AlyssonMuotri博士介绍了如何利用脑类器官来模拟癫痫疾病。脑类器官是研究大脑结构和功能的模型。根据其从干细胞到脑类器官的分化过程是否有人为干预可以进行分类，非导向分化得来的脑类器官称为大脑类器官，导向分化得来的脑类器官又可以分为脑区特异性类器官及脑类组装体，各自分别有各自的优缺点。人脑类器官在体外自发地产生神经振荡。AlyssonMoutri博士介绍了脑类器官在癫痫研究中的两个应用实例。CDKL5缺乏症（CDKL5deficincydisorder，CDD）是一种以早发性癫痫、智力运动发育迟缓为特征的神经发育性疾病，利用脑类器官可以观察到CDKL5突变导致皮层神经元和神经元网络早期超兴奋性和晚期低兴奋性。这些改变可以通过药物或基因治疗逆转。另外，通过脑类器官研究发现FCDII型可由早期神经上皮细胞的不稳定性引起，导致新生神经元的成熟阻滞，存在FCDII型病变的脑组织可无遗传性嵌合突变。脑类器官由于其自身的局限性（如没有血管、缺失某些细胞类型等），在未来需要进一步完善，而脑类器官如何更好地应用于癫痫疾病的诊治过程中也需要更深的研究。
（图示异丙酚和七氟醚通过增强皮层、丘脑和从下丘脑视前区到脑干唤醒中心的抑制性γ-氨基丁酸能神经元的抑制性γ-氨基丁酸能活性，诱导无意识。来自EmeryBrown的文献[1]）
参考文献：
[1]BrownEN,PavoneKJ,NaranjoM.MultimodalGeneralAnesthesia:TheoryandPractice.AnesthAnalg.2018Nov;127(5):1246-1258.
本文报道：北京大学第一医院
撰稿：李尚茹
审稿：谢涵季涛云
会议由AjayGupta教授主持，其介绍了精准治疗指的是针对不同疾病的患者量身定制不同的治疗方案，以达到逆转或改变疾病的病理生理过程。如氨己烯酸用于治疗结节性硬化（TSC），钠离子通道阻滞剂用于钠离子通道功能获得性突变（如SCN2A及SCN8A的功能获得性突变）或KCNQ2突变患者；尽量避免对存在离子通道功能异常或突触传递功能异常的患者进行外科治疗。本会议上共有四位讲者进行了专题汇报。
AnthonyFine博士介绍了1例PMSE（Polyhydramnios,megalencephaly,andsymptomaticepilepsy）病例，PMSE主要临床表现：胚胎期羊水过多，中脑畸形，早发癫痫（生后1年出现）。其他临床表现：大头畸形、发育迟滞、肌张力低下、尿崩症、特殊面容及房间隔缺损。PMSE为罕见病，系常染色体隐性遗传，致病基因是STRADA/LYK5，位于17q23.3，其编码的STRADA是mTORC1的抑制剂。PMSE治疗：应用mTORC1抑制剂雷帕霉素。开始用药的平均年龄为4.8个月，可减少癫痫发作频率，部分文献报道服用雷帕霉素的PMSE患儿均未出现痉挛发作。有文献报道1家系有2例患儿，年长患儿服药后癫痫略有改善，另一患儿无明显改善。用药过程中需监测雷帕霉素副作用。总结：PMSE为罕见病，特征为早发癫痫及各种严重并发症。围绕mTOR通路可探索新的靶点治疗。
SarahKelley博士介绍了1例9月女婴，8.5月龄时患儿不能独坐，开始康复训练。初次就诊时即发现患儿躯干力量弱，既往疲劳时患儿可出现眼球水平震颤。1岁左右出现阵发性双眼斜视，伴有呼吸暂停及姿势不能维持。14月龄时可扶站、扶走、会简单语言表达。12月龄脑电图正常，头颅CT正常。最初予左乙拉西坦治疗，惊厥较前减轻，眼球运动改善。17月龄完善头颅MRI未见异常。予左乙拉西坦治疗3月后患儿无之前的惊厥表现，但出现新的多种发作形式，同期视频脑电图未见异常，继续予左乙拉西坦维持治疗，完善全外显子测序示SLC2A1基因denovo突变，确诊Glut1缺乏综合征。确诊后开始予生酮饮食治疗，智能、运动及语言等各方面改善显著，持续无惊厥发作，后逐渐减停左乙拉西坦。Glut1缺乏综合征临床特点：围产期多未见异常，早发癫痫（多生后6月，大部分不超过2岁），药物治疗效果不佳，癫痫发作形式以全面性发作更为常见，表现为失神发作，肌阵挛发作，强直发作；首次发作以失神发作为主要表现，肌阵挛-失张力发作罕见；可表现为癫痫脑病。其他表现：小头畸形，婴儿期呼吸暂停，发育迟滞，构音障碍等。疾病的发展过程如图所示：
综上所述：同一基因的相同突变可有广泛的表型异质性，从而治疗方法也需相应的调整。疑诊患者尽早完善DEPDC5基因检测，帮助评估哪些患者可行癫痫外科手术，也能为患者家庭提供遗传咨询。
撰稿：章清萍
DimitriKullmann教授介绍了难治性癫痫的基因治疗。他指出目前许多治疗难治性癫痫的小分子药物并非针对疾病特异性的信号通路，基因治疗对难治性癫痫非常重要。基因治疗可能通过矫正分子缺陷、调节特定区域或细胞类型的兴奋-抑制平衡进而起到作用。对于单基因疾病，基因治疗的可能选择为替代相应的基因，但目前存在以下问题：治疗时机的选择，治疗细胞的选择，病毒载体的适用性，基因过载的毒性，以及如何对功能获得性突变进行基因治疗等。如何通过调节兴奋-抑制平衡治疗获得性局灶性癫痫，主要存在以下问题：哪个基因为最有潜力的转基因，如何优化剂量，是选择闭环还是选择根据需求的治疗。目前可能采用的基因治疗策略包括：CRISPRa、Kv1.1、DREADD、eGluCl等。CRISPRa可保留正常的生物起源，适当增加基因的表达。Kv1.1为一种简单有效的方法，但治疗不可逆。DREADD（hm4D）仅2个氨基酸与人M4毒蕈碱型受体不同，其对乙酰胆碱不敏感，但可被氯氮平/奥氮平等激活，其可使神经元超级化和抑制神经递质释放，该方法的特点为存在量化效应，且需要类配体。在TeNT模型中eGluCl亦可抑制局灶性癫痫发作，eGluCl的特点为闭环，且不需要外源性配体。
以SCN1A基因突变为例的精准治疗（图片改编自讲者PPT）
注：VPA：丙戊酸；TPM：托吡酯；CLB：氯巴占；LEV：左乙拉西坦；KD：生酮饮食；STP：噻吩戊醇；CBD：大麻二酚；RUF：卢非酰胺
撰稿：常旭婷
本专题研讨会主要基于病例讨论激光间质热疗（LITT）在癫痫外科应用的最新进展。GuyMcKhann教授主持了此专题研讨会，几位讲者就各自行LITT的经验进行了专题汇报。
第一位讲者是EllenAir教授，她带来了4例颞叶内侧型癫痫（MTLE）行LITT的病例，包括一位58岁左侧海马硬化（HS）的患者A、一位22岁左侧HS的患者B、一位62岁左侧颞叶内侧占位的患者C以及一位32岁右侧颞叶内侧占位的患者D。其中患者C在术后6个月复查时观察到肿瘤明显进展，并在不久之后去世，剩下三位患者均达到了术后癫痫无发作，但患者A出现了明显的神经麻痹与复视，术后三个月逐渐恢复。EllenAir结合以上病例的经验认为，MTLE患者LITT成功的关键在于选择合适的靶点、制定最佳路径以及了解周围组织的密度以及散热性。
JeffreyOjemann教授指出，对于MTLE患者，影像学检查提示存在HS往往提示更高的术后无发作率，而MRI阴性患者术后癫痫无发作率相对更低。此外，通过LITT切断内嗅皮层、岛叶、海马与杏仁核之间的连接能够得到更高的术后无发作率（图1）。
图1基于结构连接的手术预后预测
本文报道：北京天坛医院
撰稿：李字林
审稿：杨博文
参考文献
1.KoALetal.Effectsoflaserinterstitialthermaltherapyformesialtemporallobeepilepsyonthestructuralconnectomeanditsrelationshiptoseizurefreedom.Epilepsia.2021Nov24.
随后JongWoo-Lee教授讲述了LGG的影像学诊断。他指出LGG的部分特征例如肿瘤位置、组织学特征、级别、分子特征以及影像学特征等能够帮助预测LGG致痫性的高低，从而指导AED的预防性使用。既往研究表明，肿瘤位于额叶及颞叶、伴有IDH+突变等特征可能预示着更高的致痫性，而部分通过通过多种影像学特征（如MRI、PET）建立机器学习模型从而预测LGG致痫性的研究也取得了良好的结果（图1）。然而，目前针对LGG术后癫痫发作风险的预测仍存在困难，目前能够确定的是，足够大的切除范围预示着更高的术后癫痫无发作率（图1）。
图1基于影像学特征的LGG致痫性（左）与术后无发作率（右）预测
1.LiuZetal.Radiomicsanalysisallowsforprecisepredictionofepilepsyinpatientswithlow-gradegliomas.NeuroimageClin.2018Apr24;19:271-278.
2.XuDSetal.Anextentofresectionthresholdforseizurefreedominpatientswithlow-gradegliomas.JNeurosurg.2018Apr;128(4):1084-1090.