FDA最近开始越来越重视旨在加速批准的公司正在开发的药物的确证性临床研究，特别是癌症药物。
1、IBI310
IBI310是由InnoventBiologics公司开发的人源性抗ctla-4抗体。NMPA已授予IBI310联合信迪利单抗治疗复发或转移性宫颈癌患者的突破性治疗认定。Innovent计划与NMPA共同提交一份关于IBI310联合信迪利单抗治疗二线宫颈癌的NDA。
NDA将包括一项随机、安慰剂对照2期试验的结果，该试验在205例一线和后期化疗失败或不耐受铂类化疗的晚期宫颈癌患者中评估了IBI310与安慰剂联合Tyvyt(信迪利单抗)的疗效和安全性。
2、Odronextamab
Odronextamab(REGN1979)是一种靶向CD20和CD3的人IgG4κT细胞结合双特异性抗体，具有Fc修饰以稳定铰链(S228P)和降低Fc效应功能(E234P、F234V、L235A)。再生元制药(RegeneronPharmaceuticals)正在开发Odronextamab，用于治疗复发性或难治性b细胞NHL。FDA已批准odronextamab治疗复发性或难治性FL和DLBCL的快速通道(FastTrack)认证。Regeneron预计BLA将于2023年下半年提交。
3、Cosibelimab
4、Apamistamab-I-131
阿帕米司他单抗-i-131(Iomab-B)是碘-131放射性标记的小鼠IgG1κ抗体，靶向CD45，而CD45是在正常免疫细胞以及白血病和淋巴瘤细胞(包括骨髓内的细胞)上表达的免疫细胞标志物。制药公司正在开发这种用于骨髓靶向放射的抗体，作为异基因骨髓移植(BMT)前用于活动性、复发性或难治性急性髓系白血病(AML)患者的预处理疗法。FDA和EMA均已将Iomab-B指定为这一适应证的孤儿药。Actinium已与ImmedicaAB合作，成为其欧洲、中东和北非的商业伙伴，并预计在2023年上半年提交BLA。
5、Datopotamabderuxtecan
Datopotamabderuxtecan(DS1062)是一种抗滋养层细胞表面抗原2(TROP2)人源化IgG1κ抗体，该抗体与DXd(拓扑异构酶ⅰ抑制剂艾塞替康(exatecan)的衍生物)耦联。与TROP2结合后，DS1062被内化进入肿瘤细胞，DXd被释放，诱导表达TROP2的肿瘤细胞的DNA损伤和凋亡。2020年7月，第一三共株式会社(DaiichiSankyo)和阿斯利康(AstraZeneca)达成全球合作，共同开发datopotamabderuxtecan，但第一三共株式会社在日本拥有ADC的专有权。阿斯利康已表示，他们预计将在2023年上半年向监管机构提交datopotamabderuxtecan用于有和无可采取措施的改变的二线NSCLC的治疗(包括基因组改变[AGAs])，并可能在2023年下半年提交用于二线或三线激素受体阳性、her2阴性乳腺癌以及一线三阴性乳腺癌的治疗(包括AGAs)。
6、Zolbetuximab
唑贝妥昔单抗(Zolbetuximab,IMAB362)是一种抗claudin18.2(CLDN18.2)嵌合IgG1κ抗体。CLDN18.2的表达局限于健康组织的胃黏膜紧密连接处，但由于恶性细胞的细胞极性改变，CLDN18.2的表位暴露在癌细胞表面。欧盟授予唑贝妥昔单抗治疗胃癌的孤儿药认定。公司来计划在其2023财年(2023年4月1日至2024年3月31日)向监管机构申请批准唑贝妥昔单抗用于治疗胃腺癌和GEJ腺癌。
7、Camrelizumab
卡瑞利珠单抗(INCSHR1210、SHR-1210、AiRuiKa)是一种靶向免疫系统检查点蛋白PD-1的铰链稳定(S228P突变)IgG4κ抗体。江苏恒瑞制药有限公司(恒瑞制药)在中国销售卡瑞利珠单抗，品牌名为AiRuiKa，用于多种肿瘤类型的治疗。恒瑞制药和ElevarTherapeutics(原LSKBioPharma)开展了一项全球临床合作，评估在晚期HCC患者中，Elevar的利沃拉尼(也称为阿帕替尼)联合卡瑞利珠单抗的安全性和疗效。在与FDA召开NDA前会议后，Elevar计划最早于2023年提交利沃拉尼+卡瑞利珠单抗联合治疗的NDA。
8、Sugemalimab
Sugemalimab(Cejemly，择捷美)是利用Ligand的OmniAb平台发现的人源IgG4λ抗pd-l1单克隆抗体，由CStonePharmaceuticals开发。这种抗体疗法在中国被批准用于转移性(ⅳ期)NSCLC联合化疗的一线治疗，以及铂类同步或序贯化放疗后疾病未进展的不可切除的ⅲ期NSCLC患者。
Sugemalimab还被评估用于复发或难治性结外自然杀伤/t细胞淋巴瘤(r/rENKTL)的治疗。NMPA已接受并优先审查舒美木用于该适应证的补充NDA。CStone预计将在多个国家和地区提交III期NSCLC、IV期NSCLC和r/rENKTL适应证的监管申请。FDA批准舒美木单抗为r/rENKTL获得突破性疗法认定，CStone预计将于2023年就这一适应证向FDA提交BLA。
9、Felzartamab
Felzartamab(TJ202,MOR202)是针对CD38的人IgG1κ抗体，而CD38在浆细胞表面高表达。抗体通过ADCC和ADCP机制诱导这些细胞的耗竭。Felzartamab目前正被用于治疗MM，也被用于治疗自身免疫性疾病，包括肾小球肾炎和IgA肾病。截至2022年10月，I-MabBiopharma预计在2023-2025年在中国提交用于三线MM的非扎塔单抗BLA。
10、Tusamitamabravtansine
11、Tiragolumab
替拉戈鲁单抗(Tiragolumab,MTIG7192A、RO7092284、RG6058)是一种靶向具有Ig和ITIM结构域的T细胞免疫受体的人IgG1κmAb,TIGIT是在T细胞和NK细胞上表达的抑制性免疫检查点。罗氏正在开发tiragolumab，以协同激活T细胞，并通过抗pd-1/抗pd-l1疗法增强NK细胞介导的抗肿瘤活性。根据2期CITYSCAPE试验的良好结果，FDA将替拉古单抗联合抗PD-L1阿替利珠单抗授予突破性疗法(BreakthroughTherapy)称号，用于肿瘤高表达PD-L1且无EGFR或ALK肿瘤基因组畸变的转移性NSCLC患者的一线治疗。罗氏预计，将于2023年提交替拉戈鲁单抗联合阿替利珠单抗(Tecentriq)治疗一线pd-L1阳性NSCLC的上市申请，以及替拉戈鲁单抗联合Tecentriq和化疗(顺铂和紫杉醇)治疗一线食管癌的上市申请。
12、Elranatamab
Elranatamab(PF-06863135)是人源化IgG2aT细胞结合双特异性抗体，旨在靶向肿瘤细胞高表达的BCMA和T细胞表面发现的CD3。elranatamab由辉瑞公司(Pfizer)开发，用于治疗r/rMM患者，用于SC给药，而不是IV给药，以便获得更高剂量而不增加不良事件。Elranatamab被FDA和EMA授予用于治疗MM的孤儿药认证。此外，FDA授予了用于r/rMM的Elranatamab快速通道(FastTrack)和突破性疗法(BreakthroughTherapy)认证，EMA授予了用于r/rMM的ElranatamabPRIME认证。
13、Nofazinlimab
诺法津单抗(Nofazinlimab,EQ176,CS1003)是CStonePharmaceuticals开发的一种靶向PD-1的人源化IgG4κ单克隆抗体，用于治疗HCC。FDA已授予nofazinlimmab孤儿药(OrphanDrug)称号，用于治疗HCC患者。CStone预计将于2023年在中国提交HCC一线治疗的NDA申请。
一项国际性随机3期研究(NCT04194775,CS1003-305)正在进行中，目的是在不可切除的晚期HCC患者中比较静脉注射nofazinlimab联合仑伐替尼与安慰剂联合仑伐替尼作为一线治疗的疗效和安全性。本试验估计纳入525例患者。本研究的主要终点是由独立的盲法中央审查委员会根据RECISTv1.1评估的OS和PFS。本研究于2019年12月启动，主要完成日期为2023年6月。
14、Erfonrilimab
Erfonrilimab(KN046)是一种靶向免疫检查点PD-L1和CTLA-4的人源化双特异性单域抗体Fc融合蛋白(VH-VH-h-CH2-CH3二聚体)，FDA授予KN046治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药称号，并授予其与抗her2双特异性抗体KN026联合治疗胃癌的孤儿药称号。该公司计划提交erfonrilimab治疗鳞状nsclc的NDA。
15、Linvoseltamab
16、Zanidatamab
Zanidatamab(ZW25)是一种人源化抗her2双特异性抗体，呈非对称igg1样形式。一条链是IgG1κ，另一条链是连接到IgG1铰链、CH2和CH3结构域的scFvκ，该结构域由Zymeworks从专有的Azymetric平台开发。扎尼他单抗具有双异位性，可同时结合HER2的两个不同的、不重叠的表位，即ECD4结构域(曲妥珠单抗结合结构域)和ECD2结构域(帕妥珠单抗结合结构域)，从而改善结合、聚集和受体内化。FDA授予扎尼他单抗突破性治疗认定，用于既往接受过治疗的HER2基因扩增型胆道癌(BTC)，此外，FDA还授予两项快速通道认定，一项用于既往接受过治疗或复发性HER2阳性BTC，另一项用于一线胃食管腺癌(GEA)联合标准治疗化疗。Zanidatamab还获得了FDA的孤儿药认定，用于治疗胆道癌和胃癌，以及EMA的孤儿药认定用于治疗胃癌。
17、Talquetamab
Talquetamab(JNJ-64407564)是人源化IgG4κ/λt细胞结合双特异性抗体。该抗体靶向在恶性浆细胞中高表达的G蛋白偶联受体C类5组成员D和T细胞上的CD3。根据monument-1研究的结果，Talquetamab被FDA授予突破性疗法(BreakthroughTherapy)称号，用于治疗r/rMM患者。此外，在同一适应证中，EMA还授予了PRIME称号。
Talquetamab正在monument-53期研究(NCT05461209)中进行评估，目的是在既往接受过至少4种治疗(包括一种免疫调节药物、一种蛋白酶体抑制剂和一种抗cd38抗体)的r/rMM患者中，根据主要结局指标(总缓解率和PFS)比较其与BLENREP(抗bcmabelantamabmafodotin)的疗效。
总结
FDA最近开始越来越重视旨在加速批准的公司正在开发的药物的确证性临床研究，特别是癌症药物。加速批准途径允许FDA根据药物对替代性终点的影响(替代性终点在合理范围内可能预测患者的临床获益)批准用于严重或危及生命疾病的药物，但需要进行批准后试验，以验证药物是否具有预期的临床获益。如果没有确认获益，那么该产品可能会由赞助公司或FDA自愿从市场上撤下。随着这些分子进入后期临床研究，我们期待记录这些分子的进展，以及针对其他适应证的抗体疗法。
不感兴趣
看过了
取消
人点赞
人收藏
打赏
我有话说
0/500
同步到新浪微博
您的申请提交成功
您已认证成功，可享专属会员优惠，买1年送3个月！开通会员，资料、课程、直播、报告等海量内容免费看！