2024年2月28-29日，世界罕见病日活动，由重庆市人口和计划生育科学技术研究院、国家卫生健康委出生缺陷与生殖健康重点实验室、中国遗传学会遗传诊断分会、上海市遗传学会临床遗传与遗传咨询专业委员会、全国生育健康遗传关怀联盟、重庆市出生缺陷防治管理中心主办；上海市遗传学会、上海市遗传病基因检测和出生缺陷三级防控专业技术服务平台共同承办的“2024罕见病与出生缺陷防控论坛”在重庆正式拉开帷幕。
开场·主持
由成都市妇女儿童中心医院的林永红教授担任开场主持，介绍了余奇院长、卢大儒教授、杨正林院士。
致辞嘉宾
国家卫生健康委出生缺陷与生殖健康重点实验室的卢大儒教授作为本次会议的重要发起者发表开幕致辞，提出在2月28日我们奔赴山城重庆共同探讨罕见病和出生缺陷的防治问题是一项意义深远的工作。每条生命都是一个世界，罕见病会给家庭带来沉重负担；预防出生缺陷，关系到每一个家庭、每一个新生儿的健康和幸福。预防出生缺陷，不仅是医学问题，更是社会问题，需要推动并加强全社会的共同努力。在此，卢大儒教授向长期以来致力于罕见病和出生缺陷防治工作的医学工作者们表示崇高的敬意，同时，呼吁更多的志士加入到这一行列中来，共同为人类的健康事业贡献力量。最后，预祝本次会议圆满成功，期望各位专家学者取得丰硕的交流成果。
《视网膜单基因疾病致盲机制》
主持专家
国家卫生健康委出生缺陷与生殖健康重点实验室卢大儒教授担任主持，介绍王艺教授、黄涛生教授。
《神经罕见病的生物标志物研究》
复旦大学附属儿科医院的王艺教授，以《神经罕见病的生物标志物研究》为主题，从罕见病概述、罕见病与生物标志物、神经罕见病的生物标志物研究、生物标志物研究新技术的这四个方面给我们带来了精彩的报告。报告指出罕见病临床诊治面临的关键问题是寻找生物标志物，跨尺度生物标志物为神经罕见病的竞争诊疗提供新思路。王艺教授重点介绍了团队在癫痫、Angelman综合征、脊髓性肌萎缩等疾病诊断与生物标志物方面的研究成果。在生物标志物研究新技术方面王艺教授提到了诱导多能干细胞（iPSC）在神经系统、基于GPCR活性的PRESTO-Salsa筛选平台在罕见病生物标志物中的应用，为探索罕见病诊断和靶向治疗提供了新的方向。
《借鉴发达国家经验在我国建立高质量遗传诊断实验室体系》
上海市第一妇婴保健院滕晓明主任担任主持，介绍林戈教授、朱军教授、文波教授。
《面肩肱型肌营养不良症植入前遗传学检测》
中信湘雅生殖与遗传专科医院的林戈教授以《面肩肱型肌营养不良症植入前遗传学检测》为主题，从面肩肱型肌营养不良症（FSHD）疾病简介、FSHD基因诊断难点、FSHD的生殖干预-产前诊断以及FSHD的生殖干预-植入前遗传学检测四个方面给我们带来精彩的报告。
FSHD是一种进行性神经肌肉疾病，继杜氏肌营养不良症和强直性肌营养不良症后临床最常见的遗传性肌病。其发病率约为1/20,000，外显率95%。FSHD分型为FSHD1和FSHD2型，其中FSHD1占比95%，FSHD1合并FSHD2型，表型可能更为严重。FSHD基因诊断的两大难点分别为D4Z4长约3.3kb，CG含量高，直接PCR扩增难度大；另外，基因组中存在多处同源序列。目前Bionano单分子光学图谱检测和三代测序Nanopore技术可以解决以上问题。FSHD的产前诊断方法为利用Bionano单分子光学图谱检测等方法进行直接检测和利用连锁分析进行间接检测。最后林戈教授指出产前诊断的重要性，早预防、早干预、早治疗，通过植入前遗传学检测（PGT）联合产前诊断最大程度降低FSHD遗传风险。
《科技赋能出生缺陷防控高质量发展》
全国妇幼卫生监测办公室的朱军教授以《科技赋能出生缺陷防控高质量发展》为主题，从政策层面、目前现状、重点对策共三个方面为我们深刻介绍了目前出生缺陷防控的全方位发展。
2023年国家颁布《出生缺陷防治能力提升计划（2023-2027年）》，工作目标主要是机构建设明显加强；出生缺陷防治服务更加普惠可及，三级预防措施覆盖率进一步提高；一批致死致残重大出生缺陷得到有效控制。并着重阐述了6个重点方面及18项任务。2023年，国家卫健委印发产前筛查和产前诊断质量控制指标的通知，朱军教授详细介绍了14个指标。目前全国出生缺陷防控网络已初步建立。最后，朱军教授提出基于大数据分析的产前筛查与诊断系统的发展及其应用将成为未来的方向。
《细胞核超微环境与3D基因组：从机制到疾病》
13:30-17:00
下午场
下午场首先由四川省妇幼保健院的席娜主任担任主持，介绍苗静琨主任、何晓燕主任。
《脂肪酸氧化障碍的筛查诊治与遗传咨询》
《尿素循环障碍（UCD）实验室筛查与诊断》
UCD可在任何年龄发病，以高氨血症为主要特征；常累及多个系统，以脑和肝损伤为主。目前我国UCD国内新生儿筛查指南指出筛查范围包含UCD所有病种并持续改进UCD的筛查方法。何晓燕主任为我们详细介绍了三种UCD筛查和实验室诊断技术以及其优势和局限性，包括液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)、气相色谱-串联质谱(GC-MS)和基因分析技术，质谱联合基因分析技术有助于UCD的早期筛查与诊断。
综合性携带者筛查共识发布
复旦大学附属妇产科医院张硕博士担任主持，介绍卢大儒教授、沈亦平教授、张军玉副研究员。
国家卫生健康委出生缺陷与生殖健康重点实验室的卢大儒教授认为本次综合性携带者筛查共识的发布是推动遗传性疾病防控领域迈出的重要一步。由中国遗传学会遗传诊断分会和上海市遗传学会临床遗传与遗传咨询专委会组织专家制定的综合性携带者筛查关键问题的专家共识在国际遗传学杂志2024年2月15日第47卷1期正式发表。该共识首次提出了综合性携带者筛查这个概念，并对其临床应用中的关键问题进行了探讨。既往携带筛查主要涉及常染色体隐性和X连锁遗传病患者的风险，从而在孕前或孕期做生殖决策。随着基因组学的发展，携带者筛查已经拓展到人群的疾病筛查。不仅可以提供夫妻生育、流产等风险筛查，还可以预测个体患病的风险，从而帮助家庭改善妊娠结局，做出生殖决策，特别是通过健康管理和疾病预防来降低个体的患病风险。综合性携带者筛查是一项针对没有明显遗传病表型，但可能携带遗传病致病基因的个体进行的筛查性检测。共识讨论了综合性携带者筛查的定义、目的、适用人群、筛查基因和疾病的选择原则、筛查策略和遗传咨询等关键问题。这一共识的发表将为我们制定更加科学规范的综合性携带者共识提供指导，为推动综合性携带者筛查在全国范围的普及和应用奠定基础。
哈佛大学医学院的沈亦平教授为本次综合性携带者筛查共识发布致辞，他介绍了综合性携带者筛查概念和来历，基于技术发展，面对国家发展的需求，他非常感谢多个专家参与一起讨论，促成了综合性携带者筛查共识发布。我们还需要有更多的朋友一起来继续讨论，让内容更加充实，更重要的是能够把它落地推广，能够服务到更多的大众，欢迎大家能够继续参与到这样一个非常有意义的医学和社会实践当中去。
《综合性携带者筛查的意义和定义》
《综合性携带者筛查关键问题专家共识的解读》
上海市第一妇婴保健院张军玉副研究员，以《综合性携带者筛查关键问题专家共识的解读》为主题，精彩详细地介绍了综合性携带者筛查共识中大家易产生误解的地方。首先，综合性携带者筛查拥有自主灵活的内核，不是僵硬式筛查。就医自主原则：灵活可选。其次，综合性携带者筛查不是全部筛查、全部报告。综合性携带者筛查的基因/疾病选择原则包括：基因和疾病的临床有效性、疾病严重性、基因携带率和疾病患病率、成本和获益和临床可干预性。综合性携带者筛查的筛查范围和报告范围可以不同。张军玉副研究员用实际案例展示了综合性携带者筛查助力生殖决策、疾病预防和管理方面的具体应用。最后，遗传咨询是综合性携带者筛查有效开展的必备条件。针对孕期筛查、辅助生殖人群、没有生育需求的个人筛查、已知或疑似患有遗传病、不良妊娠史、不孕不育史的个人或夫妻等不同场景提供对应的遗传咨询，也指出了检测后遗传咨询的重要性。
复旦大学人类表型研究院的安宇副研究员担任主持，介绍李海波主任。
《综合性携带者筛查-宁波地区的实践经验》
携带者筛查共识的圆桌讨论
黄尚志教授、蒋宇林教授、徐晨明教授以及李海波主任在线上与现场的黄涛生教授、沈亦平教授、安宇老师联线进行“综合性携带者筛查的共识的圆桌讨论。
然后，安宇副研究员邀请黄涛生教授讨论国外携带者筛查的进展。黄涛生教授提出携带者筛查国外走的比较靠前，但需要特别强调的是国外很重视携带者筛查的经济效应（costeffect),提醒在设计携带者筛查产品时需要考虑这个因素。另外他指出国内欠缺数据整合，相比国外非常针对性的携带者筛查panel，是国内目前的短板，需要考虑中国人群数据库建设和数据共享。黄尚志教授补充了三个共识提出的出发点是生育干预的内容，徐晨明教授指出疾病的严重程度，会改变夫妻双方生育决策。沈亦平教授提出携带者筛查基因列表的建立需要考虑的问题有基因和疾病的关系是否确定、患病率（地区差异）、数据共享、经济问题等。
最后，针对如何推广携带者筛查，蒋宇林教授认为针对不同人群，筛查范围需有所不同。黄尚志教授认为推广不能以商业为驱动，需有临床循证，区域性问题也是目前尚未解决的一大问题。黄涛生教授提出携带者筛查如何普遍化以及实验室、医生对报告负有什么责任等问题需要引起重视。
2月29日
由贵阳市贵黔国际总医院李成仁主任担任开场主持，介绍了孙路明教授、杨季云教授。
孙路明教授通过对2015-2017年无创产前检测技术不同指南的比较，指出2023年4月，ISPD发表最新共识，属于专家立场而非指南，应对NIPT临床化过程，适用已建立产筛体系的国家。指南提出：NIPT筛查21/13/18三体：单体妊娠，是最准确的筛查手段，适用于所有单胎。但高级筛查不等于诊断，对应NIPT高风险，强烈建议遗传咨询和产前诊断。由于技术、母体、胎儿等原因可能出现检测失败，针对“NoCall”建立规范的临床管理路径，提供检测前和检测后咨询。
《单基因病无创产前检测的临床应用》
四川省人民医院杨季云教授以《单基因病无创产前检测的临床应用》为主题，从单基因遗传病介绍，单基因遗传病的预防，单基因遗传病产前诊断的策略出发，引出无创产前检测（NIPT-SGD）是单基因病产前诊断的一个新发展方向。无创产前检测（NIPT-SGD）最常用的标本为母体血液中的胎儿游离DNA(cffDNA)，杨季云教授详细介绍了单基因遗传病无创产前基因诊断的两种方法原理相对突变剂量法（RelativeMutationDosage，RMD）和相对单倍型剂量法（relativehaplotypedosage,RHDO)，并比较了两种方法的优势和局限性。通过多个生动的临床案例案例具体展示了单基因病无创产前检测的临床应用。单基因病无创检测主要应用于遗传病因明确：单基因病家族遗传病史（有先证者）或者夫妇为隐性致病基因携带者。基于cfDNA遗传单基因病无创产前检测显示出临床应用的潜力，作为安全的早期无创性产前诊断可减少侵入性产前诊断的数量；个体化定制检测费用非常高昂，基于泛病种的NIPD方法是将来方向。
由陆军军医大学第一附属医院的蒋璐频主任担任主持，介绍刘青松教授、贾颐舫教授。
《无创产前筛查的心路历程》
《聚焦产前诊断与出生缺陷防控》
山东省立医院的贾颐舫教授以《聚焦产前诊断与出生缺陷防控》为主题，对产前诊断与出生缺陷预防的发展、展望和挑战进行详细回顾与梳理。
贾颐舫教授首先提出出生缺陷三级防控，从孕前、产前、出生后三个重要节点进行全面防控。介绍目前国家坚持精准施策，聚焦严重多发出生缺陷病种，各位同仁近年来密集发布专家共识和指南，从而全方位实现精准出生缺陷防控。在贾颐舫教授团队完成的422例罕见病样本研究中，35.5%明确基因诊断。未来，仍需继续完善三级防控体系。最后，贾颐舫教授提出基因组医学时代出生缺陷与罕见病的防控体系：孕前筛查、产前筛查、产前诊断、新生儿筛查、新生儿诊断、疾病治疗。
由无锡市妇幼保健院杨岚主任担任主持，介绍强荣教授、徐两蒲教授、廖世秀教授。
《单基因遗传病的产前诊断》
西北妇女儿童医院强荣教授以《单基因遗传病的产前诊断》为主题，首先概述了单基因遗传病和单基因遗传病的三级预防。然后详细介绍了单基因遗传病产前诊断路径，单基因病产前诊断的流程包括从先证者诊断到产前诊断，单基因病产前诊断要点包括：先证者遗传病因明确、检测前遗传咨询、产前诊断时机及取材方式、选择合适的遗传检测技术以及检测后的遗传咨询。强荣教授对多个产前诊断临床案例进行了详细介绍，展示了该中心丰富的产前诊断经验。
强荣教授指出单基因遗传病产前诊断需以先证者为核心，单基因遗传病产前诊断需要多学科合作，全外显子基因检测用于单基因遗传病产前诊断还存在诸多挑战。
《罕见单基因病的筛查及产前诊断》
《罕见病的遗传咨询》
13:30-17:30
由重庆医科大学附属第二医院的谭博博士担任主持，介绍王彦林教授、汪雪雁教授。
《精细化出生缺陷管理：产前筛查、诊断与围产期衔接》
国际和平妇幼保健院的王彦林教授以《精细化出生缺陷管理：产前筛查、诊断与围产期衔接》为主题，从围产期的产前筛查及诊断、产前筛查诊断与多学科、出生缺陷的围产期管理三个方面给我们带来精彩的报告。
王彦林教授首先从唐氏筛查、NIPT、NT增厚、超声结构筛查以及转诊医院为切入点，提出了产前筛查与产前诊断的技术衔接问题，认为筛查机构与产前诊断中心应双向转诊，相互反馈。其次提出产前诊断中心与各筛查中心协同发展，做好随访工作。王彦林教授提出产前诊断后的“五环”管理。最后，关于围产期的产前筛查/产前诊断中发现性染色体异常以及大孕周引产等存在争议的论题发表想法，针对产前诊断后续管理衔接提出院内多科闭环管理。
《产前全外显子测序临床应用》
汪雪雁教授简要介绍了遗传病发病机制（染色体水平、基因组拷贝数变异水平、基因水平）以及目前的主流变异检出手段。全外显子组检测（WES）开启单基因病产前诊断新篇章，提出胎儿先天性结构异常完善解决方案：核心家系全外显子组检测（Trio-WES）+拷贝数变异测序基因检测（CNV-seq），在后续向我们介绍了产前外显子测序适用人群以及单人/家系WES的区别。最后，汪雪雁教授通过病例向我们详细介绍了数据分析方法，提出了基因报告原则和WES的局限性。
由重庆市人口和计划生育科学技术研究院李练兵研究员担任主持，介绍李岭教授、黄盛文主任。
《产前诊断中的医学遗传学问题聚焦》
《联合二代和三代测序技术用于地中海贫血的无创产前检测》
由永川妇幼保健院的罗丽主任担任主持，介绍郭洪主任、姚宏教授。
三级预防是出生缺陷防控的关键策略，遗传咨询是产前诊断体系的关键环节。就遗传咨询对咨询师要求主要有信息采集完备、知识储备深厚、咨询技巧熟练。遗传咨询的目的有解惑、疏导、赋能、适应；遗传咨询的基本技能有记录家系、表型采集与分析、系谱分析、沟通技巧；遗传咨询的核心技能是报告解读。最后郭洪主任以几例病例来说明产前遗传筛查新技术的推广应用。
《新技术条件下胎儿遗传病的认知与诊断策略》
随后整理并展示了染色体及基因组主要诊断技术比较，并提出染色体及基因组技术仍有局限性。胎儿遗传病技术的终极目标是染色体与基因组所有异常全覆盖（罗氏易位，随体，着丝粒）。最后，姚宏教授提出WES及WGS运用于胎儿遗传病诊断还存在许多亟待解决的问题，需要各位同仁的努力。
西南基因组结构变异联盟会议
由国家卫生健康委出生缺陷与生殖健康重点实验室的卢大儒教授担任主持，介绍上海市遗传基因检测和出生缺陷三级防控专业技术服务平台杨熙博士。
《基因组结构变异联盟工作进展》
上海韦翰斯生物医药科技有限公司、上海市遗传基因检测和出生缺陷三级防控专业技术服务平台杨熙博士介绍了《基因组结构变异联盟工作进展》。目前联盟成员已增加至20余家医院及研究机构和40余个科室。2023年度联盟共有4项科研产出分别为南京医科大学附属南京妇幼保健院胡平主任和许争峰主任团队对34例羊水样本回顾性研究以及该团队关于三条染色体复杂四向平衡易位的研究；其次是复旦大学附属儿童医院王建设主任团队关于平衡易位造成融合基因，导致JAG1表达丢失的研究以及宁夏回族自治区人民医院盛迅伦主任团队关于不平衡易位导致短肋多指综合征的研究。
目前联盟共有3项在研项目包括复发性、隐匿性流产的遗传因素探究及检测技术效能评估；OGM对产前绒毛的检测效能评估；新致病机制：角化不良与内含子区转座子插入的研究。
后续变异联盟计划在复杂疑难遗传性皮肤病、复杂疑难遗传性肝病的结构变异检测有更多的研究，与多中心合作利用多种检测方法，构建中国汉族人群结构变异参考数据库。
最终，经过两天的热烈讨论和交流，2024罕见病与出生缺陷防控论坛圆满落幕。此次论坛为我国罕见病与出生缺陷防控领域的发展注入了新的活力和动力，为推动该领域的技术创新和服务质量提升提供了有力的支持。同时，论坛也为各方提供了一个良好的交流和合作平台，为未来的合作和发展奠定了坚实的基础。
关于韦翰斯生物
韦翰斯生物成立于2016年，遗传病基因检测和出生缺陷三级防控方向领导品牌，在无创产前单基因遗传病诊断与筛查（NIPT-M，NIPT-Denovo，NIPT-SR)、胚胎植入前遗传学检测（PGT-M、PGT-SR）、流产物检测、亲缘关系检测等方向拥有全球/国内技术领先优势。
韦翰斯生物是上海市遗传病基因检测和出生缺陷三级防控专业技术服务平台（全国唯一），国家高新技术企业、上海市专精特新企业、浦东新区企业研发机构、浦东新区博士后创新实践基地、基因技术教育部工程研究中心首批授牌的产业化基地成员。旗下拥有独立第三方医学检验实验室（LDT/上海）、IVD及POCT生产基地；业务涵盖全周期遗传病筛查及诊断（三级防控）、不孕不育与流产物检测、胚胎植入前遗传学检测（PGT-M、PGT-SR）等；