实例分析:多饮多尿的诊治思路

我们知道糖尿病的典型症状和体征为「三多一少」,包括多尿、多饮、多食及不明原因的体重减轻。但如果患者有多饮、多尿、烦渴、尿糖阳性等情况,尚需进一步鉴别诊断,请看下面的病例介绍。

病史摘要:

病史特点:患者为中年男性,主诉:多尿、多饮、烦渴1年余。患者1年前无明显诱因下出现多尿、多饮、烦渴等症状,喜食冷饮,日饮水5-6L,昼夜小便数十次,尿量约3.5L,门诊查尿糖(+),尿蛋白(+),无酮体,未予药物治疗。病程中,患者无怕热、心慌,无乏力、肢体疲软,无手足抽搐,无头痛、头晕,无胸闷、心悸,无腹痛、腹胀,大便正常。患者有慢性间质性肾炎病史5年,无规律药物治疗。家族史无殊。患者近期体重无明显变化。

体格检查:T36.8℃,P85次/分,R20次/分,BP150/90mmHg。神清,精神软,发育正常,营养良好,步入病房,自主体位,对答切题。全身皮肤无苍白、黄染,略干燥,无肝掌、蜘蛛痣。全身浅表淋巴结无肿大。头颅无殊,眼睑无浮肿,视力、视野无异常,听力正常,鼻唇沟正常。颈软,甲状腺未及肿大。胸廓无畸形,两肺呼吸音清,未及干湿罗音。心前区无隆起,未及病理性杂音。腹部无压痛,肝脾肋下未及,移动性浊音阴性。肾区叩击痛阴性。脊柱四肢无畸形,双下肢无水肿。腰围92cm,BMI28.5kg/m2。

初步分析:

①此病例的第一印象为糖尿病:中年男性,腹型肥胖,有多尿、多饮、烦渴,尿糖(+),尿蛋白(+)等,但注意:患者血糖是否正常未知。因此,不能轻易地预判为糖尿病。

②「多尿、多饮、烦渴」症状对应常见疾病的鉴别诊断:

(1)糖尿病:典型症状和体征为「三多一少」,包括多尿、口干多饮、多食及不明原因的体重减轻。OGTT试验可以明确诊断,尿糖阳性不作为诊断指标。

(3)中枢性尿崩症:为下丘脑或神经垂体病变引起精氨酸/血管加压素(AVP)不同程度的缺乏,分为完全性和部分性。症状为持续性多尿,每日可超过5-10L,夜尿亦增多,伴头痛、呕吐、视野缺损等。

(4)肾性尿崩症:由于多种病因引起的肾小管对AVP抵抗或反应性降低,导致水的重吸收障碍。多尿每日4-5L,注射AVP后仍然多尿,尿比重不上升。

(5)其他可能的原因:甲状腺机能亢进症,高钙血症如甲状旁腺功能亢进,低钾血症如原发性醛固酮增多症等。

③该病例的突出特点为「多尿」,以此为出发点分析:

多尿的定义:24小时尿量超过2500ml,尿崩症时一般超过3500ml。生理性多尿见于过多饮水,病理性多尿总的可以分为水利尿(主要包括中枢性尿崩症和肾性尿崩症)和溶质性利尿(渗透性利尿),如表1中所示。

表1水利尿与溶质性利尿的病因。

水利尿

溶质性利尿

中枢性尿崩症

高血糖

如糖尿病,静脉输注葡萄糖

肾性尿崩症

高尿素血症

如急慢性肾炎,尿路梗阻,高蛋白饮食

功能性/暂时性AVP分泌减少

电解质紊乱

如利尿剂使用,醛固酮缺乏,高钠饮食

特殊疾病伴随症状

如低钾、高钙、高肾素

输注甘露醇/山梨醇/氨基酸等

精神性烦渴多饮综合征

诊疗经过:

实验室及影像学检查

入院后查尿糖(+),尿蛋白(+),24h尿量3700ml,尿渗透压240mOsm/kg·H2O,尿比重1.010。血渗透压295mOsm/kg·H20,血钠140mmol/L,血钾4.1mmol/L,血钙2.55mmol/L,尿素氮5.2mmol/L,谷丙转氨酶59.4U/L,甘油三酯1.37mmol/L。OGTT试验,提示空腹血糖为5.5mmol/L,餐后2小时为7.1mmol/L。甲状腺功能、甲状旁腺功能、性激素六项、血皮质醇、ACTH等均正常。

头颅MRI:未见明显异常。

辅助检查分析:

①多尿类型鉴别:

患者有多尿(尿崩)存在,OGTT试验提示血糖未升高,其他溶质如电解质、尿素氮等也在正常值范围,患者无特殊用药,可基本排除溶质增加引起的渗透性利尿。

②血糖与尿糖:

该患者OGTT试验,血糖正常,排除糖尿病,尿糖阳性,考虑为「肾性糖尿」,加上患者血压偏高,尿蛋白(+)等,这些可由其慢性间质性肾炎病史解释。

③实验室检查结果可基本排除低钾血症(如原醛)、高钙血症(如甲旁亢)、甲亢等疾病。

④该患者初步诊断为尿崩症,需要进一步明确病因为中枢性还是肾性尿崩症。有条件的医院可直接检测血AVP水平,正常成人参考值2.87±1.84ng/L,无部位间浓度差异,肾性尿崩症AVP正常,中枢性尿崩症AVP不同程度降低。

此外,可以通过行禁水-加压素试验来鉴别,该患者结果及解读见表2-4:

表2禁水后尿渗透压、尿比重变化

8h

10h

12h

14h

尿渗透压mOsm/kg·H20

355

396

437

450

尿比重

1.011

1.012

1.013

表3注射AVP(神经垂体素)5U,尿渗透压、尿比重变化

1h

2h

585

618

1.020

表4禁水-加压素试验结果解读:

尿渗透压(mOsm/kg·H20)

诊断

禁水后

注射血管加压素后

>750

正常或精神性烦渴多饮

<300

300~750

<750

部分性尿崩症或精神性烦渴多饮

正常人及精神性烦渴多饮综合征患者禁水后尿量减少,尿渗透压升高,尿比重增加,而体重、脉率、血压及血浆渗透压变化不大。尿崩症患者禁水后反应迟钝,尿量不明显减少,尿比重、尿渗透压不升高,体重下降可大于3%,严重者可有脉率加快,血压下降,烦躁不安等症状。

中枢性尿崩症患者在补充AVP后尿量减少,尿渗透压、尿比重增加。中枢性尿崩症根据病情轻重分为部分性尿崩症和完全性尿崩症,部分性尿崩症患者血渗透压最高值小于300mOsm/kg·H20,注射AVP后,尿渗透压可继续上升(10%-50%)。完全性尿崩症患者血渗透压大于300mOsm/kg·H20,尿渗透压低于血渗透压,注射AVP后,尿渗透压可上升大于50%,可至750mOsm/kg·H20。

肾性尿崩症患者禁水后尿液不能浓缩,注射AVP后无反应。需注意的是,精神性烦渴多饮综合征患者由于长期多饮、多尿,肾脏对AVP的感受性亦可下降,禁水后尿渗透压不能升至正常,嘱患者适量限水2-4周后重复试验。

诊断及治疗:

该患者行禁水-加压素试验后,尿渗透压超过血渗透压,注射AVP后尿渗透压上升30%左右;加之头颅MRI提示未见明显异常,此时考虑为特发性部分性中枢性尿崩症。

治疗上,完全性中枢性尿崩症需要AVP替代治疗,常用药物如醋酸去氨加压素片(商品名:弥凝),为中枢性尿崩症首选药物。其他有醋酸去氨加压素注射液(商品名:弥柠);神经垂体素,又称垂体后叶素,孕妇禁用;水剂AVP;油剂鞣酸AVP:又称尿崩停等。

本例为部分性尿崩症可使用非AVP类口服药,一般为噻嗪类利尿药:氢氯噻嗪,常用量25mgtid,机制可能为氢氯噻嗪利钠作用大于利水,血容量减少而刺激AVP分泌与释放,肾小球滤过率减少,适用于轻型或部分性尿崩症及肾性尿崩症,长期服用可损害肾小管浓缩功能,需注意补钾。另外,常用药物还有卡马西平,作用机制为刺激AVP释放,加强水分在远端肾小管的重吸收,常用量0.1gtid。

总结:

以「多饮、多尿」为特点的内分泌系统疾病是比较多的,需要开阔思路,注意鉴别,不要只想到糖尿病。

参考书籍:

《廖二元内分泌学》、《内分泌与代谢性疾病症状鉴别诊断学》

THE END
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