法