cGVHD干眼的发病受多种T细胞亚群活化的影响。有研究发现，通过消耗供体T细胞或干扰其T细胞的激活均能减少cGVHD的发病率，从而证实了T细胞在cGVHD干眼中的重要作用。除T细胞外，B细胞也被越来越多的证实在cGVHD的发病中起重要作用。阻断B细胞下游的信号通路可减轻cGVHD的反应，抗B细胞药物利妥西单抗的临床应用也直接证实了B细胞在cGVHD中发挥重要作用。
2、细胞因子失衡
3、眼表结构及功能损害
cGVHD患者长期的炎症状态导致渐进性眼部器官损害，其主要表现为：
(1)结膜化生增多，杯状细胞减少、结膜微绒毛的数量减少、分泌腺泡数量减少、黏蛋白层变薄，并且可见大量的CD8+T细胞浸润；
(2)泪腺纤维组织过度增生，泪腺纤维化，泪腺导管阻塞；
(3)睑板腺（包括腺泡、小导管、主导管和睑板腺开口）过度纤维化，睑板腺萎缩。
这些眼表结构及功能的损害引起泪液分泌量减少、泪液质变，造成泪膜改变继而导致干眼。
睑板腺萎缩严重，缺失超过三分之二
泪河高度0.1mm，分泌量严重不足
cGVHD干眼的诊断
cGVHD干眼的诊断大多采用先诊断cGVHD再诊断干眼的方法。
cGVHD诊断标准：异基因造血干细胞移植术后患者出现至少1种诊断性表现（皮肤异色病、苔藓样改变等），或至少1种特征性表现（干眼、指甲营养不良、皮肤色素脱失及口腔干燥等），或伴有同一或其他器官辅助检查（活体组织病理学检查、实验室检查及肺功能试验等）阳性。
干眼诊断参考《中国干眼专家共识：检查和诊断（2020年）》：
1、患者主诉有眼部干涩感、异物感、烧灼感、疲劳感、不适感、眼红、视力波动等主观症状之一，中国干眼问卷量表≥7分或OSDI≥13分；同时，患者FBUT≤5s或NIBUT<10s或SchirmerⅠ试验（无麻醉）≤5mm/5min，可诊断干眼。
NIBUT分析平均3.6秒，可判断为干眼
干眼检测仪下荧光素钠染色阳性，可诊断为干眼
3、参考《临床常用干眼诊断项目检测结果的分级标准》，结合测量值范围，对干眼的严重程度进行综合判断。
睑缘分析显示睑缘肥厚，腺口消失，诊断为重度干眼
cGVHD干眼的治疗
cGVHD的治疗旨在缓解干眼症状，持续控制炎症并防止组织的不可逆损伤，需要多种治疗方式协同实现。
1、药物治疗
人工泪液
促泪液分泌剂
瑞巴派特和地夸磷索通过促进黏蛋白分泌从而稳定泪膜，改善干燥引起的角膜损伤，此外，地夸磷索还能够促进泪液的分泌。
血清类制剂
用血清制成的滴眼液除了能够润滑眼表，还可以促进眼表上皮细胞的增殖、迁移和分化，从而维持角膜和结膜的完整性。
抗炎药物
局部使用皮质类固醇能够减轻眼表炎症并改善干眼的体征和症状，但长期使用皮质类固醇所带来的并发症限制了其在临床上的使用；
对于常规润滑剂和局部类固醇治疗无效的患者，局部应用0.05%环孢素A可改善干眼症状、增加基础泪液的分泌以及促进角膜损伤修复；
他克莫司是一种大环内酯类免疫抑制剂，可阻碍抗原特异性T细胞的活化和增生。具有免疫抑制效力更强、患者耐受性更好等优点，可能适用于对环孢素A局部或全身不耐受的患者；
立他司特是一种小分子整合素拮抗剂，通过阻断LFA-1与ICAM-1的结合抑制T淋巴细胞介导的炎症，其疗效仍有待观察。
抗纤维化药物
除免疫细胞介导的慢性炎症外，眼表纤维化是cGVHD干眼的另一个突出特征，近年来抗纤维化的新型药物也正在研发中。如携带HSP47siRNA的维生素A偶联脂质体滴眼液，能够增加泪腺纤维化的cGVHD小鼠泪液分泌，改善泪腺纤维化程度；在结膜下注射可以抑制cGVHD小鼠的泪腺和结膜中炎性细胞的浸润和纤维化的HC-HA/PTX3；通过口服能显著减轻cGVHD小鼠的眼部表现和GVHD靶向器官中的炎症细胞浸润和纤维化的庆大霉素。未来还需前瞻性实验确认这些药物对cGVHD干眼患者的作用。
其他药物
存在睑板腺炎性反应的患者可局部使用1.5%阿奇霉素滴眼液、口服营养补充剂Omega-3脂肪酸或者四环素类抗生素，减轻炎性反应，改善腺体分泌功能，增加泪膜稳定性，从而改善干眼的体征和症状。
2、物理治疗
对于存在睑板腺功能障碍的cGVHD干眼患者，积极进行睑缘清洁、定期热敷、睑板腺按摩等物理治疗有助于睑脂排泄，改善腺体功能。
对于患有持续性上皮缺损或角膜变薄的患者，佩戴软性角膜绷带镜有助于稳定泪膜，促进角膜愈合，有效改善患者的眼部症状。
3、手术治疗
严重的干眼患者可行临时或长期睑缘缝合术以减少眼表暴露。
羊膜作为角膜上皮细胞的支架，含有多种抗炎和营养因子，可抑制炎症并促进角膜上皮快速愈合，发生持续角膜上皮缺损或角膜溃疡、角膜穿孔范围较小的患者可进行羊膜移植，防止进一步的角膜穿孔。
对于角膜穿孔较大(>3mm)或难治性角膜溃疡的患者建议行角膜移植术。若患眼持续存在炎症或角膜新生血管，穿透性角膜移植术后发生植片融解、二次穿孔、移植免疫排斥反应等严重并发症的风险增加，总体预后较差。板层角膜移植术显著降低移植排斥的风险。
干眼进展分析通过分析治疗前后结果
为疗效评估与治疗方案调整提供客观数据支持
小结与展望
参考文献
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[7]亚洲干眼协会中国分会,海峡两岸医药卫生交流协会眼科学专业委员会眼表与泪液病学组,中国医师协会眼科医师分会眼表与干眼学组.中国干眼专家共识:检查和诊断(2020年)[J].中华眼科杂志,2020,56(10):741-747.