中华医学会眼科学分会眼底病学组中国医师协会眼科医师分会眼底病学组
通信作者：许迅，上海交通大学医学院附属第一人民医院眼科国家眼部疾病临床医学
研究中心上海市眼底病重点实验室上海眼视觉与光医学工程技术研究中心上海市眼科疾病精准诊疗工程技术研究中心，上海200080，Email：该Email地址已收到反垃圾邮件插件保护。要显示它您需要在浏览器中启用JavaScript。
【关键词】黄斑变性；诊疗准则（主题）；循证医学
实践指南注册：国际实践指南注册与透明化平台，IPGPR2021CN111
EvidencebasedguidelinesfordiagnosisandtreatmentofagerelatedmaculardegenerationinChina(2023)
ChineseVitreoRetinaSocietyofChineseMedicalAssociation,FundusDiseaseGroupofChineseOphthalmologistAssociation
Correspondingauthor:XuXun,DepartmentofOphthalmology,ShanghaiGeneralHospital,ShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine,NationalClinicalResearchCenterforEyeDiseases,Shanghai
KeyLaboratoryofOcularFundusDiseases,ShanghaiEngineeringCenterforVisualScienceandPhotomedicine,ShanghaiEngineeringCenterforPreciseDiagnosisandTreatmentofEyeDiseases,
Shanghai200080,China,Email:该Email地址已收到反垃圾邮件插件保护。要显示它您需要在浏览器中启用JavaScript。
【Keywords】
Maculardegeneration;
Practiceguidelinesastopic;
Evidencebased
medicine
Practiceguidelineregistration:PracticeGuidelineRegistrationforTransparency,IPGRD2021CN111
一、指南制订方法
GRADE是目前使用最广泛的证据评价和推荐意见分级系统，包括2个部分。第1部分为证据评价，根据证据中的偏倚风险、不一致性、间接性、不精确性和发表偏倚，将证据质量分为高、中、低和极低4个水平。第2部分为推荐意见分级，参考医学干预的利弊平衡、证据质量、价值观念与偏好以及成本与资源耗费等因素制订推荐意见，并将推荐意见分为强推荐和弱推荐（有条件推荐）2种。医学干预的利弊差别越大，证据质量越高，价值观念与偏好越清晰越趋同，成本与资源耗费越小，则越应为强推荐；反之，则应为弱推荐（有条件推荐）［1516］。强推荐代表绝大多数甚至全部目标群体的医学决策应遵循推荐意见；弱推荐代表推荐意见应有条件适用于目标群体，并应考虑医患共同决策（表1）。
（二）指南使用者和目标人群
（三）指南工作组
指南工作组由指南指导委员会、指南共识专家组、指南制订工作组（包括指南学术秘书组和证据评价组）及指南外审专家组构成。参与指南制订的工作人员均由首席临床专家和方法学专家推荐。指南共识专家组和指南外审专家组成员由来自全国24个省或直辖市的80余名眼科专家和循证医学专家组成。
（四）利益冲突说明
（五）临床问题遴选和确定
（六）证据检索
2.文献筛查提取与质量评估：事先针对每个临床问题制订纳入和排除标准，并设计数据提取表格。优先纳入随机对照试验（randomizedcontrolledtrial，RCT）；缺乏RCT证据时，根据证据强度补充纳入非RCT或非对照研究证据。由2名指南证据评价组成员独立进行文献筛查（根据文题、摘要及全文）及数据提取工作，由第3名指南证据评价组成员协助解决出现的分歧。采用Cochrane偏倚风险评估工具［19］对纳入的RCT实施风险偏倚评估；采用NewcastleOttawa量表（NewcastleOttawaScale，NOS）对纳入的非随机对照研究（如队列研究、病例对照研究、自身前后对照研究）进行风险偏倚评估［20］。
（七）证据评价和推荐意见形成
（八）外部评审
推荐意见达成共识并形成文字初稿后，提交指南外审专家组进行评审。
（九）指南的传播和实施
二、AMD的流行病学特征
AMD是全球范围内导致严重及不可逆性视力损伤的主要原因之一［2］。全球AMD的总患病率约为8.69%（年龄范围为45~85岁）。预计到2040年，患者数量将增长至2.88亿例［2］。临床决策的作用。
我国AMD的患病率从45~49岁人群的2.44%逐渐提升至85~89岁人群的18.98%。早期AMD的患病率为1.79%~10.05%，进展期AMD的患病率为0.38%~3.88%；在进展期AMD患者中，GA的患病率为0.15%（45~49岁人群）~1.09%（85~89岁人群），新生血管性AMD的患病率为0.24%~2.79%［21］。我国AMD患者数量从1990年的1201万例增加至2015年的2665万例，预计到2050年将增加至5519万例［21］。在地区分布方面，我国中南部地区AMD患者数量最多（2010年为752万例），西北地区最少（2010年为95万例）［21］。随着我国社会老龄化进程发展，未来AMD导致的社会经济负担将进一步加重。
2020年，全球50岁及以上人群因AMD致盲人数约为180万，导致中度及重度视力损伤的人数约为620万［22］。在我国，AMD也是引起视力损伤的主要原因之一。一项针对1990至2019年我国视力障碍和失明人群的研究结果显示，由AMD导致的中至重度视力损伤以及致盲的人数分别为228万及32万［23］。
三、AMD的危险因素
（一）年龄
AMD发生和发展的主要危险因素为年龄。AMD的患病率、发生率及严重程度均随年龄的增长而增高，几乎所有进展期AMD均发生在60岁以上人群中［24］。在BeaverDamEye研究中，75岁及以上人群以下病变的发生率明显高于43~54岁人群：较大玻璃膜疣（24%与1.9%）、软性玻璃膜疣（23%epithelium，RPE）异常（26.6%与7.3%）、MNV（5.2%与0.1%）和GA（2.0%与0）［25］；此外，BlueMountainsEye研究（BlueMountainsEyeStudy，BMES）的结果也显示，AMD所有典型病变的发生率随年龄增长而增加，进展期AMD在55岁以下人群中的发生率为0，而在85岁及以上人群中为18.5%［26］。一项针对1990至2013年欧洲AMD患者的荟萃分析结果也显示，早期AMD的患病率从55~59岁人群的3.5%逐渐增加至85岁及以上人群的17.6%，进展期AMD的患病率对应从0.1%增加至9.8%［27］。
（二）种族
（三）其他危险因素
四、AMD的病理生理改变
AMD的主要病理生理改变是外层视网膜、RPE、Bruch膜及脉络膜毛细血管层的退行性病变，以黄斑区细胞外沉积物为典型特征。早期病理表现为基板沉积物和基线沉积物［49］。这两种类型沉积物可能体现了RPE对细胞应激的不同反应，导致了早期AMD的主要表现，即玻璃膜疣和RPE异常［50］。基板沉积物主要位于RPE细胞膜与RPE基板之间，进行性基板沉积物沉积最终引起RPE异常。基线沉积物主要由位于RPE基板与Bruch膜内胶原层之间的弥漫性膜性碎片集合组成［51］，基线沉积物聚集融合形成软性玻璃膜疣［51］。
根据临床表现、大小、位置等不同，玻璃膜疣分为4种类型。
1.硬性玻璃膜疣：彩色眼底图像中表现为小的（直径<63μm，相当于视盘边缘视网膜主要静脉直径的一半，或1/24视盘直径）［51］、散在的RPE下黄白色沉积物，边缘清晰，在黄斑区及周边视网膜均可见；荧光素眼底血管造影术（fundusfluorescenceangiography，FFA）图像中表现为轻度强荧光，吲哚青绿血管造影术（indocyaninegreenangiography，ICGA）图像中表现为强荧光；组织学检查表现为圆形、边界分明、充满均质透明物质［51］。硬性玻璃膜疣可以是视网膜组织衰老的表现，也可出现于AMD。
2.软性玻璃膜疣：位于后极部，尤其黄斑区，彩色眼底图像中表现为较大的黄白色沉积物，中心颜色更白；OCT图像中表现为较大的RPE下沉积，呈高反射；FFA图像中通常表现为晚期强荧光，ICGA图像中表现为强荧光；组织学检查表现为充满膜性碎片。其发生和发展可能与RPE脱离和弥漫性Bruch膜异常改变有关，可进一步导致脉络膜新生血管（choroidalneovascularization，CNV）、RPE细胞死亡和GA［52］。Ferris等［4］眼黄斑区软性玻璃膜疣伴有双眼黄斑区在研究中发现单眼和双RPE异常者，5年内发展为进展期AMD的风险分别为25.6%和47.3%，黄斑区软性玻璃膜疣和RPE异常增加了发展为进展期AMD的风险。
3.表皮玻璃膜疣：彩色眼底图像中表现为黄斑区和周边视网膜大量（数量>50个）、小的（直径为25~75μm）点状沉积物，易发现；OCT图像中表现为早期在彩色眼底图像中不RPE下长形中等高反射、锯齿状病灶；较大的表皮玻璃膜疣可侵蚀RPE层，因此每个表皮玻璃膜疣的顶端仅覆盖1层薄色素上皮，FFA图像中表现为星空样（密集分布的强荧光点），ICGA图像中表现为早期强荧光；组织学检查表现为Bruch膜内部弥漫性和结节状增厚［51］。
新生血管性AMD的新生血管从脉络膜毛细血管中生长，突破Bruch膜进入视网膜下或RPE下间隙。新生血管的生长与促血管生成因子和抗血管生成因子的局部平衡改变有关，如与VEGF、胎盘生长因子（placentalgrowthfactor，PlGF）、血小板衍生生长因子（plateletderivedgrowthfactor，PDGF）等促血管细胞因子的过表达，以及金属蛋白酶组织抑制因子（tissueinhibitorofmetalloproteinase，TIMP）等抑制血管生成因子的表达减少［58］有关，而缺氧和炎性反应可能是导致平衡改变的启动因素［59］。此外，新生血管主要由增殖的血管内皮细胞组成，作为不成熟的毛细血管，可导致渗漏、出血、水肿、脂质沉积、PED、晚期纤维瘢痕形成等［60］。
五、AMD的临床表现
（一）临床分期
根据临床表现，AREDS小组将AMD分为无AMD期、早期、中期和进展期。
（二）CNV
根据解剖位置，CNV分为中心凹下型（指病变位于黄斑中心凹无血管区正下方）、中心凹旁型（指病变与黄斑中心凹无灌注区中央的距离<200μm）和中心凹外型（指病变与黄斑中心凹无灌注区中央
的距离≥200μm）。
根据ICGA表现对CNV进行分类。FFA表现为经典型CNV的ICGA表现与FFA表现相似。FFA表现为隐匿型的CNV，根据ICGA表现可进一步分类：（1）焦点状CNV（热点CNV），指CNV强荧光范围直径≤1视盘直径（diameterofopticdisc，DD），且边界清晰；（2）斑片状CNV，指CNV强荧光范围直径>1DD，荧光强度较焦点状CNV弱；（3）混合型CNV，指同时存在焦点状和斑片状CNV［62］。
（三）MNV
1.1型MNV：起源于脉络膜毛细血管，向RPE下间隙生长，既往称为隐匿型CNV。随着病灶生长和扩大，脉络膜和病灶内的滋养血管和引流血管发生重塑，逐渐增粗。MNV在成纤维细胞、肌成纤维细胞和巨噬细胞等参与下，可形成纤维组织［6，63］。而新生血管的渗漏、出血和纤维组织增生又可能导致纤维血管性PED。
PCV是1型MNV的重要亚类，以脉络膜异常分支血管网和分支血管网边缘的结节样血管团块（息肉）为特征性改变［6，63］。表现为脉络膜血管异常扩张，大量纤维蛋白和血浆渗出，动脉硬化且平滑肌丢失；分支血管网的血管可异常粗大，部分息肉具有搏动性，并易出血。对于息肉是简单的动脉瘤还是更复杂的血管结构，目前尚未达成共识［6］。PCV通常无玻璃膜疣和色素异常，且较少发展为黄斑萎缩。
2.2型MNV：起源于脉络膜毛细血管，穿过RPE后在视网膜下间隙生长，既往称为经典型CNV。其合并的出血和渗出可直接进入视网膜下腔。2型MNV可与其他类型MNV同时存在［6，63］。12混合型MNV既有1型又有2型MNV。
3.3型MNV：既往称为RAP，异常血管并非起源于脉络膜，可能起源于视网膜深层毛细血管丛，向外层视网膜延伸。血管增生进一步蔓延至RPE，最终可导致RPE破裂、RPE下新生血管形成，并可能与更深层血管吻合［6，63］。视网膜内散在斑片状出血和囊样水肿出现于新生血管形成之前。3型MNV可表现为IRF、SRF、PED和渗出。PED是因RPE下玻璃膜疣样物质、积液、出血和纤维血管组织等导致RPE层及其下方的基板与Bruch膜内胶原层分离。根据RPE与Bruch膜之间成分不同，PED分为浆液性PED、出血性PED、纤维血管性PED和混合性PED等，其中浆液性PED可发生在非新生血管性AMD。还有一类特殊的PED称为玻璃膜疣样PED，AREDS小组将其定义为直径>350μm、边界清楚、由软性玻璃膜疣融合导致的PED。玻璃膜疣样PED是中期AMD进展为GA或新生血管性AMD的危险因素。1型和3型MNV均可出现PED，1型MNV出现PED的原因是RPE层下新生血管渗漏、出血等，而3型MNV发生PED的原因尚不明确［6，63］。
六、AMD的诊断
（一）病史采集
（二）初步检查
检查裸眼视力、远近最佳矫正视力、眼前节情况。使用检眼镜或裂隙灯显微镜联合前置镜检查眼底，是所有初诊患者必须进行的初步检查，有助于AMD的诊断及分期，以指导后续的检查和治疗。Amsler方格表是重要、便捷、灵敏的黄斑功能检测工具。对于具有视物变形、中心暗点、视力下降等疑似AMD症状的患者，均应进行Amsler方格表检查，有助于明确患者视物变形的范围或暗点的相对位置。
（三）眼底照相
眼底照相能够清晰、准确、客观记录AMD患者眼底病变情况，有利于评估疾病程度、病变进展及治疗效果，可作为患者随访和长期管理的重要资料。
（四）FFA和ICGA检查
FFA既往是诊断和随访AMD的唯一检查方法，可判断是否存在MNV，并评估MNV的类型、大小、位置、活动性等。然而，随着OCT、OCTA等无创检查方法广泛应用，造影检查在AMD的诊断和随访中部分被替代。但是，在必要时造影检查仍可作为确定诊断、判断疾病类型、评估MNV病灶活动性的有效方法之一。
1型MNV的FFA主要表现为边界不清、弥漫、多点状的荧光渗漏（多位于隆起的RPE下方），而ICGA多仅表现为晚期斑块状强荧光，少数可显示部分新生血管结构；PCV的形态特征则ICGA显示最佳，表现为早期异常的分枝状血管网、结节样病灶充盈，晚期荧光渗漏或着染。ICGA仍是PCV诊断的金标准［64］。2型MNV的FFA表现为较早出现的境界清晰的强荧光灶，晚期荧光渗漏。3型MNV的FFA主要表现为囊样水肿区域内的强荧光积存，而ICGA可能发现较小的强荧光病灶［65］。
（五）OCT检查
OCT是诊断和随访AMD的重要检查方法，无创且便捷，与其他眼科影像学检查相比，其B扫描可同时观察视网膜各层切面结构，对于发现MNV病灶、判断分型及疾病活动性更具优势［66］。尤其在随访模式下，OCT可精确采集视网膜的结构图像并比较其变化，有助于AMD的疗效评估和及时调整治疗方案。新一代扫频OCT（sweptsourceOCT，SSOCT），波长为1050~1060nm，穿透力更强，分辨率更高，检出视网膜和脉络膜结构异常的能力明显提高。
1型MNV的OCT主要表现为RPE层下的中高反射，常伴有纤维血管性或浆液性PED、SRF、IRF等；PCV的OCT主要表现为脉络膜息肉样病灶呈指状隆起，分枝状血管网呈扁平或波浪样RPE隆起、变［64］。2型MNV的OCT主要表现为视网膜下的中MNV即RAP的OCT典型表现为视网膜内高反射条带向深层组织延伸，常伴有PED和IRF［68］。
（六）OCTA检查
OCTA是一种新型的眼底影像学检查方法。眼底血管中存在流动的血细胞，对同一横断面进行重复的相干光层析成像后，通过特殊的计算方法，获得移动血细胞即血流信号，并据此重建血管的三维结构，以冠状面形式逐层显示眼底血管影像。OCTA能够无创评估视网膜和脉络膜血管系统，与传统造影检查方法比较，具有无创、快速、安全、可重复检查等优势，已在AMD的诊断和管理中得到较为广泛应用。OCTA可用于发现、观察和随访新生血管性AMD病灶。基于循证医学证据综合分析，OCTA诊断MNV的效力与FFA接近（灵敏度为91%，特异度为73%）［66，6973］。在PCV的诊断方面，OCTA的灵敏度为79%，特异度为72%［8，7475］；OCT联合OCTA的灵敏度为84%，特异度为67%［8，74］。在RAP的诊断方面，对于FFA或ICGA发现的病灶区域，OCTA可观察到对应的异常血流信号［76］。其他研究结果也显示了OCTA对新生血管类病灶具有诊断能力［7，77］。在分析OCTA图像过程中，应避免分层错误、投射伪影等对新生血管识别的干扰。
［推荐意见1］
诊断新生血管性AMD，相较于FFA或ICGA，有条件推荐OCT联合OCTA作为检查方法（2B）。
［推荐说明］
七、AMD的治疗
（一）早至中期AMD的治疗
早至中期AMD患者视功能尚无明显损伤，治疗目标为防止向进展期AMD发展，防止视力明显下降。在防止向进展期AMD发展方面，可补充抗氧化维生素（维生素C、维生素E）、矿物质（锌、铜）、叶黄素、玉米黄质等。补充不同抗氧化维生素和矿物质呈现不同的治疗效果。
［推荐意见2］
基于目前的循证医学证据［5，7889］，建议早至中期AMD补充抗氧化维生素、锌（氧化锌或硫酸锌）、叶黄素、玉米黄质，或者混合型抗氧化维生素和矿物质（2B）；抗氧化维生素和矿物质补充需达到一定剂量才可能产生相应获益；不建议补充脂肪酸（B）。
针对早至中期AMD营养补充剂，采用循证医学方法共检索到2632篇文献，最终纳入系统评价2项，临床试验13项。早期AMD治疗研究结果显示，补充叶黄素、玉米黄质可提高黄斑区色素水平和对比敏感度，但是目前尚无证据表明补充抗氧化维生素、矿物质能够阻止早期AMD进展为中期或进展期AMD［5，7889］。
基于循证医学证据［5，7889］进行综合分析，发现对于早至中期AMD，补充抗氧化维生素和矿物质等1年以上，能够降低BCVA丢失10个及以上字母患者的比例；与安慰剂相比，补充叶黄素或叶黄素及玉米黄质者的BCVA略高。与安慰剂相比，补充锌（硫酸锌或氧化锌）1年以上，发展到进展期AMD、BCVA丢失10个字母以上的风险降低。与安慰剂相比，补充营养复合制剂1年以上，发展到进展期AMD的风险降低，BCVA略高，BCVA丢失15个字母以上的风险降低，生活质量略好。
（二）新生血管性AMD的抗VEGF治疗
（1）雷珠单克隆抗体：雷珠单克隆抗体眼内注射液是一种重组人源化的单克隆抗体Fab片段，可靶向抑制VEGFA的所有亚型。雷珠单克隆抗体是国家药品监督管理局批准的首个抗VEGF药物，于2011年开始用于临床治疗新生血管性AMD。推荐给药方案为每月玻璃体腔注射给药1次（0.5mg/次），即每月或每4周方案；或者初始3个月每月玻璃体腔注射给药1次（0.5mg/次），后按需给药（prorenata，PRN），即3+PRN方案。
一项前瞻性、多中心、双盲、空白对照、采用雷珠单克隆抗体每4周方案（0.3mg组和0.5mg组）治疗继发于新生血管性AMD的微小经典型或隐匿型CNV的2年临床试验（Marina研究）结果显示，与空白对照组比较，平均视力提高0.3mg组为6.5个字母，0.5mg组为7.2个字母，而空白对照组平均视力下降10.4个字母［9］。另一项国际多中心、双盲、随机、采用雷珠单克隆抗体每4周方案（0.3mg组和0.5mg组）与光动力治疗（photodynamicstherapy，PDT）（PDT组）对照，治疗继发于新生血管性AMD的经典为主型CNV的2年临床试验（Anchor研究）结果显示，平均视力提高雷珠单克隆抗体0.3mg组为8.5个字母，雷珠单克隆抗体0.5mg组为11.3个字母，而PDT组平均视力下降9.5个字母，对于经典为主型CNV，雷珠单克隆抗体治疗效果优于PDT［90］。基于上述研究结果，2006年雷珠单克隆抗体在美国获准用于新生血管性AMD治疗，开启了新生血管性AMD抗VEGF治疗的历程。
（2）康柏西普：康柏西普是我国自主研发的融合蛋白类抗VEGF药物，由人VEGF受体（VEGFreceptor，VEGFR）1中的Ig区域2和VEGFR2中的Ig区域3和4与人IgFc片段融合而成，可同时阻断VEGFA、VEGFB和PlGF，于2013年获准用于治疗新生血管性AMD。推荐给药方案为初始3个月每月玻璃体腔注射给药1次（0.5mg/次），之后每3个月玻璃体腔注射给药1次，即3+每3个月方案；或者在初始3个月每月玻璃体腔注射给药1次（0.5mg/次）后PRN，即3+PRN方案［91］。
在一项康柏西普治疗新生血管性AMD的随机、双盲、多中心Ⅱ期临床试验（Aurora研究）中，患者随机分为康柏西普0.5mg组（0.5mg/次）和2mg（2mg/次）组，在初始3个月每月玻璃体腔注射给药1次后，2个组内再随机分为每月给药亚组和PRN亚组，治疗12个月后各亚组视力分别较基线平均提高14.31（0.5mg组中3+PRN亚组）、9.31（0.5mg组中3+每月给药亚组）、12.42（2mg组中3+PRN亚组）、15.43个字母（2mg组中3+每月给药亚组），康柏西普治疗新生血管性AMD具有良好的有效性和安全性［92］。在另一项采用康柏西普（0.5mg/次）治疗新生血管性AMD的前瞻性、多中心、双盲Ⅲ期临床试验（Phoenix研究）中，康柏西普采用3+每3个月方案，治疗12个月患者的BCVA较基线提高9.98个字母，康柏西普采用3+每3个月方案能够有效治疗并改善新生血管性AMD患者的视功能［10］。
（3）阿柏西普：阿柏西普是全人源化融合蛋白，包含人VEGFR1的Ig结构域2、人VEGFR2的Ig结构域3和人IgG1的Fc区，可同时阻断VEGFA、VEGFB和PlGF，于2018年在我国获准用于临床。针对新生血管性AMD治疗的推荐给药方案为初始3个月每月玻璃体腔注射给药1次（2mg/次）后每8周玻璃体腔注射给药1次，即3+每8周方案；或者初始3个月每月玻璃体腔注射给药1次（2mg/次），之后采取治疗延长给药（treatandextend，T&E），即3+T&E方案。
一项全球范围内观察阿柏西普治疗累及黄斑中心凹的新生血管性AMD有效性和安全性的多中心、随机、对照、双盲Ⅲ期临床试验（View1和2研究）结果显示，阿柏西普每4周方案（0.5mg/次或2mg/次）或3+每8周方案（2mg/次），与雷珠单克隆抗体每4周方案（0.5mg/次）比较，治疗力维持（主要结局指标）作用相当52周后视［11］。在一项中国开展的多中心、随机、对照、双盲Ⅲ期临床试验（Sight研究）中，分别采用阿柏西普3+每8周方案（2mg/次）和PDT治疗继发于AMD的经典为主型CNV共52周，平均视力前者提升15.2个字母，后者提升8.9个字母，阿柏西普在改善视力方面的疗效
优于PDT［93］。
［推荐意见3］
单克隆抗体类或融合蛋白类抗VEGF药物均可有效治疗新生血管性AMD。
在一项多中心、单盲、随机对照比较雷珠单克隆抗体与贝伐单克隆抗体采用每4周方案或3+PRN方案治疗新生血管性AMD的临床试验（Catt研究）中，采用雷珠单克隆抗体（0.5mg/次）按3+PRN方案治疗1年，视力改善程度与雷珠单克隆抗体（0.5mg/次）每4周方案无显著差异（提高6.8个字母与8.5个字母）［100］。另一项长达8年的临床试验结果证实，3+PRN方案能够使50%新生血管性AMD患者视力稳定或提高［101］。真实世界研究结果同样证实，3+PRN方案和其他非固定给药方案均可使50%~60%新生血管性AMD患者的视力保持稳定［102104］。
几项前瞻性、多中心、随机对照比较雷珠单克隆抗体每4周方案与3+T&E方案治疗新生血管性AMD的临床试验（Trex、Trend和Cantreat研究）结果证实，两方案治疗后患者视力获益无显著差异，而后者注射给药次数则显著少于前者［9597］。
［推荐意见4］
抗VEGF药物玻璃体腔注射给药是新生血管性AMD的一线治疗方法。抗VEGF药物玻璃体腔注射给药可采用不同方案。根据目前循证医学证据［105113］，无论是单克隆抗体还是融合蛋白类抗VEGF药物，与3+PRN方案比较，3+T&E方案具有一定程度获益（2C）。
［推荐意见5］
对一种抗VEGF药物的治疗应答不佳，可考虑更换其他抗VEGF药物。基于目前的循证医学证据［117124］，更换不同抗VEGF药物进行治疗，无明显获益也无明显风险。在临床实践中，针对抗VEGF三针负载治疗后无应答的新生血管性AMD，由临床医师综合考虑决定下一步治疗方案（2D）［117］。
采用循证医学方法共检索到5452篇文献，最终纳入系统评价1项，临床试验8项（1项为RCT［117］、7项为观察性研究［118124］）。其中，RCT结果显示，更换不同抗VEGF药物治疗的患者BCVA较基线平均降低2.0个字母，继续维持原抗VEGF药物治疗的患者BCVA较基线平均提高0.5个字母（B），注射次数无明显差异（C）；5项观察性研究结果表明［119123］，更换不同抗VEGF药物的患者BCVA较基线平均增加了0.26个字母（D）。对于抗VEGF三针负载治疗无应答的新生血管性AMD，更换不同抗VEGF药物后无明显获益，但也无明显风险。
［推荐意见6］
［推荐意见7］
当OCT或OCTA发现新生血管性AMD非渗出性MNV时，建议密切观察（2D）。一旦发现新生血管具有活动性，出现积液、渗出或出血等，应及时采用抗VEGF治疗。
采用循证医学方法共检索到934篇文献，指南共识专家组补充11篇文献，最终纳入观察性研究6项［133138］。由新生血管性AMD非渗出性MNV发展为渗出性MNV的比例在1年内为25%，在2年内为31%。由此可见，新生血管性AMD非渗出性MNV在短期内发展为渗出性MNV且患者出现明显视力下降的风险高，应建议患者注意视力变化并密切随访，一旦MNV出现活动性，则应采用抗VEGF治疗［133137，139145］。
（三）新生血管性AMD的激光治疗
八、AMD的随访
（一）检查
随访应检查BCVA，并行Amsler方格表和眼底镜检查。根据临床发现和医师的判断进行OCT、OCTA和FFA或ICGA等后续检查，有助于检测疾病的活动性并监测疾病的进展。初始治疗和抗VEGF治疗应约每隔4周进行1次随访或根据给药方案决定［9，153］。告知患者治疗后若出现严重眼痛、眼红或视力下降等，应立即就诊，重新进行检查。
［推荐意见8］
AMD属于慢性疾病，需要长期观察和随访。鉴于FFA和ICGA为有创检查，不适宜多次反复使用。对于新生血管性AMD，考虑到OCTA检查在不同级别医院中的可行性可能存在差别，建议使用OCT联合OCTA进行随访观察［78，66，6977，154155］。
（二）对侧眼
九、总结
本指南由中华医学会眼科学分会眼底病学组、中国医师协会眼科医师分会眼底病学组与国家眼部疾病临床医学研究中心共同承担制订工作，由指南工作组分工完成。欢迎对本指南存在的不足提出宝贵的建议和意见，使得本指南能够不断更新和完善。
形成指南意见的专家组成员：（#示中华医学会眼科学分会眼底病学组委员，*示中国医师协会眼科医师分会眼底病学组委员）
指南指导委员会首席临床专家：许迅#*（上海交通大学医学院附属第一人民医院眼科，中华医学会眼科学分会眼底病学组组长，中国医师协会眼科医师分会眼底病学组组长）、黎晓新（北京大学人民医院眼科，现在厦门大学厦门眼科中心，中华医学会眼科学分会眼底病学组前任组长）首席方法学专家：夏君（宁波诺丁汉GRADE中心）刘堃*（上海交通大学医学院附属第一人民医院眼科，执笔）
指南共识专家组（按姓氏拼音排序）
陈有信#*（中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院眼科）、戴虹#*（北京医院眼科）、刘堃*（上海交通大学医学院附属第一人民医院眼科）、吕林#*（中山大学中山眼科中心）、苏冠方#*（吉林大学第二医院眼科医院）、孙晓东#*（上海交通大学医学院附属第一人民医院眼科）、唐罗生#*（中南大学湘雅二院眼科）、王雨生#*（解放军空军军医大学西京医院眼科）、魏文斌#*（首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心）、夏君（宁波诺丁汉GRADE中心）、徐格致#*（复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科）、杨培增（重庆医科大学附属第一医院眼科）、赵明威#*（北京大学人民医院眼科）、赵培泉#*（上海交通大学医学院附属新华医院眼科）
指南外审专家组（按姓氏拼音排序）
指南学术秘书组
苏莉（上海交通大学医学院附属第一人民医院眼科，辅助执笔）、陈翀（上海交通大学医学院附属第一人民医院眼科）、杨晓璐（上海交通大学医学院附属第一人民医院眼科）、沈胤忱（上海交通大学医学院附属第一人民医院眼科）
指南证据评价组
齐方（上海道田循证科技有限公司）、苏莉（上海交通大学医学院附属第一人民医院眼科）、陈翀（上海交通大学医学院附属第一人民医院眼科，辅助执笔）、杨晓璐（上海交通大学医学院附属第一人民医院眼科）、沈胤忱（上海交通大学医学院附属第一人民医院眼科）、张阳（上海道田循证科技有限公司）、刘昭远（上海道田循证科技有限公司）、张文洁（上海道田循证科技有限公司）
利益冲突
参考文献
[1]FlaxelCJ,AdelmanRA,BaileyST,etal.Agerelatedmaculardegenerationpreferredpracticepattern[J].Ophthalmology,2020,127(1):P1P65.DOI:10.1016/j.ophtha.2019.09.024.
[2]WongWL,SuX,LiX,etal.Globalprevalenceofagerelatedmaculardegenerationanddiseaseburdenprojectionfor2020and2040:asystematicreviewandmetaanalysis[J].LancetGlobHealth,2014,2(2):e106e116.DOI:10.1016/S2214109X(13)701451.
[3]YeH,ZhangQ,LiuX,etal.PrevalenceofagerelatedmaculardegenerationinanelderlyurbanchinesepopulationinChina:theJiangningeyestudy[J].InvestOphthalmolVisSci,2014,55(10):63746380.DOI:10.1167/iovs.1414899.
[4]FerrisFL3rd,WilkinsonCP,BirdA,etal.Clinicalclassificationofagerelatedmaculardegeneration[J].Ophthalmology,2013,120(4):844851.DOI:10.1016/j.ophtha.2012.10.036.
[5]AgeRelatedEyeDiseaseStudyResearchGroup.Arandomized,placebocontrolled,clinicaltrialofhighdosesupplementationwithvitaminsCandE,betacarotene,andzincforagerelatedmaculardegenerationandvisionloss:AREDSreportno.8[J].ArchOphthalmol,2001,119(10):14171436.DOI:10.1001/archopht.119.10.1417.
[6]SpaideRF,JaffeGJ,SarrafD,etal.Consensusnomenclatureforreportingneovascularagerelatedmaculardegenerationdata:consensusonneovascularagerelatedmaculardegenerationnomenclaturestudygroup[J].Ophthalmology,2020,127(5):616636.DOI:10.1016/j.ophtha.2019.11.004.
[7]MiereA,QuerquesG,SemounO,etal.Opticalcoherencetomographyangiographyinearlytype3neovascularization[J].Retina,2015,35(11):22362241.DOI:10.1097/IAE.0000000000000834.
[8]CheungC,YanagiY,AkibaM,etal.Improveddetectionanddiagnosisofpolypoidalchoroidalvasculopathyusingacombinationofopticalcoherencetomographyandopticalcoherencetomographyangiography[J].Retina,2019,39(9):16551663.DOI:10.1097/IAE.0000000000002228.
[9]RosenfeldPJ,BrownDM,HeierJS,etal.Ranibizumabforneovascularagerelatedmaculardegeneration[J].NEnglJMed,2006,355(14):14191431.DOI:10.1056/
[10]LiuK,SongY,XuG,etal.Conberceptfortreatmentofneovascularagerelatedmaculardegeneration:resultsoftherandomizedphase3PHOENIXstudy[J].AmJOphthalmol,2019,197:156167.DOI:10.1016/j.ajo.2018.08.026.
[11]SchmidtErfurthU,KaiserPK,KorobelnikJF,etal.Intravitrealafliberceptinjectionforneovascularagerelatedmaculardegeneration:ninetysixweekresultsoftheVIEWstudies[J].Ophthalmology,2014,121(1):193201.DOI:10.1016/j.ophtha.2013.08.011.
[12]中华医学会眼科学分会眼底病学组中国老年性黄斑变性临床指南与临床路径制订委员会.中国老年性黄斑变性临床诊断治疗路径[J].中华眼底病杂志,2013,29(4):343355.DOI:10.3760/cma.j.issn.10051015.2013.04.002.
[13]AlonsoCoelloP,OxmanAD,MobergJ,etal.GRADEevidencetodecision(EtD)frameworks:asystematicandtransparentapproachtomakingwellinformedhealthcarechoices.2:clinicalpracticeguidelines[J].BMJ,2016,353:i2089.DOI:10.1136/bmj.i2089.
[14]AlonsoCoelloP,SchünemannHJ,MobergJ,etal.GRADEevidencetodecision(EtD)frameworks:asystematicandtransparentapproachtomakingwellinformedhealthcarechoices.1:introduction[J].BMJ,2016,353:i2016.DOI:10.1136/bmj.i2016.
[15]GuyattGH,OxmanAD,KunzR,etal.GRADEguidelines:7.ratingthequalityofevidenceinconsistency[J].JClinEpidemiol,2011,64(12):12941302.DOI:10.1016/j.jclinepi.2011.03.017.
[16]SchünemannHJ,MustafaR,BrozekJ,etal.GRADEGuidelines:16.GRADEevidencetodecisionframeworksfortestsinclinicalpracticeandpublichealth[J].JClinEpidemiol,2016,76:8998.DOI:10.1016/j.jclinepi.2016.01.032.
[17]CommitteeonStandardsforDevelopingTr,InstituteOfMedicine,RobinG.Clinicalpracticeguidelineswecantrust[M].Washington(DC):NationalAcademiesPress(US),2011.
[18]蒋朱明,詹思延,贾晓巍,等.制订/修订《临床诊疗指南》的基本方法及程序[J].中华医学杂志,2016,96(4):250253.DOI:10.3760/cma.j.issn.03762491.2016.04.004.
[19]StewartLA,TierneyJF,ClarkeM.Cochranehandbookforsystematicreviewsofinterventions[M].Boston:ScienceOpen,Inc.,2011.
[20]StangA.CriticalevaluationoftheNewcastleottawascalefortheassessmentofthequalityofnonrandomizedstudiesinmetaanalyses[J].EurJEpidemiol,2010,25(9):603605.DOI:10.1007/s106540109491z.
[21]SongP,DuY,ChanKY,etal.ThenationalandsubnationalprevalenceandburdenofagerelatedmaculardegenerationinChina[J].JGlobHealth,2017,7(2):020703.DOI:10.7189/jogh.07.020703.
[22]GBD2019BlindnessandVisionImpairmentCollaborators,VisionLossExpertGroupoftheGlobalBurdenofDiseaseStudy.Causesofblindnessandvisionimpairmentin2020andtrendsover30years,andprevalenceofavoidableblindnessinrelationtoVISION2020:therighttosight:ananalysisfortheglobalburdenofdiseasestudy[J].LancetGlobHealth,2021,9(2):e144e160.DOI:10.1016/S2214109X(20)304897.
[23]XuT,WangB,LiuH,etal.PrevalenceandcausesofvisionlossinChinafrom1990to2019:findingsfromtheglobalburdenofdiseasestudy2019[J].LancetPublicHealth,2020,5(12):e682e691.DOI:10.1016/S24682667(20)302541.
[24]MitchellP,LiewG,GopinathB,etal.Agerelatedmaculardegeneration[J].Lancet,2018,392(10153):11471159.DOI:10.1016/S01406736(18)315502.
[25]KleinR,KleinBE,LintonKL.Prevalenceofagerelatedmaculopathy.TheBeaverDameyestudy[J].Ophthalmology,1992,99(6):933943.DOI:10.1016/s01616420(92)318718.
[26]MitchellP,SmithW,AtteboK,etal.PrevalenceofagerelatedmaculopathyinAustralia:thebluemountainseyestudy[J].Ophthalmology,1995,102(10):14501460.DOI:10.1016/s01616420(95)308469.
[27]ColijnJM,BuitendijkG,ProkofyevaE,etal.PrevalenceofagerelatedmaculardegenerationinEurope:thepastandthefuture[J].Ophthalmology,2017,124(12):17531763.DOI:10.1016/j.ophtha.2017.05.035.
[28]KleinR,KleinBE,KnudtsonMD,etal.Prevalenceofagerelatedmaculardegenerationin4racial/ethnicgroupsinthemultiethnicstudyofatherosclerosis[J].Ophthalmology,2006,113(3):373380.DOI:10.1016/j.ophtha.2005.12.013.
[29]KawasakiR,YasudaM,SongSJ,etal.TheprevalenceofagerelatedmaculardegenerationinAsians:asystematicreviewandmetaanalysis[J].Ophthalmology,2010,117(5):921927.DOI:10.1016/j.ophtha.2009.10.007.
[30]ShoK,TakahashiK,YamadaH,etal.Polypoidalchoroidalvasculopathy:incidence,demographicfeatures,andclinicalcharacteristics[J].ArchOphthalmol,2003,121(10):13921396.DOI:10.1001/archopht.121.10.1392.
[31]LiY,YouQS,WeiWB,etal.Polypoidalchoroidalvasculopathyinadultchinese:theBeijingeyestudy[J].Ophthalmology,2014,121(11):22902291.DOI:10.1016/j.ophtha.2014.06.016.
[32]LiX,ZhuQ,EggerA,etal.Twodifferenttreatmentregimensofranibizumab0.5mgforneovascularagerelatedmaculardegenerationwithorwithoutpolypoidalchoroidalvasculopathyinChinesepatients:resultsfromthephaseⅣ,randomized,dragonstudy[JActaOphthalmol,2021,].99(3):e336e345.DOI:10.1111/aos.14588.
[33]QuJ,ChengY,LiX,etal.EfficacyofintravitrealinjectionofConberceptinpolypoidalchoroidalvasculopathy:subgroupanalysisoftheaurorastudy[J].Retina,2016,36(5):926937.DOI:10.1097/IAE.0000000000000875.
[34]NationalInstituteforHealthandCareExcellence.Agerelatedmaculardegeneration:diagnosisandmanagement[M].London:NationalInstituteforHealthandCareExcellence,2018.
[35]KleinRJ,ZeissC,ChewEY,etal.ComplementfactorHpolymorphisminagerelatedmaculardegeneration[J].Science,2005,308(5720):385389.DOI:10.1126/science.1109557.
[36]ZareparsiS,BranhamKE,LiM,etal.StrongassociationoftheY402HvariantincomplementfactorHat1q32withsusceptibilitytoagerelatedmaculardegeneration[J].AmJHumGenet,2005,77(1):149153.DOI:10.1086/
[37]YangZ,CampNJ,SunH,etal.AvariantoftheHTRA1geneincreasessusceptibilitytoagerelatedmaculardegeneration[J].Science,2006,314(5801):992993.DOI:10.1126/science.1133811.
[38]KandaA,ChenW,OthmanM,etal.AvariantofmitochondrialproteinLOC387715/ARMS2,notHTRA1,isstronglyassociatedwithagerelatedmaculardegeneration[J].ProcNatlAcadSciUSA,2007,104(41):1622716232.DOI:10.1073/pnas.0703933104.
[39]FrancisPJ,KleinML.Updateontheroleofgeneticsintheonsetofagerelatedmaculardegeneration[J].ClinOphthalmol,2011,5:11271133.DOI:10.2147/OPTH.
[40]KhanJC,ThurlbyDA,ShahidH,etal.Smokingandagerelatedmaculardegeneration:thenumberofpackyearsofcigarettesmokingisamajordeterminantofriskforbothgeographicatrophyandchoroidalneovascularisation[J].BrJOphthalmol,2006,90(1):7580.DOI:10.1136/bjo.2005.073643.
[41]AgeRelatedEyeDiseaseStudyResearchGroup.Riskfactorsassociatedwithagerelatedmaculardegeneration.acasecontrolstudyintheagerelatedeyediseasestudy:agerelatedeyediseasestudyreportnumber3[J].Ophthalmology,2000,107(12):22242232.DOI:10.1016/s01616420(00)004097.
[42]HymanL,SchachatAP,HeQ,etal.Hypertension,cardiovasculardisease,andagerelatedmaculardegeneration:agerelatedmaculardegenerationriskfactorsstudygroup[J].ArchOphthalmol,2000,118(3):351358.DOI:10.1001/archopht.118.3.351.
[43]KleinR,DengY,KleinBE,etal.Cardiovasculardisease,itsriskfactorsandtreatment,andagerelatedmaculardegeneration:women′shealthinitiativesightexamancillarystudy[J].AmJOphthalmol,2007,143(3):473483.DOI:10.1016/j.ajo.2006.11.058.
[44]SangiovanniJP,AgrónE,MelethAD,etal.Omega3Longchainpolyunsaturatedfattyacidintakeand12yincidenceofneovascularagerelatedmaculardegenerationandcentralgeographicatrophy:AREDSreport30,aprospectivecohortstudyfromtheagerelatedeyediseasestudy[J].AmJClinNutr,2009,90(6):16011607.DOI:10.3945/ajcn.2009.27594.
[45]ChongEW,KreisAJ,WongTY,etal.Dietaryomega3fattyacidandfishintakeintheprimarypreventionofagerelatedmaculardegeneration:asystematicreviewandmetaanalysis[J].ArchOphthalmol,2008,126(6):826833.DOI:10.1001/archopht.126.6.826.
[46]ClemonsTE,MiltonRC,KleinR,etal.Riskfactorsfortheincidenceofadvancedagerelatedmaculardegenerationintheagerelatedeyediseasestudy(AREDS)AREDSreportno.19[J].Ophthalmology,2005,112(4):533539.DOI:10.1016/j.ophtha.2004.10.047.
[47]HoggRE,WoodsideJV,McGrathA,etal.Mediterraneandietscoreanditsassociationwithagerelatedmaculardegeneration:theEuropeaneyestudy[J].Ophthalmology,2017,124(1):8289.DOI:10.1016/j.ophtha.2016.09.019.
[48]MerleB,ColijnJM,CougnardGrégoireA,etal.Mediterraneandietandincidenceofadvancedagerelatedmaculardegeneration:theeyeriskconsortium[J].Ophthalmology,2019,126(3):381390.DOI:10.1016/j.ophtha.2018.08.006.
[49]GreenWR,EngerC.Agerelatedmaculardegenerationhistopathologicstudies:the1992LorenzE.Zimmermanlecture[J].Ophthalmology,1993,100(10):15191535.DOI:10.1016/s01616420(93)314661.
[50]SarksS,CherepanoffS,KillingsworthM,etal.Relationshipofbasallaminardepositandmembranousdebristotheclinicalpresentationofearlyagerelatedmaculardegeneration[J].InvestOphthalmolVisSci,2007,48(3):968977.DOI:10.1167/iovs.060443.
[51]KhanKN,MahrooOA,KhanRS,etal.Differentiatingdrusen:drusenanddrusenlikeappearancesassociatedwithageing,agerelatedmaculardegeneration,inheritedeyediseaseandotherpathologicalprocesses[J].ProgRetinEyeRes,2016,53:70106.DOI:10.1016/j.preteyeres.2016.04.008.
[52]ColemanHR,ChanCC,FerrisFL3rd,etal.Agerelatedmaculardegeneration[J].Lancet,2008,372(9652):18351845.DOI:10.1016/S01406736(08)617596.
[53]ZhouQ,DanielE,MaguireMG,etal.Pseudodrusenandincidenceoflateagerelatedmaculardegenerationinfelloweyesinthecomparisonofagerelatedmaculardegenerationtreatmentstrials[J].Ophthalmology,2016,123(7):15301540.DOI:10.1016/j.ophtha.2016.02.043.
[54]vanLookerenCampagneM,LeCouterJ,YaspanBL,etal.Mechanismsofagerelatedmaculardegenerationandtherapeuticopportunities[J].JPathol,2014,232(2):151164.DOI:10.1002/path.4266.
[55]KeenanTD,AgrónE,DomalpallyA,etal.Progressionofgeographicatrophyinagerelatedmaculardegeneration:AREDS2reportnumber16[J].Ophthalmology,2018,125(12):19131928.DOI:10.1016/j.ophtha.2018.05.028.
[56]ColijnJM,LiefersB,JoachimN,etal.Enlargementofgeographicatrophyfromfirstdiagnosistoendoflife[J].JAMAOphthalmol,2021,139(7):743750.DOI:10.1001/jamaophthalmol.2021.1407.
[57]ShenLL,LiuF,GrossettaNardiniHK,etal.Felloweyestatusisabiomarkerfortheprogressionrateofgeographicatrophy:asystematicreviewandmetaanalysis[J].OphthalmolRetina,2019,3(4):305315.DOI:10.1016/j.oret.2018.11.013.
[58]DengY,QiaoL,DuM,etal.Agerelatedmaculardegeneration:epidemiology,genetics,pathophysiology,diagnosis,andtargetedtherapy[J].GenesDis,2022,9(1):6279.DOI:10.1016/j.gendis.2021.02.009.
[59]NowakJZ.Agerelatedmaculardegeneration(AMD):pathogenesisandtherapy[J].PharmacolRep,2006,58(3):353363.
[60]KeenanT,CukrasCA,ChewEY.Agerelatedmaculardegeneration:epidemiologyandclinicalaspects[J].AdvExpMedBiol,2021,1256:131.DOI:10.1007/9783030660147_1.
[61]Occultchoroidalneovascularization.Influenceonvisualoutcomeinpatientswithagerelatedmaculardegeneration.Macularphotocoagulationstudygroup[J].ArchOphthalmol,1996,114(4):400412.
[62]GuyerDR,YannuzziLA,SlakterJS,etal.Classificationofchoroidalneovascularizationbydigitalindocyaninegreenvideoangiography[J].Ophthalmology,1996,103(12):20542060.DOI:10.1016/s01616420(96)303886.
[63]杨依柳,杨婷婷,陆方,等.新生血管性老年性黄斑变性亚型报告的国际新命名专家共识解读[J].中华眼底病杂志,2022,38(2):99107.DOI:10.3760/cma.j.cn5114342022012800055.
[64]CheungC,LaiT,RuamviboonsukP,etal.Polypoidalchoroidalvasculopathy:definition,pathogenesis,diagnosis,andmanagement[J].Ophthalmology,2018,125(5):708724.DOI:10.1016/j.ophtha.2017.11.019.
[65]HolzFG,SaddaSR,StaurenghiG,etal.Imagingprotocolsinclinicalstudiesinadvancedagerelatedmaculardegeneration:recommendationsfromclassificationofatrophyconsensusmeetings[J].Ophthalmology,2017,124(4):464478.DOI:10.1016/j.ophtha.2016.12.002.
[66]GongJ,YuS,GongY,etal.Thediagnosticaccuracyofopticalcoherencetomographyangiographyforneovascularagerelatedmaculardegeneration:acomparisonwithfundusfluoresceinangiography[J].JOphthalmol,2016,2016:7521478.DOI:10.1155/2016/
[67]ZhaoZ,YangF,GongY,etal.Thecomparisonofmorphologiccharacteristicsoftype1andtype2choroidalneovascularizationineyeswithneovascularagerelatedmaculardegenerationusingopticalcoherencetomographyangiography[J].Ophthalmologica,2019,242(3):178186.DOI:10.1159/000497491.
[68]YannuzziLA,FreundKB,TakahashiBS.Reviewofretinalangiomatousproliferationortype3neovascularization[J].Retina,2008,28(3):375384.DOI:10.1097/IAE.0b013e3181619c55.
[69]ToldR.Indocyaninegreenangiography(ICGA)andOCTAimagingfordetectingchoroidalneovascularization(CNV)andCNVarea(CNVA)inpatientswithtype1andtype2nAMD[C].2017ARVOAnnualMeeting,Baltimore,MD,2017.Baltimore:AssociationforResearchinVisionandOphthalmology,2017.
[70]NikolopoulouE,LorussoM,MicelliFerrariL,etal.Opticalcoherencetomographyangiographyversusdyeangiographyinagerelatedmaculardegeneration:sensitivityandspecificityanalysis[J].BiomedResInt,2018,2018:6724818.DOI:10.1155/2018/6724818.
[71]SoomroT,TalksJ.Theuseofopticalcoherencetomographyangiographyfordetectingchoroidalneovascularization,comparedtostandardmultimodalimaging[J].Eye(Lond),2018,32(4):661672.DOI:10.1038/eye.2018.2.
[72]UsmanM,IqbalK,AliMH,etal.Featuresanddiagnosticaccuracyofopticalcoherencetomographyangiographyinneovascularagerelatedmaculardegeneration[J].Cureus,2019,11(12):e6485.DOI:10.7759/cureus.6485.
[73]GhanchiFD,FulcherC,MadanatZ,etal.Opticalcoherencetomographyangiographyforidentifyingchoroidalneovascularmembranes:amaskedstudyinclinicalpractice[J].Eye(Lond),2021,35(1):134141.DOI:10.1038/s41433020012850.
[74]deCarloTE,KokameGT,KanekoKN,etal.Sensitivityandspecificityofdetectingpolypoidalchoroidalvasculopathywithenfaceopticalcoherencetomographyandopticalcoherencetomographyangiography[J].Retina,2019,39(7):13431352.DOI:10.1097/IAE.0000000000002139.
[75]HuangYM,HsiehMH,LiAF,etal.Sensitivity,specificity,andlimitationsofopticalcoherencetomographyangiographyindiagnosisofpolypoidalchoroidalvasculopathy[J].JOphthalmol,2017,2017:3479695.DOI:10.1155/2017/3479695.
[76]MaoJ,ChengD,LinJ,etal.Evaluatingretinalangiomatousproliferationwithopticalcoherencetomographyangiography[J].OphthalmicSurgLasersImagingRetina,2020,51(3):136144.DOI:10.3928/232581602020022802.
[77]DansinganiKK,NaysanJ,FreundKB.EnfaceOCTangiographydemonstratesflowinearlytype3neovascularization(retinalangiomatousproliferation)[J].Eye(Lond),2015,29(5):703706.DOI:10.1038/eye.2015.27.
[78]AgeRelatedEyeDiseaseStudy2ResearchGroup.Lutein+zeaxanthinandomega3fattyacidsforagerelatedmaculardegeneration:theagerelatedeyediseasestudy2(AREDS2)randomizedclinicaltrial[J].JAMA,2013,309(19):20052015.DOI:10.1001/jama.2013.4997.
[79]NewsomeDA,SwartzM,LeoneNC,etal.Oralzincinmaculardegeneration[J].ArchOphthalmol,1988,106(2):192198.DOI:10.1001/archopht.1988.01060130202026.
[80]SturM,TittlM,ReitnerA,etal.Oralzincandthesecondeyeinagerelatedmaculardegeneration[J].InvestOphthalmolVisSci,1996,37(7):12251235.
[82]RicherS,StilesW,StatkuteL,etal.Doublemasked,placebocontrolled,randomizedtrialofluteinandantioxidantsupplementationintheinterventionofatrophicagerelatedmaculardegeneration:theveteranslaststudy(luteinantioxidantsupplementationtrial)[J].Optometry,2004,75(4):216230.DOI:10.1016/s15291839(04)700494.
[83]MaL,YanSF,HuangYM,etal.Effectofluteinandzeaxanthinonmacularpigmentandvisualfunctioninpatientswithearlyagerelatedmaculardegeneration[J].Ophthalmology,2012,119(11):22902297.DOI:10.1016/j.ophtha.2012.06.014.
[84]PiermarocchiS,SavianoS,ParisiV,etal.CarotenoidsinagerelatedmaculopathyItalianstudy(CARMIS):twoyearresultsofarandomizedstudy[J].EurJOphthalmol,2012,22(2):216225.DOI:10.5301/ejo.5000069.
[85]BeattyS,ChakravarthyU,NolanJM,etal.Secondaryoutcomesinaclinicaltrialofcarotenoidswithcoantioxidantsversusplaceboinearlyagerelatedmaculardegeneration[J].Ophthalmology,2013,120(3):600606.DOI:10.1016/j.ophtha.2012.08.040.
[86]MurrayIJ,MakridakiM,vanderVeenRL,etal.LuteinsupplementationoveraoneyearperiodinearlyAMDmighthaveamildbeneficialeffectonvisualacuity:theclearstudy[J].InvestOphthalmolVisSci,2013,54(3):17811788.DOI:10.1167/iovs.1210715.
[87]SouiedEH,DelcourtC,QuerquesG,etal.Oraldocosahexaenoicacidinthepreventionofexudativeagerelatedmaculardegeneration:thenutritionalAMDtreatment2study[J].Ophthalmology,2013,120(8):16191631.DOI:10.1016/j.ophtha.2013.01.005.
[88]HuangYM,DouHL,HuangFF,etal.Changesfollowingsupplementationwithluteinandzeaxanthininretinalfunctionineyeswithearlyagerelatedmaculardegeneration:arandomised,doubleblind,placebocontrolledtrial[J].BrJOphthalmol,2015,99(3):371375.DOI:10.1136/bjophthalmol2014305503.
[89]PiattiA,CroceA,MazzacaneD,etal.Effectof2yearnutritionalsupplementationonprogressionofagerelatedmaculardegeneration[J].EurJOphthalmol,2020,30(2):376381.DOI:10.1177/1120672119836007.
[90]BrownDM,KaiserPK,MichelsM,etal.Ranibizumabversusverteporfinforneovascularagerelatedmaculardegeneration[J].NEnglJMed,2006,355(14):14321444.DOI:10.1056/NEJMoa062655.
[91]LuX,SunX.Profileofconberceptinthetreatmentofneovascularagerelatedmaculardegeneration[J].DrugDesDevelTher,2015,9:23112320.DOI:10.2147/DDDT.
[92]LiX,XuG,WangY,etal.Safetyandefficacyofconberceptinneovascularagerelatedmaculardegeneration:resultsfroma12monthrandomizedphase2study:AURORAstudy[J].Ophthalmology,2014,121(9):17401747.DOI:10.1016/j.ophtha.2014.03.026.
[93]LiX,ChenY,ZhangJ,etal.IntravitrealafliberceptversusphotodynamictherapyinChinesepatientswithneovascularagerelatedmaculardegeneration:outcomesoftheSIGHTStudy[J].JOculPharmacolTher,2017,33(6):435444.DOI:10.1089/jop.2016.0071.
[94]GilliesMC,HunyorAP,ArnoldJJ,etal.Effectofranibizumabandafliberceptonbestcorrectedvisualacuityintreatandextendforneovascularagerelatedmaculardegeneration:arandomizedclinicalTrial[J].JAMAOphthalmol,2019,137(4):372379.DOI:10.1001/jamaophthalmol.2018.6776.
[95]WykoffCC,OuWC,BrownDM,etal.Randomizedtrialoftreatandextendversusmonthlydosingforneovascularagerelatedmaculardegeneration:2yearresultsoftheTREXAMDstudy[J].OphthalmolRetina,2017,1(4):314321.DOI:10.1016/j.oret.2016.12.004.
[96]SilvaR,BertaA,LarsenM,etal.Treatandextendversusmonthlyregimeninneovascularagerelatedmaculardegeneration:resultswithranibizumabfromtheTRENDstudy[J].Ophthalmology,2018,125(1):5765.DOI:10.1016/j.ophtha.2017.07.014.
[97]KertesPJ,GalicIJ,GreveM,etal.Efficacyofatreatandextendregimenwithranibizumabinpatientswithneovascularagerelatedmaculardisease:arandomizedclinicaltrial[J].JAMAOphthalmol,2020,138(3):244250.DOI:10.1001/jamaophthalmol.2019.5540.
[98]OhjiM,TakahashiK,OkadaAA,etal.Efficacyandsafetyofintravitrealaflibercepttreatandextendregimensinexudativeagerelatedmaculardegeneration:52and96weekfindingsfromALTAIR:arandomizedcontrolledtrial[J].AdvTher,2020,37(3):11731187.DOI:10.1007/s1232502001236x.
[99]CuiJ,SunD,LuH,etal.Comparisonofeffectivenessandsafetybetweenconberceptandranibizumabfortreatmentofneovascularagerelatedmaculardegeneration:aretrospectivecasecontrollednoninferioritymultiplecenterstudy[J].Eye(Lond),2018,32(2):391399.DOI:10.1038/eye.2017.187.
[100]MartinDF,MaguireMG,YingGS,etal.Ranibizumabandbevacizumabforneovascularagerelatedmaculardegeneration[J].NEnglJMed,2011,364(20):18971908.DOI:10.1056/NEJMoa1102673.
[101]HornerF,LipPL,ClarkH,etal.Realworldvisualandclinicaloutcomesforpatientswithneovascularagerelatedmaculardegenerationtreatedwithintravitrealranibizumab:an8yearobservationalcohort(AMD8)[J].ClinOphthalmol,2019,13:24612467.DOI:10.2147/OPTH.S218378.
[102]JacobJ,BriéH,LeysA,etal.Sixyearoutcomesinneovascularagerelatedmaculardegenerationwithranibizumab[J].IntJOphthalmol,2017,10(1):8190.DOI:10.18240/ijo.2017.01.14.
[103]GilliesMC,CampainA,BarthelmesD,etal.Longtermoutcomesoftreatmentofneovascularagerelatedmaculardegeneration:datafromanobservationalstudy[J].Ophthalmology,2015,122(9):18371845.DOI:10.1016/j.ophtha.2015.05.010.
[104]RofaghaS,BhisitkulRB,BoyerDS,etal.SevenyearoutcomesinranibizumabtreatedpatientsinANCHOR,MARINA,andHORIZON:amulticentercohortstudy(SEVENUP)[J].Ophthalmology,2013,120(11):22922299.DOI:10.1016/j.ophtha.2013.03.046.
[105]LópezGálvezMI,AriasBarquetL,FigueroaMS,etal.Bimonthly,treatandextendandasneededranibizumabinnaveneovascularagerelatedmaculardegenerationpatients:12monthoutcomesofarandomizedstudy[J].ActaOphthalmol,2020,98(7):e820e829.DOI:10.1111/aos.14399.
[106]JohnstonRL,CariusHJ,SkellyA,etal.Aretrospectivestudyofranibizumabtreatmentregimensforneovascularagerelatedmaculardegeneration(nAMD)inAustraliaandtheUnitedKingdom[J].AdvTher,2017,34(3):703712.DOI:10.1007/s1232501704831.
[107]OubrahamH,CohenSY,SamimiS,etal.Injectandextenddosingversusdosingasneeded:acomparativeretrospectivestudyofranibizumabinexudativeagerelatedmaculardegeneration[J].Retina,2011,31(1):2630.DOI:10.1097/IAE.0b013e3181de5609.
[108]GarwegJG,NiderprimSA,RussHM,etal.Comparisonofstrategiesoftreatmentwithranibizumabinnewlydiagnosedcasesofneovascularagerelatedmaculardegeneration[J].JOculPharmacolTher,2017,33(10):773778.DOI:10.1089/jop.2017.0006.
[109]AurellS,SjvallK,PaulA,etal.Bettervisualoutcomeat1yearwithantivascularendothelialgrowthfactortreatmentaccordingtotreatandextendcomparedwithprorenataineyeswithneovascularagerelatedmaculardegeneration[J].ActaOphthalmol,2019,97(5):519524.DOI:10.1111/aos.13989.
[110]HatzK,PrünteC.Treatandextendversusprorenataregimensofranibizumabinneovascularagerelatedmaculardegeneration:acomparative12monthstudy[J].ActaOphthalmol,2017,95(1):e67e72.DOI:10.1111/aos.13031.
[111]WakutaM,NomiN,OgataT,etal.Atrinityregimenwithafliberceptfortreatmentnaveneovascularagerelatedmaculardegeneration:2yearoutcomes[J].GraefesArchClinExpOphthalmol,2020,258(8):16631670.DOI:10.1007/s00417020047451.
[112]SpoonerKL,FraserBellS,CozziM,etal.Macularatrophyincidenceandprogressionineyeswithneovascularagerelatedmaculardegenerationtreatedwithvascularendothelialgrowthfactorinhibitorsusingatreatandextendoraprorenataregimen:fouryearresultsoftheMANEXstudy[J].Ophthalmology,2020,127(12):16631673.DOI:10.1016/j.ophtha.2020.06.019.
[114]RastoinO,PagèsG,DufiesM.Experimentalmodelsinneovascularagerelatedmaculardegeneration[J].IntJMolSci,2020,21(13):4627.DOI:10.3390/ijms21134627.
[115]YangS,ZhaoJ,SunX.ResistancetoantiVEGFtherapyinneovascularagerelatedmaculardegeneration:acomprehensivereview[J].DrugDesDevelTher,2016,10:18571867.DOI:10.2147/DDDT.S97653.
[116]AmoakuWM,ChakravarthyU,GaleR,etal.DefiningresponsetoantiVEGFtherapiesinneovascularAMD[J].Eye(Lond),2015,29(6):721731.DOI:10.1038/eye.2015.48.
[117]MantelI,GianniouC,DiraniA.Conversiontoaflibercepttherapyversuscontinuingwithranibizumabtherapyforneovascularagerelatedmaculardegenerationdependentonmonthlyranibizumabtreatment[J].Retina,2016,36(1):5358.DOI:10.1097/IAE.0000000000000664.
[118]ElwesF,BorooahS,AspinallP,etal.Clinicaloutcomesofswitchingtoafliberceptusingaprorenatatreatmentregimeninpatientswithneovascularagerelatedmaculardegenerationwhoincompletelyrespondedtoranibizumab[J].BMCOphthalmol,2018,18(1):20.DOI:10.1186/s1288601806883.
[119]BarthelmesD,CampainA,NguyenP,etal.Effectsofswitchingfromranibizumabtoafliberceptineyeswithexudativeagerelatedmaculardegeneration[J].BrJOphthalmol,2016,100(12):16401645.DOI:10.1136/bjophthalmol2015308090.
[120]ChatziralliI,NicholsonL,VrizidouE,etal.Predictorsofoutcomeinpatientswithneovascularagerelatedmaculardegenerationswitchedfromranibizumabto8weeklyaflibercept[J].Ophthalmology,2016,123(8):17621770.DOI:10.1016/j.ophtha.2016.05.002.
[121]HeL,SilvaRA,AyoubN,etal.Experiencewithafliberceptforthetreatmentofneovascularagerelatedmaculardegeneration[J].OphthalmicSurgLasersImagingRetina,2015,46(5):542549.DOI:10.3928/232581602015052105.
[122]RazaviS,KodjikianL,GiocantiAuréganA,etal.Efficacyandsafetyofintravitrealafliberceptinranibizumabrefractorypatientswithneovascularagerelatedmaculardegeneration[J].BMCOphthalmol,2021,21(1):90.DOI:10.1186/s12886021018416.
[123]WarwickAN,LeaverHH,LoteryAJ,etal.Fixedbimonthlyafliberceptinnaveandswitchedneovascularagerelatedmaculardegenerationpatients:oneyearoutcomes[J].IntJOphthalmol,2016,9(8):11561162.DOI:10.18240/ijo.2016.08.12.
[124]LiX,ZhangY,ZhangZ,etal.Oneyearoutcomesofintravitrealconberceptfortreatmentresistantneovascularagerelatedmaculardegeneration[J].OphthalmicRes,2019,62(2):93100.DOI:10.1159/
[125]ClemensCR,AltenF,TermühlenJ,etal.ProspectivePEDstudyofintravitrealafliberceptforrefractoryvascularizedpigmentepitheliumdetachmentduetoagerelatedmaculardegeneration:morphologiccharacteristicsofnonrespondersinopticalcoherencetomography[J].GraefesArchClinExpOphthalmol,2020,258(7):14111417.DOI:10.1007/s0041702004675y.
[126]BaxterJM,FotheringhamAJ,FossAJ.Determiningpatientpreferencesinthemanagementofneovascularagerelatedmaculardegeneration:aconjointanalysis[J].Eye(Lond),2016,30(5):698704.DOI:10.1038/eye.2016.18.
[127]KanesaThasanA,GrewalDS,GillMK,etal.QuantificationofchangeinpigmentepithelialdetachmentvolumeandmorphologyaftertransitiontointravitrealafliberceptineyeswithrecalcitrantneovascularAMD:18monthresults[J].OphthalmicSurgLasersImagingRetina,2015,46(6):638641.DOI:10.3928/232581602015061007.
[128]KimK,KimES,KimY,etal.Outcomeofintravitrealafliberceptforrefractorypigmentepithelialdetachmentwithorwithoutsubretinalfluidandsecondarytoagerelatedmaculardegeneration[J].Retina,2019,39(2):303313.DOI:10.1097/IAE.0000000000001947.
[129]MajorJCJr,WykoffCC,CroftDE,etal.Afliberceptforpigmentepithelialdetachmentforpreviouslytreatedneovascularagerelatedmaculardegeneration[J].CanJOphthalmol,2015,50(5):373377.DOI:10.1016/j.jcjo.2014.12.012.
[130]TranT,DumasS,CoscasF.Twoyearoutcomeofafliberceptinpatientswithpigmentepithelialdetachmentduetoneovascularagerelatedmaculardegeneration(nAMD)refractorytoranibizumab[J].JOphthalmol,2017,2017:8984313.DOI:10.1155/2017/
[131]BroadheadGK,HongT,ZhuM,etal.Responseofpigmentepithelialdetachmentstointravitrealafliberceptamongpatientswithtreatmentresistantneovascularagerelatedmaculardegeneration[J].Retina,2015,35(5):975981.DOI:10.1097/IAE.0000000000000409.
[132]HeL,SilvaRA,MoshfeghiDM,etal.Afliberceptforthetreatmentofretinalpigmentepithelialdetachments[J].Retina,2016,36(3):492498.DOI:10.1097/IAE.0000000000000749.
[133]CapuanoV,MiereA,QuerquesL,etal.Treatmentnavequiescentchoroidalneovascularizationingeographicatrophysecondarytononexudativeagerelatedmaculardegeneration[J].AmJOphthalmol,2017,182:4555.DOI:10.1016/j.ajo.2017.07.009.
[134]deOliveiraDiasJR,ZhangQ,GarciaJ,etal.NaturalhistoryofsubclinicalneovascularizationinnonexudativeagerelatedmaculardegenerationusingsweptsourceOCTangiography[J].Ophthalmology,2018,125(2):255266.DOI:10.1016/j.ophtha.2017.08.030.
[135]YanagiY,MohlaA,LeeSY,etal.Incidenceoffelloweyeinvolvementinpatientswithunilateralexudativeagerelatedmaculardegeneration[J].JAMAOphthalmol,2018,136(8):905911.DOI:10.1001/jamaophthalmol.2018.2154.
[136]BaileyST,ThawareO,WangJ,etal.DetectionofnonexudativechoroidalneovascularizationandprogressiontoexudativechoroidalneovascularizationusingOCTangiography[J].OphthalmolRetina,2019,3(8):629636.DOI:10.1016/j.oret.2019.03.008.
[137]HeifermanMJ,FawziAA.Progressionofsubclinicalchoroidalneovascularizationinagerelatedmaculardegeneration[J].PLoSOne,2019,14(6):e0217805.DOI:10.1371/journal.pone.0217805.
[138]YangJ,ZhangQ,MotulskyEH,etal.Twoyearriskofexudationineyeswithnonexudativeagerelatedmaculardegenerationandsubclinicalneovascularizationdetectedwithsweptsourceopticalcoherencetomographyangiography[J].AmJOphthalmol,2019,208:111.DOI:10.1016/j.ajo.2019.06.017.
[139]MuellerS,AgostiniH,EhlkenC,etal.Patientpreferencesinthetreatmentofneovascularagerelatedmaculardegeneration:adiscretechoiceexperiment[J].Ophthalmology,2016,123(4):876883.DOI:10.1016/j.ophtha.2015.12.001.
[140]VisserMS,AmarakoonS,MissottenT,etal.SF6DutilityvaluesforthebetterandworseseeingeyeforhealthstatesbasedontheSnellenequivalentinpatientswithagerelatedmaculardegeneration[J].PLoSOne,2017,12(2):e0169816.DOI:10.1371/journal.pone.0169816.
[141]ChoiS,ParkSM,JeeD.UtilityvaluesforagerelatedmaculardegenerationpatientsinKorea[J].PLoSOne,2018,13(7):e0201399.DOI:10.1371/journal.pone.0201399.
[142]YanagiY,UetaT,ObataR,etal.UtilityvaluesinJapanesepatientswithexudativeagerelatedmaculardegeneration[J].JpnJOphthalmol,2011,55(1):3538.DOI:10.1007/s103840100893y.
[143]ZhouB,MitchellTC,RusakevichAM,etal.Noncomplianceinprospectiveretinaclinicaltrials:analysisoffactorspredictinglosstofollowup[J].AmJOphthalmol,2020,210:8696.DOI:10.1016/j.ajo.2019.10.012.
[144]EhlkenC,WilkeT,BauerSteinhusenU,etal.Treatmentofneovascularagerelatedmaculardegenerationpatientswithvascularendothelialgrowthfactorinhibitorsineverydaypractice:identificationofhealthcareconstraintsinGermanythePONSstudy[J].Retina,2018,38(6):11341144.DOI:10.1097/IAE.0000000000001681.
[145]ParikhR,PirakitikulrN,ChhablaniJ,etal.Amultinationalcomparisonofantivascularendothelialgrowthfactoruse:theUnitedStates,theUnitedKingdom,andAsiaPacific[J].OphthalmolRetina,2019,3(1):1626.DOI:10.1016/j.oret.2018.08.002.
[146]Argonlaserphotocoagulationforneovascularmaculopathy:fiveyearresultsfromrandomizedclinicaltrials.MacularPhotocoagulationStudyGroup[J].ArchOphthalmol,1991,109(8):11091114.
[147]Laserphotocoagulationforneovascularlesionsnasaltothefovea.Resultsfromclinicaltrialsforlesionssecondarytoocularhistoplasmosisoridiopathiccauses.Macularphotocoagulationstudygroup[J].ArchOphthalmol,1995,113(1):5661.
[148]LeeWK,IidaT,OguraY,etal.EfficacyandsafetyofintravitrealafliberceptforpolypoidalchoroidalvasculopathyinthePLANETstudy:arandomizedclinicaltrial[J].JAMAOphthalmol,2018,136(7):786793.DOI:10.1001/jamaophthalmol.2018.1804.
[149]WongTY,OguraY,LeeWK,etal.Efficacyandsafetyofintravitrealafliberceptforpolypoidalchoroidalvasculopathy:twoyearresultsoftheafliberceptinpolypoidalchoroidalvasculopathystudy[J].AmJOphthalmol,2019,204:8089.DOI:10.1016/j.ajo.2019.02.027.
[150]LimTH,LaiT,TakahashiK,etal.Comparisonofranibizumabwithorwithoutverteporfinphotodynamictherapyforpolypoidalchoroidalvasculopathy:theEverestⅡrandomizedclinicaltrial[J].JAMAOphthalmol,2020,138(9):935942.DOI:10.1001/jamaophthalmol.2020.2443.
[151]KohA,LeeWK,ChenLJ,etal.Evereststudy:efficacyandsafetyofverteporfinphotodynamictherapyincombinationwithranibizumaboraloneversusranibizumabmonotherapyinpatientswithsymptomaticmacularpolypoidalchoroidalvasculopathy[J].Retina,2012,32(8):14531464.DOI:10.1097/IAE.0b013e
[152]LiX,QuJ,SuG,etal.ThecomparisonoftwodifferentstrategiesofintravitrealconberceptforpolypoidalchoroidalvasculopathyinChinesepatientsresultsfroma48weekrandomizedphase4study:STARstudy[J].ActaOphthalmol,2022.DOI:10.1111/aos.15272.
[153]MartinDF,MaguireMG,FineSL,etal.Ranibizumabandbevacizumabfortreatmentofneovascularagerelatedmaculardegeneration:twoyearresults[J].Ophthalmology,2012,119(7):13881398.DOI:10.1016/j.ophtha.2012.03.053.
[154]KimK,YangJ,FeuerW,etal.Acomparisonstudyofpolypoidalchoroidalvasculopathyimagedwithindocyaninegreenangiographyandsweptsourceopticalcoherencetomographyangiography[J].AmJOphthalmol,2020,217:240251.DOI:10.1016/j.ajo.2020.05.017.
[155]MiereA,QuerquesG,SemounO,etal.Opticalcoherencetomographyangiographychangesinearlytype3neovascularizationafterantivascularendothelialgrowthfactortreatment[J].Retina,2017,37(10):18731879.DOI:10.1097/IAE.0000000000001447.
[156]WongTY,ChakravarthyU,KleinR,etal.Thenaturalhistoryandprognosisofneovascularagerelatedmaculardegeneration:asystematicreviewoftheliteratureandmetaanalysis[J].Ophthalmology,2008,115(1):116126.DOI:10.1016/j.ophtha.2007.03.008.
[157]AlSheikhM,IafeNA,PhasukkijwatanaN,etal.Biomarkersofneovascularactivityinagerelatedmaculardegenerationusingopticalcoherencetomographyangiography[J].Retina,2018,38(2):220230.DOI:10.1097/IAE.0000000000001628.
网友、医生言论仅代表其个人观点，不代表本站同意其说法，请谨慎参阅，本站不承担由此引起的法律责任。